[发明专利]一种注射用头孢他啶的制备方法在审

专利信息
申请号: 201811376030.7 申请日: 2018-11-19
公开(公告)号: CN111196818A 公开(公告)日: 2020-05-26
发明(设计)人: 陈宇东 申请(专利权)人: 浙江长典医药有限公司
主分类号: C07D501/46 分类号: C07D501/46;C07D501/12
代理公司: 北京博维知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11486 代理人: 王艺
地址: 310000 浙江省杭州市滨*** 国省代码: 浙江;33
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明公开了一种注射用头孢他啶的制备方法,所述方法包括:将头孢他啶粗品加入注射用水中,调节pH值,搅拌至溶解,得到头孢他啶溶液1;向头孢他啶溶液1中加入活性炭,保温脱色,过滤后得到头孢他啶溶液2;一部分头孢他啶溶液2经过溶剂‑反溶剂沉淀得到头孢他啶悬浮液;过滤得到头孢他啶湿品;以及,将头孢他啶溶液2调节pH值至3.5‑4.0,得到头孢他啶溶液3;加入头孢他啶湿品,结晶,过滤,得到注射用头孢他啶。
搜索关键词: 一种 注射 头孢他啶 制备 方法
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于浙江长典医药有限公司,未经浙江长典医药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201811376030.7/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种棒状盐酸头孢吡肟的结晶工艺-202310851073.0
  • 刘宝树;孙薪景;孙华 - 河北科技大学
  • 2023-07-12 - 2023-10-17 - C07D501/46
  • 本发明涉及精细化工生产技术领域,具体公开一种棒状盐酸头孢吡肟的结晶工艺,包括:将一水合盐酸头孢吡肟粗品和媒晶剂加入结晶溶剂中,升温至30℃~35℃,混合均匀,得盐酸头孢吡肟混悬液;将盐酸头孢吡肟混悬液以0.1℃/min~0.2℃/min的速率降温至5℃~15℃,保温养晶,过滤,干燥,得二水合盐酸头孢吡肟产品。本发明提供的棒状盐酸头孢吡肟的结晶工艺,解决了结晶过程容易出现粘壁的问题,且产品晶习完整,粒度适中,晶浆易过滤、洗涤和干燥,可有效提高结晶工艺的效率,同时,产品的稳定性更高,可极大地提高盐酸头孢吡肟制剂产品的质量,有助于提高产品的市场竞争力,具有较高的推广应用价值。
  • 一种头孢他啶晶体及其制备方法和应用-202310697191.0
  • 邹文博;刘万卉 - 烟台大学
  • 2023-06-13 - 2023-09-12 - C07D501/46
  • 本发明公开了一种头孢他啶晶体及其制备方法和应用。所述头孢他啶晶体用粉末X射线衍射法测定,以衍射角2θ表示的粉末X射线衍射图谱在5.5°、8.8°、10.2°、11.2°、12.9°、13.2°、14.0°、14.8°、16.3°、17.1°、18.8°、21.6°、22.4°、23.0°、24.0°、26.7°、27.1°、28.1°、31.0°、32.3°、33.0°、35.6°、36.4°和36.9°处显示出特征衍射峰。本发明的头孢他啶晶体具有更好的热稳定性,该晶体在货架期内能够保持良好的安全性,同时在不良贮存条件下同样维持较高的稳定水平。
  • 一种δ-3头孢洛宁异构体化合物的制备方法-202310787751.1
  • 张斌;罗俊峰;刘文耀;周圣翔;王成成;任建海 - 齐鲁晟华制药有限公司
  • 2023-06-30 - 2023-08-01 - C07D501/46
  • 本申请涉及δ‑3头孢洛宁异构体化合物合成技术领域,具体公开了一种δ‑3头孢洛宁异构体化合物的制备方法,该方法以头孢噻吩酸和异烟酰胺为原料来合成δ‑3头孢洛宁异构体化合物。首先将头孢噻吩酸和羧基保护剂溶解于二氯甲烷溶剂中,进行硅烷化反应,反应结束后加入有机弱碱,发生双键移位反应,然后加入水,进行水解,水解完成后加入二氯甲烷溶剂,反萃水相,并调节水相pH为2.0‑4.0,进行养晶,获得δ‑3头孢噻吩异构体化合物晶体,接着将晶体溶解于水中,并加入异烟酰胺、催化剂、成盐剂在42℃条件下反应5天,反应后蒸馏去除油状物,获得δ‑3头孢洛宁异构体化合物粗品,最后粗品经分离提纯获得δ‑3头孢洛宁异构体化合物。
