[发明专利]一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用

摘要

本发明公开了一种含氮杂环化合物、中间体、制备方法、组合物和应用。本发明的含氮杂环化合物如式I所示。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶的抑制活性高、对于ErbB2高表达的人乳腺癌细胞BT‑474及人胃癌细胞NCI‑N87等具有较好的抑制活性，同时对EGFR激酶的抑制活性相对较弱，即是一个选择性较好的针对ErbB2靶点的小分子抑制剂，故其安全性高，可有效增大药物服用过程中的安全窗口。

主权项

一种如式I所示的含氮杂环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体；其中，A为‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)‑、‑SO‑或‑SO2‑；G为N或C‑CN；E为所述的E中，F1、F2和F3独立地为N或CR19；所述的E中，j为0、1或2；所述的E中，每个R12独立地为卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、‑SR18、‑OR15、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑NR15C(＝O)OR18、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R14、‑NR14C(＝O)R15、‑C(＝O)NR15R14、‑NR14C(＝O)NR15R13、‑NR14SO2NR15R13、‑NR14C(＝N‑CN)NR15R13、‑NR15R14、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、环烷基烷基、‑S(＝O)p(烷基)、‑S(＝O)p(CR13R14)q‑芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、杂环基烷基、‑O(CR13R14)q‑芳基、‑NR15(CR13R14)q‑芳基、‑O(CR13R14)q‑杂芳基、‑NR15(CR13R14)q‑杂芳基、‑O(CR13R14)q‑杂环基或‑NR15(CR13R14)q‑杂环基；所述的R12中，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R13、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR13C(＝O)R15、‑C(＝O)NR15R13、‑NR15R13、‑NR14C(＝O)NR15R13、‑NR14SO2NR15R13、‑NR14C(＝N‑CN)NR15R13、‑OR15、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基；并且其中所述的芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、‑NR15R13和‑OR15；所述的E中，每个R19独立地为H、卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、‑SR18、‑OR15、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑NR15C(＝O)OR18、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R14、‑NR14C(＝O)R15、‑C(＝O)NR15R14、‑NR14C(＝O)NR15R13、‑NR14SO2NR15R13、‑NR14C(＝N‑CN)NR15R13、‑NR15R14、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、环烷基烷基、‑S(O)p(烷基)、‑S(O)p(CR13R14)q‑芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、杂环基烷基、‑O(CR13R14)q‑芳基、‑NR15(CR13R14)q‑芳基、‑O(CR13R14)q‑杂芳基、‑NR15(CR13R14)q‑杂芳基、‑O(CR13R14)q‑杂环基或‑NR15(CR13R14)q‑杂环基；所述的R19中，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R13、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR13C(＝O)R15、‑C(＝O)NR15R13、‑NR15R13、‑NR14C(＝O)NR15R13、‑NR14SO2NR15R13、‑NR14C(＝N‑CN)NR15R13、‑OR15、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基；并且其中所述的芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基独立地进一步被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、‑NR15R13和‑OR15；每个R2独立地为卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、‑SR18、‑OR15、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑NR15C(＝O)OR18、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R14、‑NR14C(＝O)R15、‑C(＝O)NR15R14、‑NR14C(＝O)NR15R13、‑NR14SO2NR15R13、‑NR14C(＝N‑CN)NR15R