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[发明专利]一种利司扑兰中间体的合成方法和利司扑兰中间体-CN202311011783.9在审
发明人：董金付;方武宏;郭万成;房杰;褚定军;谢晓强 -专利权人：奥锐特药业（天津）有限公司;奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-08-11 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种利司扑兰关键中间体的合成方法，包括使式I化合物与式II化合物进行偶联反应，生成新颖的式III化合物，式III化合物与式IV化合物加成后，关环生成式V化合物。本发明的利司扑兰中间体即式V化合物的合成方法简单，从起始原料式I化合物开始，只需要2步，即可得到，且本发明的方法得到的中间体稳定，便于杂质研究和质量控制，物料成本低，适合工业化生产。#imgabs0#
一种利司扑兰中间体合成方法

[发明专利]一种非奈利酮及其中间体的制备方法-CN202310567956.9在审
发明人：褚定军;金健;谢晓强;唐健;李凡 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-05-19 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种利用D‑酒石酸酯通过外消旋体拆分制备非奈利酮中间体(式II化合物)的方法。通过本发明的方法可得到ee值可达99.7％，纯度可达99.8％的式II化合物，且拆分收率高。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，非常适合工业化生产。
一种非奈利酮及其中间体制备方法

[发明专利]一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法-CN202310235429.8在审
发明人：谢晓强;褚定军;金健;姜倩倩;金敏华;金明亮 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-03-13 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C07J43/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法，所述制备方法包括步骤(1)：在有机溶剂中，在金属催化剂存在下，式II所示化合物与式III‑2所示化合物反应得到醋酸阿比特龙或其中间体。本发明的方法成本低、收率高、操作简单、适合工业化大生产。
一种醋酸比特及其中间体制备方法

[实用新型]用于小批量粉体物料密封投料的装置-CN202320421777.X有效
发明人：金敏华;孟祥宁;陈洪健 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-03-08 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： B65G65/32 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种用于小批量粉体物料密封投料的装置，所述密封投料装置包括物料袋和连接组件，所述连接组件用于将所述物料袋与反应釜的进料端口密封连接，所述连接组件包括套筒形状的下卡盘、套筒形状的上卡盘、O型密封垫和卡箍，所述下卡盘的下端连接反应釜的进料端口，所述上卡盘的套筒主体外侧和所述下卡盘的上端均设置有横向向外凸出的横凸缘，当将所述上卡盘放置在所述下卡盘上时，两个横凸缘可通过卡箍固定在一起，所述O型密封垫用于套在所述物料袋的开口端上并放置在所述上卡盘的横凸缘和所述下卡盘的横凸缘之间，使得所述物料袋的开口端固定在所述连接组件上。
用于批量物料密封投料装置

[发明专利]一种无定形阿帕他胺的制备方法-CN202310252083.2在审
发明人：车峰峰;褚礼涛;洪卿;梁金钎;褚定军 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-03-16 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种无定形阿帕他胺的制备方法，所述制备方法包括步骤：(1)将化合物I加入到甲胺的醇类溶液中，‑15～0℃反应18～30小时；(2)反应结束后，加入有机溶剂和酸性淬灭剂，调节体系pH为2～4，分层得到有机相；(3)有机相用水洗涤1～3次，直接进行喷雾干燥，获得无定型阿帕他胺。
一种无定形制备方法

[发明专利]一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法-CN202310235319.1在审
发明人：谢晓强;褚定军;金健;姜倩倩;洪新南 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-03-13 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07J43/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法，该制备方法包括步骤：(1)在溶剂中，在金属催化剂、配体和碱存在下，3‑位保护的17‑羟基酯雄甾‑5,16‑双烯‑3β‑羟基(酯)与二乙基(3‑吡啶基)硼烷反应得到醋酸阿比特龙或其中间体，所述中间体经转化得到醋酸阿比特龙。本发明的制备方法操作简单、适合工业化大生产。
一种醋酸比特及其中间体制备方法

[发明专利]阿比特龙及其衍生物的电化学制备方法-CN202210925624.9在审
发明人：谢晓强;褚定军;甄亮峰;姜倩倩;洪新南;陈媛 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2022-08-03 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C25B3/05 文献下载
摘要：本发明提供了阿比特龙及其衍生物的电化学制备方法，具体涉及步骤：在溶剂中，在金属催化剂、配体和电解质存在下，在恒电流的作用下，17‑羟基酯雄甾‑5,16‑双烯‑3β‑羟基(酯)与3‑卤代吡啶反应生成阿比特龙衍生物。本发明的电化学制备方法成本低、收率高、三废少、适合工业化大生产。
比特及其衍生物电化学制备方法

[发明专利]一种9-卤代甾体化合物的脱卤方法-CN202310060498.X在审
发明人：刘西敬;褚定军;谢晓强;金明亮;许晓波;陈文娇 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-01-18 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： C07J5/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种9‑卤代甾体化合物的脱卤方法，其包括步骤：使化合物I在助剂、催化剂存在下利用可见光进行光催化反应，还原得到化合物II，反应式如下。本发明的脱卤方法具有成本低、环境污染少、产率高、副产物少的优点。
一种卤代甾体化合物方法

