[发明专利]血小板反应蛋白1结合肽

摘要

本发明提供一种化合物，其通过抑制TSP1的功能而能够促进血管新生，对于重症下肢缺血等疾病的治疗或预防是有用的。式(1)[式(1)中，A选自连接基团A₁～A₆，X_aa1为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、碱性氨基酸、中性氨基酸或酸性氨基酸的残基，或者X_aa1不存在；X_aa2为芳香族氨基酸或中性氨基酸的残基；X_aa3为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或碱性氨基酸的残基；X_aa4为Ser、Thr、Ala或^mS；X_aa5为Gly或Ser；X_aa6为碱性氨基酸或中性氨基酸的残基；X_aa7为中性氨基酸或酸性氨基酸的残基；X_aa8为芳香族氨基酸残基；X_aa9为脂肪族氨基酸、中性氨基酸或芳香族氨基酸的残基；X_aa10为碱性氨基酸、脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或中性氨基酸的残基；X_aa11为芳香族氨基酸残基；X_aa12为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或碱性氨基酸的残基]所表示的大环状多肽或其药理学上允许的盐等。

主权项

1.一种式(I)所表示的大环状多肽或其药理学上允许的盐，其中，[化学式1]式(I)中、A选自连接基团A₁、A₂、A₃、A₄、A₅和A₆，[化学式2]此处，[化学式3][化学式3]表示与X_aa1的N末端氨基的结合点，或者在X_aa1不存在的情况下表示与X_aa2的N末端氨基的结合点，[化学式4][化学式4]表示与X_aa12的C末端羰基的结合点，[化学式5][化学式5]表示与X_aa1的α碳的结合点，或者在X_aa1不存在的情况下表示与X_aa2的α碳的结合点，R¹和R²分别独立地为氢原子或C_1‑3烷基，R¹⁰为氨基或羟基，n为0～3的整数，i和j分别独立地为1～3的整数，k和l分别独立地为0～3的整数，m为1～7的整数；X_aa1为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、碱性氨基酸、中性氨基酸或酸性氨基酸的残基，或者X_aa1不存在；X_aa2为芳香族氨基酸或中性氨基酸的残基；X_aa3为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或碱性氨基酸的残基；X_aa4为Ser、Thr、Ala或^mS；X_aa5为Gly或Ser；X_aa6为碱性氨基酸或中性氨基酸的残基；X_aa7为中性氨基酸或酸性氨基酸的残基；X_aa8为芳香族氨基酸的残基；X_aa9为脂肪族氨基酸、中性氨基酸或芳香族氨基酸的残基；X_aa10为碱性氨基酸、脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或中性氨基酸的残基；X_aa11为芳香族氨基酸的残基；X_aa12为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸或碱性氨基酸的残基；此处，脂肪族氨基酸为式(IIa)所表示的氨基酸，[化学式6]式(IIa)中，R³为C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_3‑6环烷基；芳香族氨基酸为式(IIb)所表示的氨基酸，[化学式7]式(IIb)中，R⁴为选自苯基、噻吩基、萘基、吲哚基、苯并呋喃基和苯并噻吩基的芳香族基团，该芳香族基团任选被独立地选自由C_1‑3烷基、卤素原子、羟基、C_1‑3烷氧基组成的组中的1个以上取代基取代，p为0～3的整数；碱性氨基酸为式(IIc)所表示的氨基酸，[化学式8]式(IIc)中，R⁵为式‑(CH₂)_qaNH₂、[化学式9]、式‑(CH₂)_qcNHC(＝NH)NH₂或[化学式10]所表示的基团，式‑(CH₂)_qaNH₂中，qa为1～6的整数，[化学式9][化学式9]中，R⁶为氢原子或C_1‑3烷基，qb为1～6的整数，式‑(CH₂)_qcNHC(＝NH)NH₂中，qc为1～6的整数，[化学式10][化学式10]中，qd和qe分别独立地为1～3的整数；中性氨基酸为式(IId)所表示的氨基酸、Gly、Met、MO1、MO2、Pro、3HyP、Asn、Gln、Ser、^mS、MS、Thr、C(O)、C(O2)或Pen；[化学式11]式(IId)中，R⁷为式‑(CH₂)_raNHCONH₂或式‑(CH₂)_rbSH所表示的基团，式‑(CH₂)_raNHCONH₂中，ra为1～6的整数，式‑(CH₂)_rbSH中，rb为1～3的整数；酸性氨基酸为式(IIe)所表示的氨基酸，[化学式12]式(IIe)中，R⁸为式‑(CH₂)_sCOOH所表示的基团，式‑(CH₂)_sCOOH中，s为1～6的整数。