[发明专利]1-苯基-2,3-二甲基-4-甲氨基吡唑啉-5-酮-N-甲基磺酸镁六水合物的制备有效

专利信息
申请号: 201711281552.4 申请日: 2017-12-07
公开(公告)号: CN109897002B 公开(公告)日: 2022-06-17
发明(设计)人: 赵涛涛;洪健;张伟;马哲高;艾娇;皮金红;张琦;谢国范;吴鸣 申请(专利权)人: 武汉武药制药有限公司
主分类号: C07D231/48 分类号: C07D231/48
代理公司: 北京商专润文专利代理事务所(普通合伙) 11317 代理人: 丁继恩
地址: 435200 湖北*** 国省代码: 湖北;42
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 本申请公开了一种1‑苯基‑2,3‑二甲基‑4‑甲氨基吡唑啉‑5‑酮‑N‑甲基磺酸镁六水合物的制备方法。所述方法包括以安乃近酸为原料,在反应介质中与镁盐反应得到所述1‑苯基‑2,3‑二甲基‑4‑甲氨基吡唑啉‑5‑酮‑N‑甲基磺酸镁六水合物。本发明工艺简单,制备出的安乃近镁的收率较高、质量高且工艺稳定,适宜于工业化大规模生产。
搜索关键词: 苯基 甲基 氨基 吡唑 磺酸镁六 水合物 制备
【主权项】:
1.一种1‑苯基‑2,3‑二甲基‑4‑甲氨基吡唑啉‑5‑酮‑N‑甲基磺酸镁六水合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括以安乃近酸为原料,在反应介质(优选反应介质与安乃近酸的质量比为(1~20):1)中与镁盐(优选安乃近酸与镁盐的摩尔比为(0.3~2.0):1)反应(优选反应温度为10~40℃)得到所述1‑苯基‑2,3‑二甲基‑4‑甲氨基吡唑啉‑5‑酮‑N‑甲基磺酸镁六水合物。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于武汉武药制药有限公司,未经武汉武药制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201711281552.4/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种杂交瘤细胞株及其分泌的安乃近残留标示物4-甲氨基安替比林单克隆抗体和应用-202310247732.X
  • 张西亚;李子哲;毛烨炫;宋莲军;黄现青;补彤;王金奎;李庆越 - 河南农业大学
  • 2023-03-15 - 2023-08-01 - C07D231/48
  • 本发明涉及免疫学领域,尤其涉及一种杂交瘤细胞株及其分泌的安乃近残留标示物4‑甲氨基安替比林(MAA)单克隆抗体和应用。本发明使用4‑氨基安替比林与4‑溴甲基苯甲酸甲酯反应,经过碱性水解获得半抗原(式I),进一步合成免疫原并免疫小鼠,经过细胞融合、筛选等制备得到能分泌识别MAA的单克隆抗体的杂交瘤细胞株,命名为安乃近‑6A4。该杂交瘤细胞株分泌单克隆抗体效率较高。分泌得到的单克隆抗体可以准确检测MAA,IC50为4.06 ng/mL,特异性较高,与安乃近及其代谢物4‑氨基安替比林、4‑甲酰胺基安替比林、4‑乙酰胺基安替比林、磺胺二甲嘧啶、诺氟沙星、林可霉素、泰乐菌素、青霉素G、链霉素、庆大霉素等交叉反应率均小于5%。可对食品中残留的MAA进行准确检测。式I。
  • 一种精制氨基比林粗品的工艺-202210921067.3
  • 王龙闯;曲荣昌;郭超;林龙龙;宋忠文 - 山东新华制药股份有限公司
  • 2022-08-02 - 2023-04-28 - C07D231/48
  • 一种精制氨基比林粗品的工艺,属于化学合成制药技术领域。包括以下步骤:1)首先在亚临界反应器中利用亚临界CO2洗涤氨基比林粗品,以亚临界CO2洗涤粗品中的残留萃取剂;2)氨基比林经亚临界洗涤后用99℃~111℃的热水溶解得到氨基比林水溶液,保温条件下将氨基比林水溶液送入离心机进行高速离心并收取上清液,上清液经浓缩、降温、结晶、固液分离得到精制粗品料;3)将精制粗品料、乙醇和活性炭混合后进行升温回流,经膜过滤收取滤液,滤液降温、结晶后固液分离得到精制产品。本发明提供的氨基比林粗品处理方法,能够解决由于安乃近产量相对较大而造成氨基比林粗品物料难消化的问题。
