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[发明专利]一种预防或治疗新冠病毒的多肽的合成方法-CN202210329852.X在审
发明人：唐仁锦;尹传龙;唐洋明;余品香 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2022-03-31 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07K14/165 文献下载
摘要：本发明公开了一种预防或治疗新冠病毒的多肽的合成方法，首先制备P3‑2‑GS：segmentI与segmentII或segmentIII在水相中进行自然化学连接反应得到IntermediateI，再与segmentIV在水相中进行自然化学连接反应，得到P3‑2‑GS；或者，segmentI与segmentV在水相中进行自然化学连接反应，得到P3‑2‑GS；然后P3‑2‑GS在液相中与BrAc‑PEG4‑Chol或BrAc‑Chol反应，即得。本发明通过自然化学连接法/脱硫策略合成中间体P3‑2‑GS，连接效率高，反应条件温和，反应位点无消旋现象，解决了纯化困难的问题。
一种预防治疗病毒多肽合成方法

[发明专利]一种预防或治疗冠状病毒的多肽及其衍生物的合成方法-CN202210330628.2在审
发明人：陶志强;尹传龙;唐洋明;余品香 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2022-03-31 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种预防或治疗冠状病毒的多肽及其衍生物的合成方法。具体公开了通过引入特殊保护的甘氨酸(Dmb/Hmb/Fmoc‑Hmb/Fmoc‑Dmb等)及Fmoc‑Ser(Trt)‑OH来固相合成该肽，解决了常规固相方法合成该上述多肽时，后续氨基酸偶联愈加困难的问题，从而提高了线型肽粗肽的纯度与收率，进而更高效地获得纯肽以及衍生物。
一种预防治疗冠状病毒多肽及其衍生物合成方法

[发明专利]一种固液结合合成奈西立肽的制备方法-CN201910802727.4有效
发明人：陈永汉;尹传龙;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2019-08-28 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07K14/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种奈西立肽的制备方法，其包括如下步骤：1)以固相合成方法合成中间体1；2)以固相合成方法合成中间体2，并对中间体2的C端羧基进行活化得到中间体3，并对中间体3脱除侧链保护基，得到中间体4，3)中间体1和中间体4通过二硫键交换反应，形成分子间的二硫键的中间体5；4)中间体5在促环化试剂的作用下形成酰胺键，得到中间体6，然后脱除Fmoc保护基，得到奈西立肽粗产品；5)奈西立肽粗产品进行纯化，得到奈西立肽。本发明采用液相和固相结合的方法，制备效率高，纯度高。
一种结合合成奈西立肽制备方法

[发明专利]一种长链多肽的纯化方法-CN201880000485.0有效
发明人：尹传龙;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2018-05-30 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： C07K1/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种长链多肽的纯化方法，其包括步骤1)，即纯化步骤：采用两根色谱柱串联进行粗品的分离，其中，上游色谱柱中填料的粒径比下游色谱柱填料粒径大；可选地，还包括作为转盐的步骤2)：采用步骤1)中的上游色谱柱进行转盐，将步骤1)得到的目标峰产物进行上样；以95％‑85％的A2和5％‑15％的B冲洗15‑30min进行脱盐，其中，A2相为体积比0.05％‑0.2％的醋酸水溶液，B相为有机相乙腈，检测波长为230nm。
一种多肽纯化方法

[发明专利]一种硝苯地平控释片及其制备方法-CN202011622706.3有效
发明人：吕志强;张伟明;唐洋明;余品香 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2020-12-30 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种硝苯地平控释片及其制备方法，包括片芯、包裹在所述片芯上的包衣以及包裹在所述包衣上的胃溶型薄膜衣；所述片芯包括依次设置的含药层Ⅰ、含药层Ⅱ和助推层，所述包衣在所述含药层Ⅰ的一侧设置有释药孔。本发明采用三室推‑拉式渗透泵控释技术，通过含药层I，使硝苯地平在服药后4小时内快速释放并且达到有效血药浓度，当达到有效血药浓度后，含药层II开始释药，并且在接下来的20小时内维持零级释放的特征，使血药浓度保持在有效血药浓度范围内。
一种硝苯地平控释及其制备方法

