[发明专利]细胞因子生成抑制剂、三氮化合物及其中间体

摘要

本发明涉及含有一般式［Ⅰ]｛式中R1表示也可取代的芳香基或杂芳香基；B表示式(a)或(b)R2表示氢原子、羟基、卤素原子等，R4表示氢原子或卤素原子，或者R2和R4形成羰基；R3表示烷氧基、环烷基、芳香基、杂芳香基、－X－Y[X为－(CH2)m－、－CO－、－COCH2－、－NHCH2－、－CH2NH－、－OCH2－等，Y为卤素原子、环烷基、芳香基或杂芳香基]等，R51为－NHCONHR57，R52表示氢原子或－COOR53；环A为苯环或噻吩环。｝所示的化合物或其制药上允许的盐作为有效成分的细胞因子生成抑制剂、新型三氮化合物、以及用于制造这些三氮化合物的中间体化合物。一般式[Ⅰ]的化合物对IL－6、TNF－α、IL－8、IFNγ、IL－2、GM－CSF等细胞因子的生成有抑制作用，作为细胞因子生成抑制剂和抗炎药很有用。

主权项

1．含有一般式[Ⅰ]所示化合物或其制药上允许的盐作为有效成分的细胞因子生成抑制剂，式中R1表示也可取代的芳香基或也可取代的杂芳香基；B表示式中R2表示氢原子、羟基、卤素原子或低级烷基；R4表示氢原子或卤素原子，或者R2和R4一起和它们所结合的碳原子形成羰基；R3表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、也可取代的芳香基、也可取代的杂芳香基或选自下式的基团：-CR5=CR6R7，-OR18,其中R5、R6和R7分别相同或不同地为氢原子、卤素原子、低级烷基或也可取代的芳香基，R8为氢原子、低级烷基、环烷基、也可取代的芳香基、芳烷基或也可取代的杂芳香基，R9和R10分别相同或不同地为氢原子、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素原子、硝基或氨基，R18为也可取代的芳香基，X为-(CH2)m-、-CO-、-COCH2-、-NH-、-NHCH2-、-CH2NH-、-CH2NHCO-、-OCH2-、-(CH2)nO-或-CH2S-,Y为卤素原子、环烷基、也可取代的芳香基或也可取代的杂芳香基，m为1～4的整数，n为1～4的整数；R51表示氢原子、低级烷基、卤代烷基、也可取代的芳香基、也可取代的杂芳香基、芳烷基、杂芳香基烷基或选自下式的基团：-(CH2)bN(R53)(R54)                                     (1)-(CH2)bOR55                                             (2)-(CH2)bN(R55)CORa56                                     (4)-(CH2)bN(R55)SO2R58                                    (5)-(CH2)bN(R55)COOR59                                     (6)-(CH2)bOCOR60                                           (8)-(CH2)bCON(R61)(R62)                                   (9)-(CH2)bOSO2R58                                         (10)-(CH2)bCOR63                                            (11)-(CH2)bS(O)pR56                                         (12)-CON(R55)OR53                                           (13)-CON(R55)N(R55)SO2Ra56                                 (15)-CON(R55)N(R55)(R56)                                   (18)-(CH2)bN(R55)COCON(R56)(R57)                           (19)-(CH2)aCOOR54                                          (20)其中b为0或1～6的整数，Z为氧原子或硫原子，R53、R54分别相同或不同地为氢原子、低级烷基、也可取代的芳香基或芳烷基，R55为氢原子、低级烷基或芳烷基，R56、R57分别相同或不同地为氢原子、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、也可取代的芳香基、芳烷基、也可取代的杂芳香基或杂芳香基烷基，Ra56为低级烷基、环烷基、环烷基烷基、也可取代的芳香基、芳烷基、也可取代的杂芳香基或杂芳香基烷基，R58为低级烷基、也可取代的芳香基、芳烷基、环烷基或也可取代的杂芳香基，R59为低级烷基、也可取代的芳香基或芳烷基，R60为低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、环烷基烷基、也可取代的芳香基、芳烷基、也可取代的杂芳香基或杂芳香基烷基，R61、R62分别相同或不同地为氢原子、低级烷基、酰基、也可取代的芳香基或芳烷基，R63为低级烷基、也可取代的芳香基、芳烷基、也可取代的杂芳香基或杂芳香基烷基，p为0、1或2,a为1～6的整数，R64为氢原子、低级烷基、也可取代的芳香基或芳烷基；R52表示氢原子或-COOR53(R53为氢原子、低级烷基、也可取代的芳香基或芳烷基)，或者R51和R52一起表示和所结合的碳原子形成下式所示的螺环基团：其中b’为0或1,R56为氢原子、低级烷基或芳烷基，R57为氢原子、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、也可取代的芳香基、芳烷基、也可取代的杂芳香基或杂芳香基烷基；环A表示从以下选出的环其中R11和R12分别相同或不同地为氢原子、卤素原子、低级烷基(该低级烷基可以被卤素原子、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基取代的氨基、环胺基、羟基、酰氧基、氰基、氨基甲酰基、低级烷基取代的氨基甲酰基、环胺基羰基、羧基、低级烷氧基羰基或芳烷基氧羰基等所取代)、低级烯基、芳烷基、低级烷基取代的芳烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基取代的氨基、环胺基、羟基、酰氧基、氰基、氨基甲酰基、低级烷基取代的氨基甲酰基、环胺基羰基、羧基、低级烷氧基羰基或芳烷基氧羰基，R13和R14分别相同或不同地为氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烯基、低级炔基、卤代烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基取代的氨基、环胺基、羟基、酰氧基、氰基、氨基甲酰基、低级烷基取代的氨基甲酰基、环胺基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、芳烷基氧羰基、环烷基或低级烷基羰基；其中R15为低级烷基，R19为氢原子或低级烷基。