[发明专利]一种喹啉-2-甲酸及喹啉-2-甲酸衍生物的制备方法有效
| 申请号： | 201810369664.3 | 申请日： | 2018-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN108314647B | 公开（公告）日： | 2020-06-26 |
| 发明（设计）人： | 顾彦龙;张娜;董晓晗 | 申请（专利权）人： | 华中科技大学 |
| 主分类号： | C07D215/48 | 分类号： | C07D215/48 |
| 代理公司： | 华中科技大学专利中心 42201 | 代理人： | 曹葆青;李智 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种喹啉‑2‑甲酸及喹啉‑2‑甲酸衍生物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：(1)2‑呋喃甲醛经过光解反应生成5‑羟基呋喃‑2(5H)‑酮；(2)5‑羟基呋喃‑2(5H)‑酮经过酸解反应生成4,4‑二乙氧基‑2‑丁烯酸乙酯；(3)4,4‑二乙氧基‑2‑丁烯酸乙酯和苯胺或苯胺衍生物反应，得到喹啉‑2‑羧酸乙酯或喹啉‑2‑羧酸乙酯衍生物；(4)喹啉‑2‑羧酸乙酯或喹啉‑2‑羧酸乙酯衍生物经酯水解生成喹啉‑2‑甲酸或喹啉‑2‑甲酸衍生物。本发明具有原料易得、环境污染小、反应选择性高、工业应用价值大等优点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 喹啉 甲酸 衍生物 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种喹啉‑2‑甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在光照条件下，将2‑呋喃甲醛和感光剂溶于醇类溶液中，得到混合物A，向所述混合物A中通入氧气，在10℃‑26℃条件下反应20h‑24h，得到5‑羟基呋喃‑2(5H)‑酮；(2)将步骤(1)得到的5‑羟基呋喃‑2(5H)‑酮溶于有机溶剂中，得到混合物B，向所述混合物B中加入酸催化剂C，在60℃‑100℃条件下反应3h‑8h，得到4,4‑二乙氧基‑2‑丁烯酸乙酯；(3)将步骤(2)得到的4,4‑二乙氧基‑2‑丁烯酸乙酯和苯胺溶于机溶剂中，得到混合物D，向所述混合物D中加入酸催化剂E，在60℃‑100℃条件下反应6h‑12h，得到喹啉‑2‑羧酸乙酯；(4)将步骤(3)得到的喹啉‑2‑羧酸乙酯溶于酸性溶液中，得到喹啉‑2‑甲酸。
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- 本发明公开了一种仑伐替尼中间体的制备方法，包括式I化合物和式II化合物与强碱进行亲核取代反应，反应完成后向反应液中加入水进行析晶，得到式III化合物，即仑伐替尼中间体。本发明提供的方法操作方便，条件温和，回收废液方便，降低了对于设备的要求，生产成本低，安全环保，且纯度高，收率高，适用于大规模工业化生产。
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