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[发明专利]稠合的四环或五环二氢二氮杂䓬并咔唑酮的盐的结晶形式组合物及其用途-CN202210592932.4有效
发明人：王鹤翔;匡先照;周昌友 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2018-02-27 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D471/22 文献下载
摘要：本文公开了(R)‑2‑氟‑10a‑甲基‑7,8,9,10,10a,11‑六氢‑5,6,7a,11‑四氮杂环庚并[def]环戊并[a]芴‑4(5H)‑酮的盐及其结晶形式组合物(多晶型物)。本文还公开了制备这些结晶形式组合物的方法以及使用这些结晶形式中的至少一种治疗受试者中对抑制PARP应答的癌症，特别是与BRCA1/2突变体活性或其他HR缺陷相关的癌症的方法。
五环二氢二氮杂咔唑酮结晶形式组合及其用途

[发明专利]5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物的多晶型形式，制备方法及其用途-CN202310434196.4在审
发明人：陈辉;徐三甲;李菁;杜争鸣;王志伟 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2023-04-21 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：5H‑吡咯并[2,3‑b]吡嗪衍生物的多晶型形式，制备方法及其用途。本发明涉及HPK1抑制剂(以下称为“化合物A”)的盐，优选地L‑苹果酸盐，及其结晶形式。本发明还涉及化合物A的盐和结晶形式的制备工艺和用途。
吡咯衍生物多晶形式制备方法及其用途

[发明专利]5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物的多晶型形式，制备方法及其用途-CN202310434189.4在审
发明人：陈辉;徐三甲;李菁;杜争鸣;王志伟 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2023-04-21 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及HPK1抑制剂(以下称为“化合物A”)的盐，优选地琥珀酸盐，及其结晶形式。本发明还涉及化合物A的盐和结晶形式的制备工艺和用途。
吡咯衍生物多晶形式制备方法及其用途

[发明专利]一种化合物的晶型、其制备和用途-CN202310094009.2在审
发明人：王志伟;郭运行;史公银 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2017-08-15 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及用于抑制Btk的(S)‑7‑(1‑丙烯酰基哌啶‑4‑基)‑2‑(4‑苯氧基苯基)‑4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺的晶型、其制备方法和药物组合物，以及上述晶型在治疗疾病中的用途或在制备用于治疗疾病的药物中的用途。
一种化合物制备用途

[发明专利]一种化合物的晶型、其制备和用途-CN202310119012.5在审
发明人：王志伟;郭运行;史公银 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2017-08-15 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及用于抑制Btk的(S)‑7‑(1‑丙烯酰基哌啶‑4‑基)‑2‑(4‑苯氧基苯基)‑4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺的晶型、其制备方法和药物组合物，以及上述晶型在治疗疾病中的用途或在制备用于治疗疾病的药物中的用途。
一种化合物制备用途

[发明专利]一种RAF激酶抑制剂制剂及其制备方法-CN201910459694.8有效
发明人：张国良;周昌友;范文源;杜争鸣 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2019-05-29 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂学领域，涉及一种RAF激酶抑制剂颗粒组合物，所述组合物包含：(1)作为活性成分的5‑(((1R，1aS，6bR)‑1‑(6‑(三氟甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)‑1a，6b‑二氢‑1H‑环丙并[b]苯并呋喃‑5‑基)氧基)‑3，4‑二氢‑1，8‑二氮杂萘‑2(1H)‑酮或其药学可接受的盐，(2)硅化微晶纤维素以及(3)任选含有的其他药学上可接受的赋形剂，且所述颗粒组合物采用碾压制粒法制备。本发明采用碾压制粒技术，解决了物料易团聚、流动性差等问题，同时获得流动性、稳定性、溶出度较好的颗粒组合物以用于制备相应的制剂剂型，适合商业化生产。
一种 raf 激酶抑制剂制剂及其制备方法