[发明专利]一种拓扑杂质的稳定方法-CN202010213609.2有效
发明人：滕飞;尹传龙;唐洋明;余品香 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2020-03-24 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61K38/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种拓扑杂质的稳定方法，包括以下步骤：向制备收集的多肽馏分中加入一定浓度的缓冲盐溶液，然后调节pH。TOP杂质作为空间异构杂质，其在溶液中由于没有离子间的相互作用，其C端肽链能够在溶液中移动，进而进行产品与拓扑异构的相互转化，而本发明用一定浓度的的缓冲盐溶液和pH值将其控制在一个相对稳定的范围中，过程操作简单，适用于任何方法制备的任何能够产生TOP杂质的多肽。经过此方法处理的药液可以进行旋蒸浓缩，在此过程中同样能够有效的控住TOP杂质的产生，这将为药液的再次制备，转盐，脱盐等步骤甚至于制剂提供有效的质量空间。
一种拓扑杂质稳定方法

[发明专利]一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用-CN202310328656.5在审
发明人：黄志颖;唐洋明;尹传龙 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2023-03-30 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用。该制备方法利用PEG2000为修饰材料，大豆卵磷脂为表面活性剂，对MSNs进行表面修饰，以奥曲肽为药物，制备复合纳米介孔二氧化硅复合载药载体，即为负载奥曲肽PEG修饰MSNs缓释纳米粒。这能够提高纳米粒的载药性能，包括但不限于包封率、载药量。同时可以减轻毒副作用，提高生物利用度。
一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰二氧化硅纳米及其制备方法应用

[发明专利]一种稳定的注射用缩宫素组合物及其制备方法-CN202310305820.0在审
发明人：林浩文;范加一;张伟明;唐洋明;余品香 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2023-03-27 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K38/095 文献下载
摘要：本发明提供一种稳定的注射用缩宫素组合物及其制备方法。所述稳定的注射用缩宫素组合物为冻干剂型，所述组合物包括缩宫素或其药学上可接受的盐，以及一种或两种以上的冻干赋形剂；其中，所述冻干赋形剂为海藻糖、蔗糖、甘氨酸、脯氨酸中的一种或者两种物质的组合。该组合物具有产品无需冷链运输，无需在2～8℃条件下储存，可显著降低产品运输成本，更利于药物热带以及亚热带地区运输、使用；以及显著改善产品的稳定性，可在不超过30℃条件下储存3年，降解产生的杂质不超过5％等优点。
一种稳定注射用缩宫素组合及其制备方法

[发明专利]一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用-CN202310295875.8在审
发明人：高福;曾少贵;王奇慧;唐洋明;陈健韬;仵丽丽;郑安琪 -专利权人：中国科学院微生物研究所;深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2022-03-31 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用，本发明提供一种用于抗冠状病毒的多肽，并在此基础上提供了上述多肽的含胆固醇的衍生物，这些多肽衍生物对冠状病毒，尤其是SARS‑CoV‑2原始毒株及以及变异毒株产生意料不到的抑制效果，可作为制备预防或治疗新冠病毒的药物或疫苗，具有极大的预防或治疗潜力。
一种冠状病毒多肽衍生物及其应用

[发明专利]一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用-CN202310297674.1在审
发明人：高福;曾少贵;王奇慧;唐洋明;陈健韬;仵丽丽;郑安琪 -专利权人：中国科学院微生物研究所;深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2022-03-31 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用，本发明提供一种用于抗冠状病毒的多肽，并在此基础上提供了上述多肽的含胆固醇的衍生物，这些多肽衍生物对冠状病毒，尤其是SARS‑CoV‑2原始毒株及以及变异毒株产生意料不到的抑制效果，可作为制备预防或治疗新冠病毒的药物或疫苗，具有极大的预防或治疗潜力。
一种冠状病毒多肽衍生物及其应用

[发明专利]注射用生长抑素冻干组合物及其制备方法-CN201911032450.8有效
发明人：范忠实;张伟明;陶安进;余品香 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2019-10-28 - 公布日： 2023-06-20 - 主分类号： A61K38/10 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，特别涉及注射用生长抑素冻干组合物及其制备方法。本发明使用新的0.5％～2.0％的乙酸溶解生长抑素的溶解工艺，并在此基础上结合冷冻干燥中采用新的干燥工艺来避免现有制备工艺的缺点，提高产品的收率和提高质量稳定性。
注射生长抑素冻干组合及其制备方法