  • 一锅法制备安乃近镁的工艺-201810600186.2
  • 赵涛涛;葛德芳;张伟;洪健;艾娇;皮金红;张琦;谢国范;吴鸣 - 武汉武药制药有限公司
  • 2018-06-12 - 2022-10-18 - C07D231/48
  • 本发明公开了一锅法制备安乃近镁的工艺,所述方法以4‑甲氨基安替比林、甲醛和镁盐或其氧化物为原料,与SO2气体反应制得1‑苯基‑2,3‑二甲基‑4‑甲氨基吡唑啉‑5‑酮‑N‑甲基磺酸镁粗品,再将上述粗品通过重结晶进一步精制,制得1‑苯基‑2,3‑二甲基‑4‑甲氨基吡唑啉‑5‑酮‑N‑甲基磺酸镁六水合物。本发明工艺步骤简单,原料廉价易得,合成的安乃近镁成品收率高、质量好且工艺稳定,适于工业生产。
  • 一种艾曲波帕的制备方法-202111456562.3
  • 王浩;姜根华;霍志甲;张瑜;张杰 - 天津力生制药股份有限公司
  • 2021-12-02 - 2022-05-17 - C07D231/48
  • 本发明公开了一种艾曲波帕的制备方法,包括以下步骤:1.依次将起始物料Ⅰ、冰醋酸、氢溴酸持续反应至完毕得中间体Ⅰ。2.中间体Ⅰ在钯催化作用下经甲酸铵还原得中间体Ⅱ。3.中间体Ⅱ经重氮化加成得艾曲波帕。该方法在保证药品质量的前提下避免用氢气直接还原硝基,使其能安全的生产放大。同时在控制艾曲波帕单一最大杂质不超过0.1%,总杂质不超过1.0%的基础上可使反应能更快速完成,可以进一步使制备工艺的时间得以缩短,提高了艾曲波帕的制备速度,增强该品种的市场竞争力。
  • 高质量注射用安乃近的制备方法-201810386018.8
  • 贺新恒;郑忠辉;郭统山;毕娜娜;贺维昊 - 山东新华制药股份有限公司
  • 2018-04-26 - 2018-08-24 - C07D231/48
  • 本发明属于药物制备领域,具体涉及一种高质量注射用安乃近的制备方法,通过对安乃近生产的中间体4‑甲氨基安替比林(简称MAA油)进行精制,提高其纯度,去除胶体等深颜色杂质和无机盐,再进行缩合制备安乃近,制备的安乃近质量高于注射用安乃近的标准。本发明所用原料与正常生产所用原料一致,没有应用新的溶剂,不存在成品新溶剂残留的问题,工艺合理,制备的产品质量高于注射用安乃近的标准。
  • 一种碳‑13标记的氨基比林的合成方法-201610862851.6
  • 折冬梅;吴长才;宁君;梅向东 - 中国农业科学院植物保护研究所
  • 2016-09-28 - 2017-03-08 - C07D231/48
  • 本发明公开了一种碳‑13标记的氨基比林的合成方法,包括以下步骤:(1)将4‑氨基安替比林和甲酸在反应容器中加热反应得液体I;(2)向步骤(1)得到的液体I中加入甲醛‑13C或多聚甲醛‑13C,继续反应得液体II;(3)将步骤(2)得到的液体II用碱中和,再用有机溶剂萃取,脱溶得固体I;(4)将步骤(3)得到的固体I用溶剂重结晶,活性炭脱色,最终得到目标产品。通过高分辨质谱、裂解质谱、核磁氢谱、碳谱及红外光谱等表征产物结构,证明产物是碳‑13标记的氨基比林。定性分析表明,该合成方法可以获得化学纯度达到99%以上,稳定同位素丰度99%以上的产物。
  • 4-氨基安替比林缩2,5-二羟基苯甲醛席夫碱及应用-201410417953.8
  • 刘峥;李巍;魏席 - 桂林理工大学
  • 2014-08-23 - 2014-12-10 - C07D231/48
