[发明专利]一种4-[（3-氯-4-甲氧基苄基）氨基]-2-[2-（羟甲基）-1-吡咯烷基]嘧啶-5-羧酸乙酯的制备方法有效
| 申请号： | 201410674889.1 | 申请日： | 2014-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN104356115A | 公开（公告）日： | 2015-02-18 |
| 发明（设计）人： | 高大龙;杨庆坤;李亚鹏;李保勇;吴柯;张兆珍;董廷华;周先国;张雷雷;周学文 | 申请（专利权）人： | 齐鲁天和惠世制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/04 | 分类号： | C07D403/04 |
| 代理公司： | 济南诚智商标专利事务所有限公司 37105 | 代理人： | 韩百翠 |
| 地址： | 250105 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]嘧啶-5-羧酸乙酯的制备方法。该方法是将4-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯溶于有机溶剂中，将L-脯氨醇溶于相同的有机溶剂中，分别控制流速将料液通入微反应器中；在微反应器内，经预热、混合、反应、冷却后得反应料液，然后出微反应器；在反应料液中滴加水进行析晶，再经抽滤、洗涤及干燥即得。采用微反应器进行反应，可实现每个反应单元反应物料的瞬间充分混合和对反应温度的精确控制，从而获得更高的反应收率和选择性，实现反应过程的连续性和自动化，产品收率高，质量好。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 甲氧基 苄基 氨基 甲基 吡咯 烷基 嘧啶 羧酸 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苄基)氨基]‑2‑[2‑(羟甲基)‑1‑吡咯烷基]嘧啶‑5‑羧酸乙酯的制备方法，其特征是，(1)将4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄胺基)‑2‑甲硫基嘧啶‑5‑羧酸乙酯溶于有机溶剂中，将L‑脯氨醇溶于相同的有机溶剂中，分别控制流速将两种料液通入微反应器中；(2)在微反应器内，经预热、混合、反应、冷却后得反应料液，然后出微反应器；(3)在反应料液中滴加水进行析晶，再经抽滤、洗涤及干燥得到4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苄基)氨基]‑2‑[2‑(羟甲基)‑1‑吡咯烷基]嘧啶‑5‑羧酸乙酯。
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本发明对其化合物进行细胞水平的活性测试，经本发明实验证明，本发明提供的Meridianin G衍生物具有较强细胞水平抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物，具有良好的市场应用前景。
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