[发明专利]一种固液合成地洛瑞林的方法在审
| 申请号： | 202111668928.3 | 申请日： | 2021-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN114230637A | 公开（公告）日： | 2022-03-25 |
| 发明（设计）人： | 孙鹏程;潘静;唐勇擘;陈秋阳;杜一雄;黄华;黎明;宋艳辉 | 申请（专利权）人： | 湖南三太药业有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/23 | 分类号： | C07K7/23;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/02;C07K1/08 |
| 代理公司： | 长沙惟盛赟鼎知识产权代理事务所(普通合伙) 43228 | 代理人： | 黄敏华 |
| 地址： | 410000 湖南省长沙市望城经济技*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | 本发明提供一种固液合成地洛瑞林的方法，属于医药合成技术领域。该方法包括以下步骤：S1、用固相法合成化合物1：Boc‑Pyr‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH；S2、用多肽液相法合成化合物2：D‑Trp(Boc)‑Leu‑OMe；S3、用液相法合成化合物3：H‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt；S4、在液相中以化合物1和化合物2为反应单元缩合得化合物4：S5、在液相化合物4皂化合成化合物5；S6、液相法以化合物3和化合物5为反应单元合成化合物6；S7、化合物6去侧链保护基团合成地洛瑞林粗品。本发明提供的方法合成的地洛瑞林粗品纯度在90％以上。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 合成 洛瑞林 方法 | ||
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- 本发明公开了一种醋酸曲普瑞林多肽粗品的纯化方法，包括，将醋酸曲普瑞林多肽粗品进行前处理后用制备液相进行分离纯化，收集洗脱液；除处洗脱液中的有机溶剂，再进行冻干处理得到醋酸曲普瑞林纯品；其中，在用制备液相进行分离纯化时采用流动相进行梯度洗脱，所述的流动相中含有乙酸铵。本发明在通过制备液相经过纯化时使用了乙酸铵这样一个离子对试剂，在加入乙酸铵之后大大提高曲普瑞林的纯化效果，很好的解决现有技术操作繁琐、纯化效果不佳、产品收率低、纯度差等缺点，经过一次纯化后的醋酸曲普瑞林产品的纯度就可以达到99.9％以上、总收率在80％以上。
- 醋酸曲普瑞林的合成方法-202011642034.2
- 刘新宇;杨昆;秦研;王立家;侯伯男;安永生 - 哈尔滨三联药业股份有限公司
- 2020-12-31 - 2022-07-01 - C07K7/23
- 本发明公开了醋酸曲普瑞林的合成方法，包括，(1)在树脂上按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护十肽树脂；(2)在裂解液作用下将曲普瑞林从树脂上切割得到曲普瑞林的粗品料液；(3)析出粗品进行料液分离后干燥得到醋酸曲普瑞林粗品。本发明在裂解液中加入了二价金属盐作为电子捕捉辅助剂，大幅提高了裂解过程中的电子捕捉效率，进而提高整个裂解后多肽粗品的收率与纯度；在加入电子捕捉剂辅助剂的情况下，对比不加入的情况，很好的缩短多肽裂解的时间，减少多肽在裂解过程中杂质的生产，裂解后粗品的纯度达到95％以上。电子捕捉剂助剂用量很少，催化剂量即可达到很好的裂解效果，回收后可以反复套用，成本低廉。
- 地加瑞克粗肽的制备方法-202011553784.2
- 黄欢;陶志强;尹传龙;唐洋明;余品香 - 深圳翰宇药业股份有限公司
- 2020-12-24 - 2022-06-28 - C07K7/23
- 本发明涉及多肽合成领域，特别涉及地加瑞克粗肽的制备方法。本发明用水替代沉降过滤中的有机溶剂，加水稀释裂解液，搅拌过滤得粗肽。该方法避免了有机溶剂的大量使用和重复操作离心步骤，因此简单高效，环保价廉；同时此法析出率为97.2％±1％，与传统无水乙醚沉降离心固体析出率(本专利对比实施例1中为97.8％)不相上下。
- 4-(二羟乙酰-L-丝氨酸)-戈舍瑞林及其制备方法和用途-202210300430.X
- 付婷婷;白景;贺晓艳;薛英 - 山东绿叶制药有限公司
- 2022-03-24 - 2022-06-24 - C07K7/23
- 本发明提供一种新的化合物及其制备方法和用途；具体涉及新的化合物为4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林，和含有重量百分比少于1％4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林的戈舍瑞林长效制剂，以及所述4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林在戈舍瑞林长效制剂的杂质检测中作为对照品的应用。
- 一种用于制备醋酸西曲瑞克原料药的高效分离纯化装置-202123096278.8
- 姬莉芳;高伟;李明显;叶仕春;沙向阳 - 南京锐志生物医药有限公司
- 2021-12-10 - 2022-06-07 - C07K7/23
- 本实用新型公开了一种用于制备醋酸西曲瑞克原料药的高效分离纯化装置，涉及制药技术领域，具体为一种用于制备醋酸西曲瑞克原料药的高效分离纯化装置，包括溶解罐，所述溶解罐的内部安装有混合装置，所述溶解罐的底部固定安装有阀门一，所述阀门一的底部固定连接有过滤箱，所述过滤箱的内部固定安装有过滤网，所述过滤箱的右侧连接有输送装置。该用于制备醋酸西曲瑞克原料药的高效分离纯化装置，通过对醋酸西曲瑞克粗品和乙腈/水溶剂进行搅拌溶解，加快醋酸西曲瑞克粗品溶解的速率，通过设置过滤网，利用过滤网对溶液进行过滤，去除掉溶液中含有的杂质，有利于初步提高醋酸西曲瑞克的纯度，方便后续对醋酸西曲瑞克的提纯。
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