  • 硫酸头孢洛扎及其制备方法和应用-202011046471.8
  • 张瑜;黄艳;陈健 - 湖南润星制药有限公司
  • 2020-09-29 - 2022-04-19 - C07D501/46
  • 本发明提出了一种硫酸头孢洛扎及其制备方法和应用,所述方法包括如下步骤:将中间体I(7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢唑啉‑4‑羧酸对甲氧苄基酯)与芴甲氧羰酰氯反应,得到中间体Ⅱ;将中间体Ⅱ与{2‑[3‑(1‑甲基‑5‑(三苯甲基氨基)‑1H‑吡唑‑4‑基)脲基]乙基}氨基甲酸叔丁酯反应,得到中间体Ⅲ;将中间体Ⅲ在第二碱性溶剂体系下进行氨基脱保护反应,得到中间体Ⅳ;将中间体Ⅳ与具有中间体V在缚酸剂碱溶剂体系中反应,得到硫酸头孢洛扎。本发明的硫酸头孢洛扎的制备方法,采用温和的反应类型和反应条件,简化和优化了反应条件,各步反应的杂质较少,反应可控,污染物产生较少,收率较高,具有绿色环保的效果。
  • 一种硫酸头孢匹罗的合成方法-202110835475.2
  • 徐志雄;张永飞 - 无锡鸣鹭医药科技有限公司
  • 2021-07-23 - 2021-11-09 - C07D501/46
  • 本发明公开了一种硫酸头孢匹罗的合成方法,涉及生物医药合成技术领域,通过7‑ACA与六甲基二硅烷胺、三甲基碘硅烷作用,得到保护氨基和羧基的7‑ACA,然后与三甲基碘硅烷和2,3‑环戊烯并吡啶作用,一锅法合成7‑ACP中间体,7‑ACP中间产物再和AE活性酯反应,通过酰化和成盐反应得到硫酸头孢匹罗,再进行溶解、析晶、养晶,最终得到硫酸头孢匹罗晶体。如此设置,通过本方案可以制备硫酸头孢匹罗晶体,且结晶性能好、纯度高、无杂色;在一锅法合成7‑ACP中间产物的过程中以及酰化反应过程中均采用了微波法,微波的使用能够极大地加快有机合成反应速率,提高产物的收率和纯度,节省了很多繁琐的步骤,大大缩短了反应时间。
  • 一种避免生成头孢他啶H杂质的头孢他啶叔丁酯的工艺方法-202110702091.3
  • 彭继先;郭彩云;郭彦丽;董炳站 - 山东睿智医药科技有限公司
  • 2021-06-24 - 2021-11-02 - C07D501/46
  • 本发明公开了一种不含头孢他啶H杂质的头孢他啶叔丁酯的工艺方法,步骤包括:在低于10℃下,头孢他啶中间体7‑APCA在碱的作用下,以T6为溶剂,与他啶活性酯直接缩合反应生成头孢他啶叔丁酯,结晶后得到的产品不含头孢他啶甲酯杂质H。本发明的主要创新在于避免了合成他啶叔丁酯常规工艺中甲醇的使用,进而避免了头孢他啶甲酯杂质H的生成。本发明具有高收率,低成本且易于工业化生产的优点。本发明以7‑APCA为原料,合成头孢他啶叔丁酯的工艺简单,收率较高,摩尔收率达88%,适合工业化生产。
  • 一种注射用硫酸头孢匹罗的制备方法-202010507847.4
  • 田洪年;任峰;贾全;张锁庆;张建丽;刘树斌;杨梦德;魏宝军;贺娇 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
  • 2020-06-05 - 2021-10-12 - C07D501/46
  • 本发明公开了一种注射用硫酸头孢匹罗的制备方法,涉及医药技术领域,包括以下步骤:将硫酸头孢匹罗粗品加入到水中,加入缓冲液溶液,调节pH,溶解至清澈;向所得溶液中加入有机溶剂,降低温度至0~5℃;在所得溶液中加入活性炭进行脱色并过滤;将所得滤液中加入氯化钠,加入有机溶剂,搅拌至完全溶解;将所得溶液控温至10~15℃,用硫酸溶液调节pH,加入硫酸头孢匹罗晶种,养晶,大量出晶后,加入有机溶剂,继续养晶,过滤,洗涤,干燥;将所得硫酸头孢匹罗粉体与无菌碳酸钠混合均匀并分装。本发明有效提高产品混合均一性,提升产品质量稳定性,制备出高纯度注射用硫酸头孢匹罗粉针制剂产品。
  • 一种盐酸头孢吡肟的合成方法-202010141493.6