13、‑NR15R14、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、环烷基烷基、‑S(O)p(烷基)、‑S(O)p(CR13R14)q‑芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、杂环基烷基、‑O(CR13R14)q‑芳基、‑NR15(CR13R14)q‑芳基、‑O(CR13R14)q‑杂芳基、‑NR15(CR13R14)q‑杂芳基、‑O(CR13R14)q‑杂环基或‑NR15(CR13R14)q‑杂环基；所述的R2中，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R13、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR13C(＝O)R15、‑C(＝O)NR15R13、‑NR15R13、‑NR14C(＝O)NR15R13、‑NR14SO2NR15R16、‑NR14C(＝N‑CN)NR15R13、‑OR15、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基；并且其中所述芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、‑NR15R13和‑OR15；每个R3独立地为Z、C1‑C4烷基取代或未取代的“包含1到4个选自N、O、S、SO和SO2的杂原子，被‑M1‑M2‑M3‑M4或‑M1‑M5取代的5‑6元杂环”、被‑M1‑M2‑M3‑M4或‑M1‑M5取代的芳基、‑(CR13R14)s‑C≡C‑(CR13R14)t‑R4、‑(CR13R14)s‑C＝C‑(CR13R14)t‑R4、‑(CR13R14)s‑C≡C‑(CR13R14)k‑R5、‑(CR13R14)s‑C＝C‑(CR13R14)k‑R5、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、‑OR15、‑NR15R16、‑NR15OR16、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR15C(＝O)SR18、‑NR15C(＝O)R16、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R16、‑SR15、‑SOR15、‑SO2R15、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)OR15、‑OSO2R15、‑OSO2NR15R13、‑OC(＝O)NR15R13、‑C(＝O)NR15R16、‑NR15C(＝O)NR16R17、‑NR15SO2NR16R17、‑NR15C(＝S)NR16R17、‑NR15C(＝S)R16、‑NR15C(＝N‑CN)NR16R17、‑NR15C(＝N‑CN)R16、‑S(O)p(CR13R14)q‑芳基、‑O(CR13R14)q‑芳基、‑NR15(CR13R14)q‑芳基、‑O(CR13R14)q‑杂芳基、‑NR13(CR13R14)q‑杂芳基、‑O(CR13R14)q‑杂环基或‑NR15(CR13R14)q‑杂环基；所述的R3中，所述的烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：卤素、氧代、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、‑OR15、‑NR15R16、‑NR15OR16、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR15C(＝O)R16、‑NR15SO2R18、‑SO2NR15R16、‑SR15、‑SOR15、‑SO2R15、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)OR15、‑OSO2R15、‑OSO2NR15R13、‑OC(＝O)NR15R13、‑C(＝O)NR15R16、‑NR15C(＝O)NR16R17、‑NR15SO2NR16R17、‑NR15C(＝S)NR16R17、‑NR15C(＝S)R16、‑NR15C(＝N‑CN)NR16R17、‑NR15C(＝N‑CN)R16、‑(C1‑C4烷基)NRaRb和‑NR15C(＝O)CH2ORa；所述的R3中，M1为C1‑C4亚烷基，其中，‑CH2‑任选地被‑C(＝O)‑基团代替；M2为‑NRe‑、‑O‑或‑CReRf‑；M3为C1‑C4亚烷基；M4为‑CN、‑NReS(＝O)0‑2Rf、‑S(＝O)0‑2NRgRh、‑C(＝O)NRgRh、‑S(＝O)0‑2Rf、‑CO2Rf、‑P(＝O)ReRf、‑NReP(＝O)ReRf或‑P(＝O)RfNRgRh；和M5为‑OH或‑NRgRh；其中，每个Re、Rf、Rg和Rh独立地为H、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基或芳基，或者，Rg和Rh与它们连接的氮原子一起形成含1～3个选自N、O、S、SO和SO2的杂原子的5元或6元杂环基，其中存在的环氮原子任选地被C1‑C4烷基或‑S(＝O)p烷基取代，并且该环任选地具有一个或两个氧代或硫代取代基；所述的R3中，所述的Z选自：及其互变异构体；所述的Z中，W和V独立地为‑O‑、‑NR6‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO2‑、‑CR7R8‑、‑CR8R9‑或‑C(＝O)‑；条件是，当W为‑O‑、‑NR6‑、‑S‑、‑SO‑或‑SO2‑时，则V为‑CR7R8‑或‑CR8R9‑，和当V为‑O‑、‑NR6‑、‑S‑、‑SO‑或‑SO2‑时，则W为‑CR7R8‑或‑CR8R9‑；所述的Z中，每个R8、R8a和R9独立地为氢、卤代烷基、烷基、饱和或部分不饱和的环烷基、环烷基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、