[发明专利]一种用于治疗小儿包茎的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种药物组合物，具体指一种用于治疗小儿包茎的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括重量百分比为0.025～5％的皮质类固醇以及重量百分比为1.5～2.5％的利多卡因或其药用盐；本发明利用局部皮质类固醇与利多卡因或其药用盐联用开发了新的治疗配方，所述药物组合物可用于治疗小儿包茎及包皮粘连，局部使用皮质类固醇是治疗包茎的简单、安全的有效方法，添加利多卡因在松解包茎的同时可迅速、短暂地缓解包皮扩张及包皮粘连松解时的疼痛，提高患儿的依从性；该药物组合物可以配制成凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、气雾剂、膜剂，优选为乳膏型，其制备工艺简单、生产成本较低、使用方便、安全有效。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体指一种用于治疗小儿包茎的药物组合物 及其制备方法。

背景技术

包茎，一般是指包皮过小，使包皮不能上翻显露出阴茎头，阴茎皮肤不能 回缩的一种状态，最为常见的是包皮内板与阴茎头粘连，一般出现在男性儿童 时代，到了青春期，发育良好的部分男性的包茎现象会自动消失，但也有部分 男性依然存在包茎问题；包茎对男童有一定的危害，狭小的包皮口可导致排尿 困难，包皮垢积聚可引起包皮龟头炎，严重者则出现反复尿路感染，目前男童 包茎过长的治疗主要采取包皮环切术、包皮套扎术等手术治疗，近几年对常规 的包皮环切术存在激烈的讨论，其手术方式虽然可能有效，但该方法可能引起 出血、尿道口狭窄以及组织损伤，继而可能造成截掉阴茎头或永久性尿道痿，因此大部分家长非常担忧手术及全身麻醉可能带来的危害，希望采取保守治疗 的方法，因而，采取保守方法治疗包茎，具有重要的医疗价值与社会价值。

国外大量文献报道皮质类固醇治疗小儿包茎具有简单、安全、成功率高等 特点，有利于避免手术治疗，早在1989年，Dunn,H.P.就已经指出，小儿包茎 未必需要手术治疗，1994年，Wright等也报道了利用倍他米松乳膏治疗111名 患者，其中80％显著改善；1996年，Dewan PA等指出，包茎的最佳治疗方案可 能是局部类固醇治疗，而非手术治疗，同时也指出，包茎可能是一个过度诊断， 并导致了大量不必要的手术治疗；1996年，Golubovic Z等亦报道，与局部利 用中性乳膏凡士林(Vaseline)相比，局部利用0.05％倍他米松(betamethasone) 乳膏治疗3-6岁患儿的包茎是安全、有效的；1998年，Van-Howe RS等发现， 倍他米松乳膏治疗4周有效，成功率70-75％，费用低于包皮环切术；1999年， Pless TK报道，局部利用0.05％倍他米松乳膏治疗小儿包茎，具有74％的成功 率；Monsour MA等也研究发现，局部利用0.05％倍他米松乳膏可成功治疗具有 包茎症状的男孩；2000年，Orsola A等亦发现，利用0.05％倍他米松乳膏治疗 小儿包茎50天，在治疗后的6个月，90％的患儿的包皮仍能轻易上翻，治疗成 功；许多类型类固醇可用于局部包茎治疗，其形式为0.5％倍他米松乳膏、1％ 或2％氢化可的松，0.05％倍他米松、0.05％氯氟美松、0.05％倍他米松、1％ 氢化可的松等；如1993年，Kirikos等利用2％氢化可的松局部治疗小儿包茎(2-15岁，平均年龄大约6岁)，约80％患儿获得改善，没有局部或全身性副 作用，因为类皮质激素吸收面积小，仅为躯体的0.1％；2001年，Ter Meulen, P.H.采用氯倍他索治疗小儿包茎，其成功率显著高于对照组，且无发现不良反 应；2001年，Kiss,A.报道采用糠酸莫米松强效类固醇激素有利于改善疤痕性包 茎的临床症状；2003年，Ashfield,J.E.等研究发现，局部类固醇治疗使得 87％的包茎患儿避免的手术治疗；2009年，Zavras,N.以0.05％的丙酸氟替卡松 治疗小儿包茎，其成功率达到91.1％且未发现不良反应；2013年，Lee,C.H.等 利用0.05％的丙酸氯倍他索治疗小儿包茎，亦获得了满意的效果；2009年， Ghysel,C.报道了皮质类固醇联合皮肤伸缩按摩治疗包茎(每天两次，持续6周) 的远期治疗效果：在6周治疗后的22个月的随访期内，83％的患儿的治疗获得 了成功；2012年，Reddy,S.等发现，0.05％的二丙酸倍他米松治疗小儿包茎4周， 其成功率可达91％，在治疗后的6个月，复发率仅为17.8％；这些最新研究表明， 利用皮质类固醇治疗小儿包茎的远期效果也是安全、有效的；2018年，Makhija, D.等利用0.1％的糠酸莫米松治疗小儿包茎6周，取得了满意的效果，并指出， 0.1％的糠酸莫米松可作为小儿包茎的一线治疗；在台湾地区，亦早在1999年， Chu CC也已研究发现，局部应用糖皮质激素是治疗包茎的简单、安全的方法； 近年来，国内亦有专家提出，原发性包茎应根据患儿家属的意愿在2周岁后以 糖皮质激素(如0.1％糠酸莫米松乳膏)进行治疗，且对于严重包茎，运用0.1％ 糠酸莫米松乳膏进行治疗，亦有接近70％的成功率；保守疗法比手术的费用低， 发现倍他米松乳膏治疗4周有效，成功率70-75％，费用低于包皮环切术 (Van-Howe RS，Cost Effective Treatment ofPhimosis.Pediatrics，1998， 102(4)：E43)。