  • 刀鹏 - 深圳尚诺生物科技有限公司
  • 2020-03-04 - 2021-09-03 - C07D501/46
  • 本发明以7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯盐酸盐为原料,用二碳酸二叔丁酯保护氨基后与N‑甲基吡咯烷反应,酸切除4位和7位保护基得到中间体7‑氨基‑3‑(1‑甲基四氢吡咯)甲基)‑3‑头孢‑4‑羧酸盐酸盐(7‑ACP),再与的氨噻肟酸巯基苯并噻唑活性酯(AE‑活性酯)酰化反应得到盐酸头孢吡肟。该路线反应处理简单,污苛刻反应条件,异构体生成少,收率高,纯度高,工艺简单,适合工业化生产。
  • 一种注射用盐酸头孢吡肟的制备方法-202010801894.X
  • 田洪年;贾全;任峰;张建丽;魏宝军;刘树斌;李庆伟;杨梦德;贺娇 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
  • 2020-08-11 - 2021-07-30 - C07D501/46
  • 本发明公开了注射用盐酸头孢吡肟的制备方法,属于制药领域,包括以下步骤:a,将盐酸头孢吡肟和精氨酸分别加入到甲醇和纯化水中,控温,搅拌至溶清;b,过滤盐酸头孢吡肟溶解液至结晶器中,洗涤并合并滤液及洗液,过滤精氨酸溶解液,洗涤并合并滤液及洗涤液,备用;c,向结晶器中加入丙酮与乙醇混合液,控温;d,快速搅拌下加入精氨酸溶解液及洗涤液合并后料液,控温,养晶;e,养晶结束后二次加入丙酮与乙醇混合液,降温、养晶;f,养晶结束后,晶体经过滤、洗涤、干燥后得原料药;g,原料药经制剂分装得注射用盐酸头孢吡肟产品。本发明保证产品混合均一性较高水平的同时,有效提升注射用盐酸头孢吡肟产品质量,进一步保障用药安全性。
  • 一种盐酸头孢吡肟的合成方法-202110292735.6
  • 刀鹏 - 刀鹏
  • 2020-03-04 - 2021-06-25 - C07D501/46
  • 本发明以7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯盐酸盐为原料,用二碳酸二叔丁酯保护氨基后与N‑甲基吡咯烷反应,酸切除4位和7位保护基得到中间体7‑氨基‑3‑(1‑甲基四氢吡咯)甲基)‑3‑头孢‑4‑羧酸盐酸盐(7‑ACP),再与的氨噻肟酸巯基苯并噻唑活性酯(AE‑活性酯)酰化反应得到盐酸头孢吡肟。该路线反应处理简单,污苛刻反应条件,异构体生成少,收率高,纯度高,工艺简单,适合工业化生产。
  • 一种盐酸头孢吡肟的合成方法-202110292741.1
  • 刀鹏 - 刀鹏
  • 2020-03-04 - 2021-06-25 - C07D501/46
  • 本发明以7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯盐酸盐为原料,用二碳酸二叔丁酯保护氨基后与N‑甲基吡咯烷反应,酸切除4位和7位保护基得到中间体7‑氨基‑3‑(1‑甲基四氢吡咯)甲基)‑3‑头孢‑4‑羧酸盐酸盐(7‑ACP),再与的氨噻肟酸巯基苯并噻唑活性酯(AE‑活性酯)酰化反应得到盐酸头孢吡肟。该路线反应处理简单,污苛刻反应条件,异构体生成少,收率高,纯度高,工艺简单,适合工业化生产。
  • 一种头孢特仑新戊酯的制备方法-201711429628.3
  • 李军军;刘振腾;董雪菊;盛中丽;田松 - 山东裕欣药业有限公司
  • 2017-12-26 - 2021-03-09 - C07D501/46
  • 本发明涉及一种头孢特仑新戊酯的制备方法,该方法包括如下步骤:以7‑ACA及5‑甲基四氮唑为起始原料,在H2SO4的作用下,生成7‑MTCA;氨噻唑酸乙酯氨基保护后,在AlMe3催化下与7‑MTCA生成中间体Ⅰ;该中间体Ⅰ在相转移催化剂及酸吸附剂的作用下与特戊酸碘甲酯进行酯化反应,并脱氨基保护,得目标产品头孢特仑新戊酯。本发明反应条件温和,产品纯度高、收率高,工艺稳定,易于放大,适合于工业化生产。
  • 一种注射用头孢他啶的制备方法-201810975639.X
  • 陈宇东 - 浙江长典医药有限公司
  • 2018-08-24 - 2021-02-26 - C07D501/46
