[发明专利]一种手性β-氨基酸衍生物及其制备方法有效
申请号: | 201710579915.6 | 申请日: | 2017-07-17 |
公开(公告)号: | CN107382783B | 公开(公告)日: | 2019-06-18 |
发明(设计)人: | 罗三中;尤扬恩;张龙 | 申请(专利权)人: | 中国科学院化学研究所 |
主分类号: | C07C269/06 | 分类号: | C07C269/06;C07C271/16;C07C271/22;C07C271/18;C07C227/20;C07C229/22;C07C229/46;C07C229/30;C07C231/12;C07C237/04;C07C237/08;C07C237/06;C07 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅;王春霞 |
地址: | 100190 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | 本发明公开了一种手性β‑氨基酸衍生物及其制备方法。本发明手性β‑氨基酸衍生物,其结构式如式I所示:它的制备方法,包括如下步骤:将羰基化合物与所述N,O‑缩醛的混合物与手性伯叔二胺有机小分子催化剂、强酸和弱酸混合,反应,即得到所述手性β‑氨基酸衍生物;所述羰基化合物包括醛和/或酮。本发明手性β‑氨基酸衍生物采用具有简单结构的手性伯叔二胺有机小分子催化剂催化、无溶剂、一步法合成,简单、高效。 | ||
搜索关键词: | 手性 氨基酸衍生物 手性β -氨基酸 制备 有机小分子催化剂 羰基化合物 二胺 一步法合成 弱酸混合 混合物 无溶剂 强酸 缩醛 催化 | ||
【主权项】:
1.一种手性β‑氨基酸衍生物的制备方法,包括如下步骤:将羰基化合物与N,O‑缩醛的混合物与手性伯叔二胺有机小分子催化剂、强酸和弱酸混合,反应,即得到所述手性β‑氨基酸衍生物;所示羰基化合物的结构式如下式1或式2所示:上述式1和式2中,R6为氢原子、烷基取代基和芳基取代基;R6中,所述烷基取代基为碳原子数1~5的烷基和/或烯丙基,所述芳基取代基为苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基和对甲基苯基中的至少一种;R7为氢原子、烷基取代基和芳基取代基;R7中,所述烷基取代基为碳原子数1~3的烷基,所述芳基取代基为苯基、苄基、对氯苯基和对甲氧基苯基中的至少一种;R8为吸电子基,所述吸电子基包括酯基、酰胺基、酰基、氰基、三氟甲基和硝基中的至少一种;n2为0~5中的整数;所述手性β‑氨基酸衍生物的结构式如式I所示:式I中,R1为氢原子、烷基取代基和芳基取代基中的至少一种;R2为氢原子、烷基取代基、芳基取代基和芳胺基中的至少一种;和/或烯丙基,和/或炔丙基;和/或,R1、R2为碳原子数为3~8之间整数的环烷基;R3为氢原子、烷基取代基、CN、COR31、COOR32和CONHR33中的至少一种;R3中,R31为碳原子数1~5的烷基,R32为碳原子数1~5的烷基和/或烯丙基;R33为对甲氧基苯基、对甲基苯基和苄基中的至少一种;所述PG为氨基保护基;所述N,O‑缩醛的结构式如式Ⅱ所示:式Ⅱ中,PG为氨基保护基,所述氨基保护基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧基羰基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、乙酰基、苄基、邻苯二甲酰基和三氟甲基乙酰基中的至少一种;LG为离去基团,所述离去基团包括OAc、Cl、Br、OMe和OTs中的至少一种;所述手性伯叔二胺有机小分子催化剂的结构如下式5‑1所示:
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- 一种2,4‑二氨基丁酸衍生物及其制备方法,涉及药物合成领域,以天冬氨酸衍生物作为起始物,经过简单的还原、取代反应即可得到2,4‑二氨基丁酸衍生物。区别于现有技术,该方法采用的试剂毒性小,反应条件温和、对设备要求不高、合成步骤简单、能以较高的总收率得到2,4‑二氨基丁酸衍生物,便于实现大规模的工业化生产,能很好的应用于药物合成之中。
- 一种沙库巴曲关键中间体的制备方法-201810606143.5
- 陈再新;于水涛;吴茂诚;王勇军;朱峰;李春伢 - 常州亚邦制药有限公司
- 2018-06-13 - 2018-10-19 - C07C269/06
