[发明专利]作为COX－2抑制剂前药的取代的苯磺酰胺衍生物

摘要

本发明描述了可用于治疗炎症和与炎症有关的疾病的式(I)的COX-2前药或其可药用盐，式中，A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；其中R1选自杂环基、环烷基、环烯基和芳基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、羟基、羟烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；其中R2选自氢和烷氧羰基烷基；且其中R3选自烷基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、杂芳基羰基、烷氧羰基烷基羰基、烷氧羰基羰基、氨基酸残基和烷基羰基氨基烷基羰基；条件是A不是四唑鎓或吡啶鎓；进一步的条件是当R3是烷基或羧基烷基时，A不是二氢茚酮。

主权项

1.式I的化合物其中A是环状取代基，选自部分不饱和的杂环基、杂芳基、环烯基和芳基，其中A在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基羰基、甲酰基、卤素、烷基、卤代烷基、氧代、氰基、硝基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、氰基烷基、羟烷基、卤代烷基磺酰氧基、烷氧基烷基氧基烷基、羧基烷氧基烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、杂环氧基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、烷硫基烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳链烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基；其中R1选自杂环基、环烷基、环烯基和芳基，其中R1在可取代的位置上可任选地被一个或多个选自下述的取代基取代，所述取代基是烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧羰基、羟基、羟烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；其中R2选自氢和烷氧羰基烷基；及其中R3选自烷基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、杂芳基羰基、烷氧羰基烷基羰基、烷氧羰基羰基、氨基酸残基和烷基羰基氨基烷基羰基；条件是A不是四唑鎓或吡啶鎓；进一步的条件是当R3是烷基或羰基烷基时，A不是二氢茚酮；进一步条件是，当R1是4-氟苯基时，当R2是氢时，当R3是甲基或乙酰基时，A不是噻吩基；或其可药用盐。