[发明专利]一种舍曲林衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种舍曲林衍生物或其药用盐，其特征在于，结构通式如下所示：

所述舍曲林衍生物或其药用盐中，R₁、R₂各自独立的选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、新戊烷基、正戊烷基、异戊烷基、

n为0～4的正整数；

R₃、R₄、R₅、R₆、R₇各自独立的选自氢、氯、甲基。

2.根据权利要求1所述的舍曲林衍生物或其药用盐，其特征在于，所述舍曲林衍生物或其药用盐的结构为以下结构中的一种：

3.根据权利要求1所述的舍曲林衍生物或其药用盐，其特征在于，所述药用盐为有机酸盐、无机酸盐。

4.根据权利要求3所述的舍曲林衍生物或其药用盐，其特征在于，所述无机酸是指盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸；

所述有机酸是指乙酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸。

5.一种权利要求1至4任一项所述的舍曲林衍生物或其药用盐的制备方法，其特征在于，包括以下反应步骤：

将摩尔比为1:2的4-氯-4-氧代丁酸甲酯、苯类化合物溶于干燥的二氯甲烷中，冰浴下分批加入三氯化铝，4-氯-4-氧代丁酸甲酯与三氯化铝的摩尔比为1:3，氮气保护下反应，TLC检测直至反应完全，获得化合物1；

将化合物1溶于无水甲醇中，冰浴下加入硼氢化钠，化合物1与硼氢化钠的摩尔比为2:1，TLC检测直至反应完全，获得化合物2；

将化合物2溶于无水二氯甲烷中，然后加入过量的三氟乙酸，TLC检测直至反应完全，获得化合物3；

将摩尔比为1:2的化合物3、噻吩溶于无水二氯甲烷中，冰浴条件下分批加入三氯化铝，化合物3与三氯化铝的摩尔比为1:3，氮气保护下搅拌，TLC检测直至反应完全，获得化合物4；

将化合物4溶于二氯甲烷中，加入过量的二氯亚砜及催化量的DMF，室温条件下搅拌，TLC检测直至反应完全，获得化合物5；

将化合物5溶于二氯甲烷中，冰浴条件下分批加入三氯化铝，化合物5与三氯化铝的摩尔比为1:3，加完后撤去冰浴，在氮气保护下搅拌，TLC检测直至反应完全，获得化合物6；

将摩尔比为1:(2～5):5:7的化合物6、胺类化合物、钛酸四异丙酯、氰基硼氢化钠溶于甲醇中，温度为35～45℃的条件下反应，TLC检测直至反应完全，获得化合物I。

6.根据权利要求5所述的舍曲林衍生物或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述苯类化合物为邻二氯苯、间二氯苯、氯苯、邻二甲苯。

7.根据权利要求5所述的舍曲林衍生物或其药用盐的制备方法，其特征在于，所述胺类化合物为甲胺、

8.一种权利要求1至4任一项所述的舍曲林衍生物在制备抗真菌药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的舍曲林衍生物在制备抗真菌药物中的应用，其特征在于，所述真菌指的是新生隐球菌、光滑念珠菌9073、热带念珠菌10186、白色念珠菌5314、白色念珠菌904、热带念珠菌10186、白色念珠菌103、哥特隐球菌。