  • 本发明公开了一种4-氨基安替比林缩2,5-二羟基苯甲醛席夫碱及应用。4-氨基安替比林缩2,5-二羟基苯甲醛席夫碱的分子式为C18H17N3O3,分子量为323.35,熔点为299℃-301℃。(1)称取0.61g2,5-二羟基苯甲醛溶于10mL无水甲醇中,完全溶解后转移至三口烧瓶中,在35℃水浴条件下磁力搅拌;(2)称取1.0162g4-氨基安替比林溶于10mL无水甲醇中,超声溶解;(3)将步骤(2)所得溶液缓慢滴加到步骤(1)所得溶液中;在60℃磁力搅拌条件下回流4小时,冷却、过滤、滤液在室温下静置一周后有黄褐色晶体生成,过滤,晾干后得到4-氨基安替比林缩2,5-二羟基苯甲醛席夫碱。4-氨基安替比林缩2,5-二羟基苯甲醛席夫碱能作为荧光探针在荧光分析领域得到应用。
  • 一种罗瓦尔精成品母液的回收方法-201310239239.X
  • 夏财联;杨海卫;闫亮亮 - 宝鸡天新药业有限公司
  • 2013-06-17 - 2014-05-07 - C07D231/48
  • 本发明公开了一种罗瓦尔精成品母液的回收方法。该方法包括以下步骤:(1)将罗瓦尔精成品母液进行浓缩、降温结晶,并进行固液分离得到一次回收料和二次回收母液;(2)将步骤(1)得到的二次回收母液进行浓缩,并将得到的浓缩物与水和萃取剂混合,分出含有有机杂质的有机相,将得到的含有罗瓦尔精成品的水相进行浓缩、降温结晶,并进行固液分离得到二次回收料和三次回收母液,其中,所述萃取剂为苯、石油醚、环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯仿和乙酸乙酯中的一种或多种,优选为乙酸乙酯。本发明中的回收料中的罗瓦尔精粗品的含量均在80%以上,并且罗瓦尔精成品母液的结晶率可达90-95%。
  • 安替比林生产系统-201220748105.1
  • 王平生;曹永旺;武胜;孙丽红;段广播;高振博;马凤霞;王晓凤;杨彬;李海霞;马胜义;张喜珍 - 河北冀衡(集团)药业有限公司
  • 2012-12-31 - 2013-06-19 - C07D231/48
  • 本实用新型公开了一种安替比林生产系统。该系统包括:对安替比林原油进行降温结晶并进行固液分离的降温结晶装置;对来自所述降温结晶装置的安替比林原油结晶物进一步脱色结晶及固液分离的第一脱色结晶装置;以及对来自所述第一脱色结晶装置的固体安替比林结晶物进行精制的精制脱色结晶装置;还包括:回收装置,用于从来自所述降温结晶装置的母液中回收固体安替比林结晶物;所述精制脱色结晶装置还对来自所述回收装置的固体安替比林结晶物进行精制。该系统不仅充分合理利用了安替比林原油降温结晶后的母液,还保证了安乃近的质量而且使安替比林产量增加。另外,该系统简单,回收率高,安替比林产品纯度高,可实现工业化生产。
  • 安乃近成品离心母液的回收装置-201120544989.4
  • 王凯广;万士元;未雅楠 - 山东新华制药股份有限公司
  • 2011-12-23 - 2012-10-03 - C07D231/48
  • 本实用新型属于化工生产中母液回收处理装置,特别涉及一种安乃近成品离心母液的回收装置,包括成品母液罐、浓缩器、结晶罐、离心机、一次回收料储存桶和二次回收母液贮罐,成品母液罐、浓缩器、结晶罐和离心机通过管路顺次连接,离心机通过管路分别连接一次回收料储存桶和二次回收母液贮罐,二次回收母液贮罐通过管路连接浓缩罐,浓缩罐通过管路与废母甲基化罐相连。本装置能够对安乃近成品离心母液进行处理并将得到的二次回收母液交给氨基比林废母甲基化岗位进行处理,不存在二次回收母液至五次回收母液工艺,结构简单、占用空间小,而且也不存在在二次回收母液至五次回收母液工艺中的敞开式降温装置,安全环保,易于工业化生产。
  • 解热镇痛药安乃近的制备方法-201210091097.2
  • 杨尚金;皮金红;董建强;鄢卫;魏金维;谢国范 - 武汉武药制药有限公司
  • 2012-03-31 - 2012-08-08 - C07D231/48