[发明专利]使用包含PARP抑制剂的组合产品治疗癌症-CN201780059832.2有效
发明人：汪来;汤志宇;罗吕松;魏旻;李康;宋兢;张彤;王鹤翔;任博;周昌友 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2017-09-27 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61K31/551 文献下载
摘要：本申请公开了在受试者中预防癌症、延迟癌症进展或治疗癌症的方法，包括向有此需要的受试者施用PARP抑制剂(特别是(R)‑2‑氟‑10a‑甲基‑7，8，9，10，10a，11‑六氢‑5，6，7a，11‑四氮杂环庚并[def]环戊并[a]芴‑4(5H)‑酮，其倍半水合物，或其药学上可接受的盐)与免疫检查点抑制剂或化疗剂的组合。此外，本申请公开了包含PARP抑制剂(特别是(R)‑2‑氟‑10a‑甲基‑7，8，9，10，10a，11‑六氢‑5，6，7a，11‑四氮杂环庚并[def]环戊并[a]芴‑4(5H)‑酮，其倍半水合物，或其药学上可接受的盐)与免疫检查点抑制剂或化疗剂的药物组合产品及其用途。
使用包含 parp 抑制剂组合产品治疗癌症

[发明专利]一种控制含PARP抑制剂倍半水合物产物的含水量的方法-CN202110181423.8有效
发明人：掌子龙;蒋群;刘军涛;王卫娟;杜争鸣 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2019-05-10 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： C07D471/22 文献下载
摘要：本发明涉及一种控制含PARP抑制剂(R)‑2‑氟‑10a‑甲基‑7，8，9，10，10a，11‑六氢‑5，6，7a，11‑四氮杂环庚三烯并[def]环戊二烯并[a]芴‑4(5H)‑酮倍半水合物的产物的含水量的方法，所述方法使用醇类溶剂和水作为重结晶的溶剂，减少了反应溶剂的体积，提高了生产通量，缩短蒸馏时间，提高生产效率，在产物干燥时提供一定湿度以实现水分吸收平衡，减少在干燥过程中倍半水合物结晶水的流失，抑制了晶型的改变，将该产物的水含量控制在8.0～9.5％之间。
一种控制 parp 抑制剂水合物产物含水量方法

[发明专利]泽布替尼的鼻饲给药-CN202111137657.9在审
发明人：仇罡 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2021-09-27 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61J15/00 文献下载
摘要：本发明涉及泽布替尼的鼻饲给药，提供了一种向有需要的个体递送包含泽布替尼的组合物的方法，包括：向所述个体的鼻腔提供药物传递装置；以及提供供给单元，所述供给单元用于通过所述药物传递装置经鼻腔向胃部送所述包含泽布替尼的组合物。本发明为吞咽泽布替尼胶囊困难的患者提供一种可以接受的给药方式；并且这个给药方式可以通过现有的制剂产品实现而不需要对其进行改进或修饰。
泽布替尼鼻饲

[发明专利]泽布替尼缓释片剂-CN202111152311.6在审
发明人：李宣;范文源;仇罡;高天翔 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种泽布替尼缓释片剂，其包含20‑60wt％的泽布替尼、5‑30wt％的缓释材料、20‑70wt％的填充剂、0‑30wt％的膨胀剂和0.2‑1.5wt％的润滑剂，基于所述泽布替尼缓释片剂的总重量。本发明的泽布替尼缓释片剂可以在1‑2小时内实现10‑25％的释放，8‑10小时内实现50‑70％的释放，在18小时实现85％以上的释放，并在24小时基本完全释放。
泽布替尼缓释片剂

[发明专利]一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体刻痕片剂及其制备方法-CN202111157352.4在审
发明人：仇罡;沈一唯;李宣 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2021-09-29 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种含有(S)‑7‑[4‑(1‑丙烯酰基哌啶)]‑2‑(4‑苯氧基苯基)‑4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺的口服固体刻痕片剂及其制备方法。本发明所述口服固体刻痕片剂具有良好的掰分特性，便于药物剂量自由组合，且药物释放特性良好。
一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂口服固体刻痕片剂及其制备方法