或杂环基烷基；所述的R8、R8a和R9中，所述烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、‑OR15、‑NR15R16、‑SR15、‑SOR15、‑SO2R15、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基；所述的Z中，R7为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基烷基、‑NR15SO2R16、‑SO2NR15R16、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR15C(＝O)R16、‑C(＝O)NR15R16、‑NR15R16、‑NR15C(＝O)NR16R17、‑OR15、‑S(＝O)R15、‑SO2R15或‑SR15；所述的R7中，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、‑NR15SO2R16、‑SO2NR15R16、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR15C(＝O)R16、‑C(＝O)NR15R16、‑NR15R16、‑NR15C(＝O)NR16R17、‑OR15、‑S(＝O)R15、‑SO2R15、‑SR15芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基；或者，所述的Z中，R8和R8a与它们连接的原子一起形成3‑6元碳环、或者、3‑10元的饱和或部分不饱和的杂环基；其中所述碳环和杂环基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、芳基、‑C(＝O)OR15、‑C(＝O)R15、‑OR15、‑NR15R16、‑SR15、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基；或者，所述的Z中，R7和R8与它们连接的原子一起形成3‑10元的饱和或部分不饱和的环烷基或杂环基；所述的杂环基包含一个或多个选自以下的杂原子：N、O、S、SO、SO2和NR6，其中所述环烷基和杂环基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、芳基、‑OR15、‑NR15R16、‑SR15、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基；或者，所述的Z中，R8和R9与它们连接的原子一起形成3‑10元的饱和或部分不饱和的环烷基或杂环基；所述的杂环基包含一个或多个选自以下的杂原子：N、O、S、SO、SO2和NR6，其中所述环烷基和杂环基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、芳基、‑C(＝O)OR15、‑C(＝O)R15、‑OR15、‑NR15R16、‑SR15、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基；所述的R3中，每个R4独立地为H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；所述的杂环基包含一个或多个选自以下的杂原子：N、O、S、SO、SO2和NR6；所述的R4中，所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基、卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、氧代、‑OR15、‑NR15R16、‑NR15OR16、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR15C(＝O)R16、‑SO2NR15R16、‑SR15、‑SOR15、‑SO2R15、‑C(＝O)R15、‑C(＝O)OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)NR15R13、‑OC(＝O)OR15、‑OSO2R15、‑OSO2NR15R13、‑C(＝O)NR15R16、‑NR15C(＝O)NR16R17、‑NR15SO2R18、‑NR15SO2NR16R17、‑NR15C(＝S)NR16R17、‑NR15C(＝S)R16、‑NR15C(＝N‑CN)NR16R17、‑NR15C(＝N‑CN)R16、‑(C1‑C4烷基)NRaRb和‑NR15C(＝O)CH2ORa；所述的R3中，每个R5独立地为‑NR15R13、‑NR15OR16、‑NR15C(＝O)OR18、‑NR15C(＝O)R16、‑NR15C(＝O)NR16R17、‑NR15SO2R18、‑NR15SO2NR16R17、‑OR15、‑OC(＝O)R15、‑OC(＝O)OR15、‑OSO2R15、‑OSO2NR15R13、‑OC(＝O)NR15R13；每个R13和R14独立地为氢或烷基，或者，R13和R14与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的环烷基、或、饱和或部分不饱和的杂环基；其中，所述烷基、环烷基和杂环基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、氧代、‑ORa、‑NRaRb、‑NRaORb、‑NRaCO2Rb、‑NRaCORb、‑SO2NRaRb、‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑S‑S‑Ra、‑C(＝O)Ra、‑C(＝O)ORa、‑OC(＝O)Ra、‑OC(＝O)ORa、‑OSO2Ra、‑OSO2NRaRb、‑OC(＝O)NRaRb、‑C(＝O)NRaRb、‑NRaC(＝O)Rb、‑NRaSO2Rb、‑NRaSO2NRbRc和‑NRaC(＝O)NRbRc；每个R15、R16和R17独立地为H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