  • 本发明涉及一种解热镇痛药安乃近的新的生产工艺,安乃近现有合成路线从4-氨基安替比林(AA)到安乃近,需要甲酰化,甲基化,水解,缩合四步反应,收率低,要使用大量硫酸,污染环境;而新方法先直接将4-氨基安替比林(AA)与多聚甲醛和亚硫酸氢钠进行缩合得到4-N-去甲基安乃近,4-N-去甲基安乃近然后与甲醛在钯碳存在下氢化生成安乃近粗品,由于所得安乃近粗品难以提纯,将其在碱性条件下水解得4-甲基氨基安替比林(MAA),4-甲氨基安替比林(MAA)与甲醛、亚硫酸氢钠缩合生成安乃近;该工艺反应条件温和,收率高,不使用硫酸,三废减少。
  • 安乃近原料药的生产方法-201210014238.0
  • 蔡颂公;辛秀彪;马朝华;马胜义;刘晓莲;徐亚威;焦银蕾;贾树红;刘向军;薛长坡 - 河北冀衡(集团)药业有限公司
  • 2012-01-18 - 2012-07-18 - C07D231/48
  • 本发明公开了一种安乃近原料药的生产方法,属于制药工艺领域,该生产方法的具体技术方案为第一步骤:以安替比林为原料,经亚硝化、还原、水解、中和反应制得4-氨基安替比林油;第二步骤:4-氨基安替比林经甲酰化制得4-甲酰氨基安替比林;第三步骤:4-甲酰氨基安替比林经甲基化、水解、中和反应制得4-甲氨基安替比林;第四步骤:4-甲氨基安替比林经缩合反应制得安乃近溶液;第五步骤:将第四步骤制得的安乃近溶液精制结晶,最终制得安乃近。本发明通过对现有生产工艺的改进提高了产品安乃近的纯度,降低了其他任何检测到的未知杂质含量,比色值更低,结晶颜色更白。
  • 安乃近成品离心母液的回收工艺-201110436566.5
  • 王凯广;万士元;未雅楠 - 山东新华制药股份有限公司
  • 2011-12-23 - 2012-07-18 - C07D231/48
  • 本发明属于医药化工领域,特别涉及一种安乃近成品离心母液的回收工艺,是先将安乃近成品离心母液浓缩;再向浓缩物中加入有机溶媒溶解,经降温、结晶、离心制得安乃近一次回收料及二次回收母液。本发明工艺简单,安乃近一次回收料中的含量可达77-80%,成品离心母液结晶率达84-92%。结晶率提高,二次回收母液中安乃近量仅占安乃近总理论量的3-5%,可直接交给氨基比林废母甲基化岗位。不存在二次回收母液至四次回收母液的回收降温问题。敞开式不锈钢槽可直接去除,显著改善了现场环境,更符合环保及审计要求。安乃近回收纯度高,结晶率高,无污染,易于工业化生产。
  • 一种安乃近的合成方法-201110432014.7
  • 杨尚金;董建强;魏金维;谢国范 - 武汉武药制药有限公司
  • 2011-12-21 - 2012-04-04 - C07D231/48
  • 本发明涉及一种新的解热镇痛药安乃近的生产工艺,安乃近现有合成路线从4-氨基安替比林(AA)到安乃近,需要甲酰化,甲基化,水解,缩合四步反应,而新方法先直接将4-氨基安替比林(AA)与多聚甲醛和亚硫酸氢钠进行缩合得到4-N-去甲基安乃近,4-N-去甲基安乃近然后与硫酸二甲酯在弱碱性条件下经甲基化生成安乃近,该工艺将原来四步反应缩短为两步,操作大大简化,成本降低,三废减少。
  • 一种氨基比林的生产方法-201010233673.3
  • 马朝华;陈剑芳;冯向莉;安文德;贾树红;高振博;李海霞;马凤霞;焦银蕾 - 河北冀衡(集团)药业有限公司
  • 2010-07-22 - 2010-11-24 - C07D231/48
  • 本发明涉及一种氨基比林的生产方法,包括如下步骤,硫酸安替比林的配制;亚硝化反应;第一氢化还原反应;第二氢化还原反应;将第二氢化还原反应步骤所得的氨基比林粗品经脱色、结晶、干燥后得到氨基比林成品;在第一氢化还原反应步骤和第二氢化还原反应步骤之间增加压滤反应,所述压滤反应的步骤是:将活性炭和第一氢化还原步骤所得的4-氨基安替比林油状物加入脱色罐中,温度控制在80~90℃,搅拌,调节pH值为7.0~7.5,然后将脱色罐中的溶液通过三胆过滤器进行压滤,得到4-氨基安替比林压滤液,本发明保证产品质量的前提下提高了氨基比林的收率,改善了工作环境,节省人力和降低劳动强度,节能减排,降低了生产成本。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top