[发明专利]一种抗艾滋病药物中间体重氮酮与氯酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种抗艾滋病药物中间体重氮酮与氯酮的合成方法，主要原料为：N‑甲基‑N‑亚硝基‑p‑甲苯硫胺和N‑Cbz‑L‑苯丙氨酸；主要步骤包括，重氮甲烷制备、N‑Cbz‑L‑苯丙氨酸酯制备、重氮酮的制备和氯酮的制备；反应在微反应器中进行；本发明的合成方法，不但收率比较高，利于工业化放大生成，而且由于微通道内就地制备和原位转化重氮甲烷，得以方便安全制备重氮酮，此合成路线的方法反应条件简单，原料易得，关键在于避免了使用重氮甲烷过程中导致的“易燃易爆，生成高毒气体，制备步骤复杂”等问题。

主权项

1.一种抗艾滋病药物中间体重氮酮与氯酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤A、重氮甲烷制备：将N‑甲基‑N‑亚硝基‑p‑甲苯硫酰胺溶于有机溶剂与NaOH水溶液在20～70℃分别用恒流泵注入微通道反应器，反应时间为0.5～3.0小时，重氮甲烷反应混合物经冷却至分水柱；上层含有重氮甲烷的有机溶液至收集槽，直接用于下步重氮酮和氯酮的制备；步骤B、N‑Cbz‑L‑苯丙氨酸酯制备：将N‑Cbz‑L‑苯丙氨酸溶于有机溶剂,加入三乙胺混匀，得到溶液A；40ml氯甲酸乙酯与有机溶剂混匀，得到溶液B；将溶液A与溶液B从等比流速，在‑20～‑10℃用恒流泵注入至微通道反应器经15～25分钟反应后至收集槽；步骤C：重氮酮的制备：在‑20～‑10℃，重氮甲烷有机溶液与N‑Cbz‑L‑苯丙氨酸酯有机溶液按计量同比时间分别用恒流泵注入至微通道反应器；重氮酮反应混合物至反应釜，釜内含有1％醋酸水溶液淬灭残留重氮甲烷，至室温分层；分别用Na2CO3水溶液、饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥；过滤，滤液为重氮酮溶液，备用；步骤D：氯酮的制备：重氮酮溶液通入无水氯化氢气体,反应结束后蒸除溶剂，残余物重结晶得氯酮。