[发明专利]一种普瑞巴林中间体的制备方法及其应用-CN202211432317.3在审
发明人：谢晓强;周天喜;张毅;许佳鹏;蒋宇俊;洪安娜 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2022-11-15 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C07C253/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种式I所示化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸乙酯，在有机溶液中，在碱存在下，进行水解反应，反应完成后过滤，得到式I所示化合物，反应式如下；(2)步骤(1)得到的式I所示化合物利用有机溶剂打浆，过滤。式I所示化合物可用于制备普瑞巴林，得到的产品纯化方式简单，质量好、收率高、适合工业化大生产。其中M为钠(Na)，钾(K)，钙(Ca)，镁(Mg)或锂(Li)。
一种巴林中间体制备方法及其应用

[发明专利]奥希替尼中间体的制备方法-CN202310058042.X在审
发明人：褚定军;谢晓强;张德法;金明亮 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2023-01-19 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了奥希替尼中间体1‑甲基‑3‑(2‑氯‑4‑嘧啶基)吲哚及其衍生物的制备方法，该制备方法包括将2,4‑二氯嘧啶及其衍生物与1‑甲基吲哚及其衍生物，在三氟甲磺酸金属盐的存在下进行偶联反应，得到1‑甲基‑3‑(2‑氯‑4‑嘧啶基)吲哚及其衍生物，所述三氟甲磺酸金属盐选自三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸锰、三氟甲磺酸钴、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸铪、三氟甲磺酸钬、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸镨、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸镥、三氟甲磺酸钆、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸铒，或其组合。
奥希替尼中间体制备方法

[发明专利]一锅法制备维兰特罗中间体的方法-CN202211426408.6在审
发明人：车峰峰;陈海达;陈志涛;褚礼涛;陈媛 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2022-11-15 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： C07D319/08 文献下载
摘要：本发明公开了一锅法制备维兰特罗中间体，式II所示化合物的富马酸盐的方法，所述方法包括步骤：(1)式I所示化合物在有机溶剂中，在碱存在下，开环生成式II所示化合物，反应完成后，向反应液中加入富马酸调节其pH为6～7，析出式II所示化合物的富马酸盐，反应式如下。与现有技术中提到的式II所示化合物的丁二酸盐、三苯乙酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、水杨酸盐等制备方法相比，本发明的方法大大减少了制备过程中溶剂的使用量以及三废排放量，节约了成本。而且该方法的重复性好，成盐产物纯度高且稳定性好，便于贮存，适合工业化生产。
一锅法制兰特中间体方法

[发明专利]一种醋酸阿比特龙的制备方法-CN202210488520.6有效
发明人：谢晓强;褚定军;姜倩倩;洪新南;梅凌风 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2022-05-06 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07J43/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种醋酸阿比特龙的制备方法，具体涉及步骤：有机溶剂中，金属催化剂、配体和还原剂的存在下，3‑位保护的17‑羟基酯雄甾‑5,16‑双烯‑3β‑羟基(酯)与3‑卤代吡啶反应得到醋酸阿比特龙或阿比特龙衍生物，阿比特龙衍生物可经过转化得到醋酸阿比特龙。本发明的方法成本低、收率高且操作简单、适合工业化大生产。
一种醋酸比特制备方法

[发明专利]制备非奈利酮及其中间体的方法-CN202210069426.7在审
发明人：熊志刚;唐健;孙勇;张超;魏家栋;褚定军 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种通过外消旋体拆分使用非对映体酒石酸酯制备非奈利酮中间体(式Ⅰ化合物)的方法。通过本发明的方法可得到ee值高于99.5％的式Ⅰ化合物。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，非常适合工业化生产。
制备非奈利酮及其中间体方法

[发明专利]制备非奈利酮及其中间体的方法-CN202210063391.6在审
发明人：熊志刚;唐健;孙勇;张超;魏家栋;褚定军 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2022-01-19 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种通过外消旋体拆分使用非对映体酒石酸酯制备非奈利酮中间体(式Ⅰ化合物)的方法。通过本发明的方法可得到ee值高于99.5％的式Ⅰ化合物。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，非常适合工业化生产。
制备非奈利酮及其中间体方法

[发明专利]烯酮还原酶突变体及其应用-CN202110656803.2有效
发明人：陈小龙;褚定军;陈翰驰;朱林江;冯佳程;陆跃乐;谢晓强 -专利权人： 奥锐特药业股份有限公司;浙江工业大学
申请日： 2021-06-11 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： C12N9/04 文献下载
摘要：本发明公开了烯酮还原酶突变体及其在不对称加氢制备布瓦西坦中间体的应用。所述突变体是通过对氨基酸序列为SEQ ID NO:2所示的野生型烯酮还原酶进行突变改造后得到的突变体。该烯酮还原酶突变体在不对称还原4‑丙基‑2(5H)‑呋喃酮(化合物II)制备目标产物布瓦西坦中间体(R)‑4‑正丙基二氢呋喃‑2(5H)‑酮(化合物I)中表现出显著性的优点。将该突变体酶通过大肠杆菌过量表达后用于催化反应，并以化合物II为底物，在NAD(P)+/NAD(P)H辅酶循环系统辅助下，进行不对称C＝C加氢还原反应，制备布瓦西坦中间体(化合物I)，其底物转化率99％，布瓦西坦中间体产物的ee值99％，表现出良好的工业应用性能。
还原酶突变体及其应用

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