  • 本发明公开了一种注射用头孢他啶的制备方法,所述方法包括:将头孢他啶粗品加入注射用水中,调节pH值,搅拌至溶解,得到头孢他啶溶液1;向头孢他啶溶液1中加入活性炭,保温脱色,过滤后得到头孢他啶溶液2;一部分头孢他啶溶液2经过溶剂‑反溶剂沉淀得到头孢他啶悬浮液;过滤得到头孢他啶湿品;以及,将头孢他啶溶液2调节pH值至3.5‑4.0,得到头孢他啶溶液3;加入头孢他啶湿品,结晶,过滤,得到注射用头孢他啶。
  • 一种注射用头孢他啶的制备方法-201811376030.7
  • 陈宇东 - 浙江长典医药有限公司
  • 2018-11-19 - 2020-05-26 - C07D501/46
  • 本发明公开了一种注射用头孢他啶的制备方法,所述方法包括:将头孢他啶粗品加入注射用水中,调节pH值,搅拌至溶解,得到头孢他啶溶液1;向头孢他啶溶液1中加入活性炭,保温脱色,过滤后得到头孢他啶溶液2;一部分头孢他啶溶液2经过溶剂‑反溶剂沉淀得到头孢他啶悬浮液;过滤得到头孢他啶湿品;以及,将头孢他啶溶液2调节pH值至3.5‑4.0,得到头孢他啶溶液3;加入头孢他啶湿品,结晶,过滤,得到注射用头孢他啶。
  • 一种盐酸头孢吡肟类化合物的制备方法-201911272060.8
  • 王复刚;赵玉凤;李勇;邱化齐;房正薇 - 山东金城柯瑞化学有限公司
  • 2019-12-16 - 2020-03-24 - C07D501/46
  • 本发明涉及一种盐酸头孢吡肟类化合物及其制备方法。本发明技术方案以羟甲基‑7‑氨基头孢烷酸(D‑7‑ACA)为原料,在催化剂的作用下,生成中间体7‑MPCA,最后与酰基化的Z‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑甲氧亚氨基乙酸反应,生成目标化合物盐酸头孢吡肟类化合物。其中本发明所述的催化剂能很好的缩短反应时间。最终制得的盐酸头孢吡肟类化合物具有高收率、无△2异构体的生成。本发明所述的盐酸头孢吡肟类化合物制备方法具有工艺简单、无苛刻反应条件等优点,且合成过程中无需保护基团保护和脱保护反应,因此适宜工业化推广应用。
  • 一种头孢洛宁二水合物晶型的制备方法-201910766441.5
  • 汪永辉;苏玉辉;刘全才;孔梅;吴连勇 - 齐鲁动物保健品有限公司
  • 2019-08-19 - 2019-10-15 - C07D501/46
  • 本发明公开了一种头孢洛宁二水合物晶型的制备方法。该晶型使用Cu‑Ka辐射,以2θ角度表示的X射线粉末衍射,在10.08°、14.64°、14.91°、16.97°、17.15°、19.66°、22.92°、24.89°、28.12°、29.79°处有特征吸收峰处;其制备方法为:将水溶性有机溶剂与水搅拌均匀,然后加入头孢洛宁,加入稀酸至体系完全溶清,向反应体系中滴加稀碱溶液至析出晶体,降温养晶,经固液分离、洗涤、干燥,制得头孢洛宁二水合物晶型。该方法制备方法简单,能够稳定得到头孢洛宁的二水合物晶型,产品收率和纯度均较高,且采用有机溶剂和水组成的混合溶剂体系,增加了溶解度及产能,更利于实际生产。
  • 一种头孢烯类鎓盐化合物、制备方法及以该化合物合成头孢喹肟的方法-201910746781.1
  • 王树鹏;马学善;暴兴成;任建海;罗俊峰;李宾;薛树会;张斌 - 齐鲁晟华制药有限公司
  • 2019-08-14 - 2019-10-01 - C07D501/46
  • 本发明涉及一种头孢烯类鎓盐化合物、制备方法及以该化合物合成头孢喹肟的方法,本发明头孢烯类鎓盐化合物的制备方法是采用7‑ACA为起始原料,用N,N‑六甲基二硅氮烷或三甲基氯硅烷对C4位羧基和C7位上的氨基进行硅烷化保护,保护后加入三甲基碘硅烷对C3位的乙酰氧基进行碘代,然后加入5,6,7,8‑四氢喹啉进行亲核取代反应,最后加入有机溶剂进行析晶,得到的产物与酸根离子成盐,得到头孢烯类鎓盐化合物,本发明的头孢烯类鎓盐化合物纯度高,质量稳定,收率高,是一种合成头孢产品的新型中间体,以该中间体与AE活性酯一锅法反应合成头孢喹肟,减少了反应步骤和使用的溶剂,降低了生产成本,防治了环境污染。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top