、‑C(＝O)Ra、ORa、或杂环基烷基；所述的R15、R16和R17中，所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、C1‑C6烷基取代或未取代的饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、杂芳基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氧代、氰基、‑ORa、‑NRaRb、‑NRaORb、‑NRaCO2Rb、‑NRaCORb、‑SO2NRaRb、‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑S‑S‑Ra、‑C(＝O)Ra、‑C(＝O)ORa、‑OC(＝O)Ra、‑OC(＝O)ORa、‑OSO2Ra、‑OSO2NRaRb、‑OC(＝O)NRaRb、‑C(＝O)NRaRb、‑NRaC(＝O)Rb、‑NRaC(＝O)NRbRc、‑NRaSO2Rb、‑NRaSO2NRbRc、‑OC(＝O)NRaRb、‑C(＝O)‑CRa＝CRaRb、‑C(＝O)‑C＝C‑(CRaRb)1‑3NRaRb、‑(CH2)1‑3C(＝O)NRa、‑C(＝O)(CH2)1‑3ORa和‑(CRaRb)1‑3NRaRb；或者，R15、R16和R17中的任何两个与它们连接的原子一起形成杂环；所述杂环包含一个或多个选自以下的杂原子：N、O、S、SO、SO2和NR6，其中所述杂环被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、芳基、‑ORa、‑NRaRb、‑SRa、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基；或者，R13和R15与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的杂环基；其中，所述杂环基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、氧代、氰基、‑ORa、‑NRaRb、‑NRaORb、‑NRaCO2Rb、‑NRaCORb、‑SO2NRaRb、‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑S‑S‑Ra、‑C(＝O)Ra、‑C(＝O)ORa、‑OC(＝O)Ra、‑C(＝O)NRaRb、‑OC(＝O)ORa、‑OSO2Ra、‑OSO2NRaRb、‑OC(＝O)NRaRb、‑NRaC(＝O)Rb、‑NRaSO2Rb、‑NRaSO2NRbRc、‑C(＝O)(CH2)1‑3ORa和‑(CRaRb)1‑3NRaRb和‑NRaC(＝O)NRbRc；每个R18独立地为H、‑CF3、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、或杂环基烷基；所述的R18中，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、杂芳基、卤素、氧代、‑ORa、‑NRaRb、‑NRaORb、‑NRaCO2Rb、‑NRaCORb、‑SO2NRaRb、‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑S‑S‑Ra、‑C(＝O)Ra、‑C(＝O)ORa、‑OC(＝O)Ra、‑OC(＝O)ORa、‑OSO2Ra、‑OSO2NRaRb、‑OC(＝O)NRaRb、‑C(＝O)NRaRb、‑NRaC(＝O)Rb、‑NRaC(＝O)NRbRc、‑NRaSO2Rb、‑NRaSO2NRbRc；或者，R15和R18与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的杂环基；其中，所述杂环基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：卤素、氰基、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、氧代、‑ORa、‑NRaRb、‑NRaORb、‑NRaCO2Rb、‑NRaCORb、‑SO2NRaRb、‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑S‑S‑Ra、‑C(＝O)Ra、‑C(＝O)ORa、‑OC(＝O)Ra、‑OC(＝O)ORa、‑OSO2Ra、‑OSO2NRaRb、‑OC(＝O)NRaRb、‑C(＝O)NRaRb、‑NRaC(＝O)Rb、‑NRaSO2Rb、‑NRaSO2NRbRc和‑NRaC(＝O)NRbRc；每个R6独立地为氢、卤代烷基、烷基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、或杂环基烷基；所述的R6中，所述烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基独立地被一个或多个选自以下的基团取代，当被多个取代基取代时，所述的取代基相同或不同：氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、‑OR15、‑SR15、‑SOR15、‑SO2R15、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基；每个Ra、Rb和Rc独立地为H、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基或杂芳基，或者，‑NRaRb形成具有1‑2个环氮原子并且任选地被C1‑C3烷基取代的5‑6元杂环，或者，‑NRbRc形成具有1‑2个环氮原子的5‑6元杂环；m为1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；q为0、1、2、3、4或5；p为0、1或2；s为0、1、2或3；k为1、2或3；和t为0、1、2、3、4或5。