[发明专利]制备7-氨基头孢烷酸的方法在审
| 申请号： | 201811147580.1 | 申请日： | 2018-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN110964771A | 公开（公告）日： | 2020-04-07 |
| 发明（设计）人： | 罗晖;常雁红;仝双明;秦波;刘子嘉;朱琳琳;孙宏旭;于慧敏;沈忠耀 | 申请（专利权）人： | 北京科技大学 |
| 主分类号： | C12P35/02 | 分类号： | C12P35/02 |
| 代理公司： | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人： | 程大军;栾星明 |
| 地址： | 100083*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种制备7‑氨基头孢烷酸的方法，具体地，本发明的方法使头孢菌素C酰化酶和头孢菌素C在碳酸氢铵和/或碳酸铵水溶液中进行催化反应。本发明的方法能够显著改善头孢菌素C酰化酶的催化稳定性，延长酶的使用寿命。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 氨基 头孢 方法 | ||
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控制温度在20‑25℃，滴加5%‑10%重量比的碳酸钠溶液，控制体系pH 7.0‑7.5进行酶解。本发明改变酶解速度和改变酶解条件。在不增加7‑AVNA原料成本的情况下，提高了酶解反应速度，缩短了操作时间，并使酶解过程在低pH和低温度下进行，产品纯度高，杂质小，收率高,很适合大规模工业化生产。
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- 本发明提供了一种头孢唑啉中间体TDA的制备方法，包括以下步骤：头孢菌素C经D-氨基酸氧化酶氧化成GL-7-ACA，再与2-甲基-5-巯基-1，3，4-噻二唑反应，采用GL-7-ACA酰化酶脱去戊二酰基得到TDA。本发明对TDA合成路线进行了改进，采用了生物酶法反应合成，绿色环保无污染，解决了化学生产中有机溶剂用量大，合成路线长等问题。并且甲巯噻二唑可以回收，提高了产品质量，降低了侧链用量，适用于工业化生产。
- 一种降低头孢菌素C分解的方法-201110460235.5
- 于慧敏;王颖;张婧;罗晖;沈忠耀 - 清华大学
- 2011-12-31 - 2012-07-04 - C12P35/02
- 本发明属于生物工程技术领域的一种降低头孢菌素C分解的方法。采用Red重组系统，将宿主菌的β-内酰胺酶和乙酰基酯酶基因敲除，然后将头孢菌素C酰化酶基因转化入上述宿主菌，宿主菌表达头孢菌素C酰化酶，然后制备头孢菌素C酰化酶粗酶液或固定化头孢菌素C酰化酶粗酶，加入到头孢菌素C底物工作液中催化其生成7-氨基头孢烷酸。采用本发明的方法制备的CPC酰化酶，收获的粗酶在催化CPC生成7-ACA过程中，使CPC利用率提高至98％以上。
- 一种制备3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的工艺-201110327002.8
- 卢华;袁国强;朱科;王艳艳;丁海平;薛瀚;孟德程;延国东;王进贤;刘萌 - 石药集团河北中润制药有限公司
- 2011-10-25 - 2012-01-18 - C12P35/02
- 本发明公开了一种制备3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的工艺，属医药技术领域。本发明所述方法用头孢菌素酰化酶直接催化3-去乙酰基头孢菌素C提取液提取液，然后加酸结晶、洗涤、干燥，得到固体3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸。该方法只需一步常温裂解反应和一次结晶过程，工艺路线短，污染小，产品摩尔收率在86%以上，适合工业化生产。
- 一种制备7-氨基头孢烷酸的方法-201110194225.1
- 赵松 - 福建省福抗药业股份有限公司
- 2011-07-12 - 2011-12-21 - C12P35/02
- 本发明是一种制备7-氨基头孢烷酸的方法。在酶反应器中加入头孢菌素C钠盐溶液，再加入D-氨基酸氧化酶氧化，经双氧水中转后，加GL-7氨基头孢烷酸酰化酶裂解，再经结晶，离心过滤，洗涤，干燥，检验即得7-氨基头孢烷酸。生产过程大大简化，发酵得到的头孢菌素C不需结晶就可用于酶解，生产过程中没有用到有毒溶剂，省掉加保护剂和去保护剂等步骤，产品能够达到高收率、高质量，同时降低成本和减少污染。
- 7-ACCA的制备方法-201110095656.2
- 楼新灿;陈立坤 - 张家港市信谊化工有限公司
- 2011-04-18 - 2011-10-19 - C12P35/02
- 本发明涉及头孢抗菌素头孢克洛的一个重要中间体7-ACCA的制备方法，包括有以下步骤：1)3-氨基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸乙酯的制备；2)2-乙氧基苯并咪唑-4-羧酸乙酯的制备；3)坎地沙坦环合物的制备。本发明构建苯并咪唑环，避开原碳酸四乙酯，实现分子内脱水构建；最后环节完成烃化反应，引入氰基溴联苯，从而实现氰基溴联苯消耗的最小化，坎地沙坦环合物成本的最低化。
- 一步酶法制备7-氨基头孢烷酸-201010622359.4
- 赵玉新;黄宇红;韩东胜;邹国利;刘治林;户巧芬;杨佳宁;李国峰;徐丹 - 哈药集团制药总厂
- 2010-12-28 - 2011-08-17 - C12P35/02
- 本发明涉及一步酶法制备7-氨基头孢烷酸，本发明的制备7-氨基头孢烷酸的方法，经过以下四个步骤：步骤1，头孢菌素C发酵液的处理；步骤2，头孢菌素C在头孢菌素C酰基转移酶的作用下进行酶解反应得到7-氨基头孢霉烷酸；步骤3，对酶解后得到的7-氨基头孢霉烷酸裂解液进行处理；步骤4，7-氨基头孢霉烷酸的结晶和干燥。
- 专利分类