[发明专利]一种PARP抑制剂中间体制备的物料组合体系-CN202110525007.5有效
发明人：王卫娟;刘军涛;掌子龙;杜争鸣 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2019-05-16 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种PARP抑制剂，特别是Pamiparib的中间体(R)‑2‑(1‑(2‑(叔丁基氧基)‑2‑氧代乙基)‑2‑甲基吡咯烷‑2基)‑6‑氟‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑4‑羧酸甲酯的制备过程中的物料组合体系，所述物料组合体系在使用钯(Pd)催化剂和碘化亚铜(Cul)的情况下进行，所述的钯催化剂至少包含Pd(dppf)Cl2和Pd(dtbpf)Cl2中的一种或两种。所述物料组合体系可提高原料的转化率并获得高手性纯度的产物，所述的物料组合体系生产稳定，重复性好，产率较高，在工业大生产中节约了生产成本。
一种 parp 抑制剂中间体制备物料组合体系

[发明专利]一种制备PARP抑制剂中间体的方法-CN202110343885.5在审
发明人：掌子龙;李争峰;蒋群;刘军涛;杜争鸣 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2021-03-30 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备PARP抑制剂中间体的方法，特别涉及Pamiparib的中间体(R)‑2‑(1‑(2‑(叔丁基氧基)‑2‑氧代乙基)‑2‑甲基吡咯烷‑2基)‑6‑氟‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑4‑羧酸甲酯的制备方法。
一种制备 parp 抑制剂中间体方法

[发明专利]用于Sonogashira偶联反应和原位合环反应的催化剂体系-CN202110354708.7在审
发明人：掌子龙;李争峰;蒋群;刘军涛;杜争鸣 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2021-03-30 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： B01J31/24 文献下载
摘要：本发明涉及一种适用于Sonogashira偶联反应和原位合环反应的催化剂体系，该催化剂体系尤其适用于制备Pamiparib的中间体(R)‑2‑(1‑(2‑(叔丁基氧基)‑2‑氧代乙基)‑2‑甲基吡咯烷‑2基)‑6‑氟‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑4‑羧酸甲酯的方法，该催化剂体系不但提高了反应原料的转化率，而且也降低了所使用的钯催化剂的载量，从而提高了生产效率以及降低了生产成本。本发明还涉及使用该催化剂体系在合成期望中间体中的用途。
用于 sonogashira 偶联反应和原位反应催化剂体系

[发明专利]RAF激酶抑制剂胶囊组合物的制备方法-CN202110186513.6在审
发明人：范文源;吴建设;王刚;于佳;陈辉;杜争鸣 -专利权人： 百济神州（苏州）生物科技有限公司
申请日： 2021-02-10 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂学领域，涉及一种RAF激酶抑制剂颗粒组合物，进一步涉及该组合物的制备方法，所述组合物包含：(1)作为活性成分的5‑(((1R，1aS，6bR)‑1‑(6‑(三氟甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)‑1a，6b‑二氢‑1H‑环丙并[b]苯并呋喃‑5‑基)氧基)‑3，4‑二氢‑1，8‑二氮杂萘‑2(1H)‑酮或其药学可接受的盐，(2)硅化微晶纤维素以及(3)任选含有的其他药学上可接受的赋形剂，且所述颗粒组合物采用碾压制粒法制备。本发明采用将干颗粒直接填充胶囊，而不外加辅料(如硅化微晶纤维素)且控制硅化微晶纤维素含量的方式，解决了小规格(如5mg)胶囊稳定性差的问题。获得的小规格(如5mg)胶囊组合物制剂稳定性良好，生产工艺适于放大，各批次含量均匀。
raf 激酶抑制剂胶囊组合制备方法

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