[发明专利]一种地克法林的液相合成方法-CN202211733972.2在审
发明人：汪龙;钟锦涛;陶志强;陈梦涛;尹传龙 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2022-12-23 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C07K7/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种地克法林的液相合成方法，该方法先通过液相法合成二肽片段Boc‑D‑Phe‑D‑Phe‑OH和三肽片段NH2‑D‑Leu‑D‑Lys(Boc)‑N‑Bco‑氨基‑(4‑哌啶基)‑羧酸甲酯；然后将所述二肽片段Boc‑D‑Phe‑D‑Phe‑OH和三肽片段NH2‑D‑Leu‑D‑Lys(Boc)‑N‑Bco‑氨基‑(4‑哌啶基)‑羧酸甲酯进行液相偶联，得到全保护肽酰胺主链Boc‑D‑Phe‑D‑Phe‑D‑Leu‑D‑Lys(Boc)‑N‑Boc‑氨基‑(4‑哌啶基)‑羧酸；用碱将所述全保护肽酰胺主链中的羧酸甲酯水解得到羧基，在酸的作用下脱除Boc保护基，得到所述地克法林。需要说明的是，经过上述步骤得到的是地克法林的粗肽产品，粗肽产品经过反相HPLC纯化和转盐，得到地克法林成品。具有合成成本低，并且能够大规模生产，环境污染小的优势。
种地克法林相合成方

[发明专利]一种特立帕肽缓释凝胶注射液及其制备方法-CN201910804352.5有效
发明人：林如文;张伟明;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2019-08-28 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： A61K38/29 文献下载
摘要：本发明涉及一种特立帕肽缓释凝胶注射液及其制备方法，具体公开了一种特立帕肽缓释凝胶注射液，其由以下成分制成：特立帕肽、pH缓冲组分、生物粘附材料、温度敏感型凝胶材料、pH调节剂以及溶剂；优选地，所述温度敏感型凝胶材料选自温敏型泊洛沙姆和甘油的组合，生物粘附材料选自壳聚糖、透明质酸、纤维素类衍生物、聚丙烯酸或其组合；所述溶剂为水。本发明的特立帕肽缓释凝胶注射液，其缓释长达数天，可以明显减少用药次数，提高患者顺应性，提高治疗效果，同时避免使用抑菌剂，并达到了相同的效果。
一种特立帕肽缓释凝胶注射液及其制备方法

[发明专利]一种含一对二硫键的多肽药物的固液相合成方法-CN201910933233.X有效
发明人：袁慧星;熊战魁;尹传龙;陶安进;余品香 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司;翰宇药业（武汉）有限公司
申请日： 2019-09-29 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07K7/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种含一对二硫键的多肽药物的固液相合成方法，包括以下步骤：1)采用Serb Resin树脂制备氨基酸树脂Fmoc‑AA‑NH2‑Serb Resin，然后采用特定的弱酸敏感的保护基Fmoc氨基酸，合成肽树脂；2)树脂裂解，同时形成二硫键；3)沉淀得到粗肽。本发明的合成方法可以避免使用高浓度的TFA裂解，同时可以实现侧链保护基脱保护、树脂裂解、成环在同一条件下完成；采用0.5～1.5％碘‑DCM溶液在裂解后期添加的策略，能够在裂解的同时完成氧化，极大的简化工艺，同时避免了二次制备；反应毕浓缩1/2再进行乙醚沉淀，即可得到纯度较高的粗肽，且杂质和主峰分离度较好，便于制备纯化；该工艺操作简单，操作步骤大大简化，工期缩短，后处理方便。
一种一对二硫键多肽药物相合成方

[发明专利]一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用-CN202210333422.5有效
发明人：高福;曾少贵;王奇慧;唐洋明;陈健韬;仵丽丽;郑安琪 -专利权人：中国科学院微生物研究所;深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2022-03-31 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用，本发明提供一种用于抗冠状病毒的多肽，并在此基础上提供了上述多肽的含胆固醇的衍生物，这些多肽衍生物对冠状病毒，尤其是SARS‑CoV‑2原始毒株及以及变异毒株产生意料不到的抑制效果，可作为制备预防或治疗新冠病毒的药物或疫苗，具有极大的预防或治疗潜力。
一种冠状病毒多肽衍生物及其应用

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