- 本发明公开了一种沙库巴曲关键中间体N‑[(1R)‑2‑[1,1′‑联苯]‑4‑基‑1‑(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯的合成制备方法。该制备方法以4‑联苯甲醛与乙内酰脲为起始原料,经过缩合和水解“一锅法”反应、酯化反应、不对称转氨化反应、Boc保护和还原反应来合成制备目标产品。该制备方法具有反应原料易得、路线短、反应立体选择性高、条件温和、工艺操作简便等特点,适合工业化生产。
- 一种LCZ696中间体的制备方法-201710214079.1
- 刘劲松;于淑玲;张少平;王平;黄培辰;王伟 - 沧州那瑞化学科技有限公司
- 2017-04-01 - 2018-10-19 - C07C269/06
- 本发明涉及药物中间体合成技术领域,具体公开了一种LCZ696中间体的制备方法,以N‑[(1R)‑2‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑1‑(碘甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯为原料,与甲基丙二酸二甲酯反应,产物再通过水解脱羧和手型拆分,制得(2R,4S)‑5‑(联苯‑4‑基)‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]‑2‑甲基戊酸。本发明方法合成方式简单,步骤短,用手性胺等廉价拆分剂替代手型贵金属催化剂,活性稳定,条件温和,设备要求低,且该方法操作条件易于控制,无污染,能耗低,风险小,适合于工业化生产。
- 一种抗艾滋病药物中间体重氮酮与氯酮的合成方法-201710238355.8
- 毛卫青 - 菲立化学工程(上海)有限公司
- 2017-04-13 - 2018-10-09 - C07C269/06
- 本发明公开了一种抗艾滋病药物中间体重氮酮与氯酮的合成方法,主要原料为:N‑甲基‑N‑亚硝基‑p‑甲苯硫胺和N‑Cbz‑L‑苯丙氨酸;主要步骤包括,重氮甲烷制备、N‑Cbz‑L‑苯丙氨酸酯制备、重氮酮的制备和氯酮的制备;反应在微反应器中进行;本发明的合成方法,不但收率比较高,利于工业化放大生成,而且由于微通道内就地制备和原位转化重氮甲烷,得以方便安全制备重氮酮,此合成路线的方法反应条件简单,原料易得,关键在于避免了使用重氮甲烷过程中导致的“易燃易爆,生成高毒气体,制备步骤复杂”等问题。
- 奥格列汀的中间体的制备方法-201710738517.4
- 钟桂发;兰小兵;吴毅武 - 钟桂发
- 2017-08-22 - 2018-10-02 - C07C269/06
- 本发明公开了一种新的制备奥格列汀的手性中间体的合成方法,该方法包括以起始原料炔丙基脲和(S)‑4‑苄基‑2‑唑烷酮经酰胺化,alder缩合,水解,Curtius重排,上Boc、开环得到手性中间体(VI)。本发明的制备方法路线较短,成本较低,原料易得,产率较高,适于工业化生产。
- 一种N,N-双(羧甲基)-L-赖氨酸的生产工艺-201810002539.9
- 张卓;赵林吉;张翔洪;程悦 - 成都傲飞生物化学品有限责任公司
- 2018-01-02 - 2018-09-28 - C07C269/06
- 本发明公开了一种N,N‑双(羧甲基)‑L‑赖氨酸的生产工艺,包括下列步骤:步骤A:在无机碱稀溶液中加入N6‑Cbz‑L‑赖氨酸和溴乙酸,并在保持pH值大于9的条件下,加热反应6~12h;步骤B:过滤、离心、干燥,得到N,N‑双羧甲基‑N6‑Cbz‑L‑赖氨酸;步骤C:以钯碳为催化剂,氢催化反应;步骤D:重结晶析出固体,干燥得到N,N‑双(羧甲基)‑L‑赖氨酸。本发明公开的一种N,N‑双(羧甲基)‑L‑赖氨酸的生产工艺采用反式投料,先投入在无机碱稀溶液中投入N6‑Cbz‑L‑赖氨酸,再加入溴乙酸,减少溴乙酸分解的消耗,使其反应条件更加温和,提高产物的收率,降低成本。本发明还采用结晶法提取产品,提高了产品的纯度,得到纯度更高、水分含量更低的产品。
- 一类5-氨基酮戊酸衍生物及其制备方法和应用-201710184103.1
- 陈志龙;高迎华;朱维;宋春宏;塔比莎·娜姆琳达;虞鑫海;朱智甲;单甜丽;郭红;哈迪亚·穆娜姆;王力;严懿嘉 - 东华大学;陈志龙
- 2017-03-24 - 2018-09-25 - C07C269/06
- 本发明涉及一类5‑氨基酮戊酸衍生物及其制备方法和应用,结构式如下:制备方法包括:将化合物II和Boc‑L‑苯丙氨酸溶解在有机溶剂中,加入碱和HBTU,搅拌,减压浓缩除去有机溶剂,柱层析洗脱分离后即得。本发明应用于光动力药物的制备。本发明结构明确,制备方法简便,生物活性实验结果表明其在医药领域具有良好的应用前景。
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