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[发明专利]一种醋酸布舍瑞林的纯化方法-CN202310421757.7在审
发明人：余彬;郑扶桑;王萍;赵文蒙;王峰;杜丽娟;张富源;李志伟 -专利权人：河南美森药业有限公司
申请日： 2023-04-19 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及一种醋酸布舍瑞林的纯化方法。该方法的步骤是：布舍瑞林粗品进行阳离子交换层析‑洗脱液沉淀‑沉淀物凝胶过滤层析‑反相层析‑旋蒸及纳滤‑冻干。采用本发明的方法对布舍瑞林粗品进行纯化后，纯度提高，收率大大提升。
一种醋酸布舍瑞林纯化方法

[发明专利]一种醋酸卡贝缩宫素的纯化方法-CN202310263140.7在审
发明人：余彬;郑扶桑;赵文蒙;石小伟;宋祺;王萍;杜丽娟 -专利权人：河南美森药业有限公司
申请日： 2023-03-17 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及多肽纯化技术领域，公开了一种醋酸卡贝缩宫素的纯化方法，步骤为：1）将卡贝缩宫素线性肽粗品进行阳离子交换层析，收集含线性肽洗脱流份；2）向步骤1）收集的含线性肽洗脱流份中加入沉淀剂，收集沉淀物；3）将沉淀物进行凝胶过滤层析，收集含线性肽的洗脱流份；4）将步骤3）收集的含线性肽的洗脱流份进行环化处理，得到卡贝缩宫素粗品溶液；5）将卡贝缩宫素粗品溶液采用反相制备液相色谱法进行纯化，收集含卡贝缩宫素的洗脱流份；6）对步骤5）收集的含卡贝缩宫素的洗脱流份进行转盐处理，得到醋酸卡贝缩宫素中间体；7）将醋酸卡贝缩宫素中间体进行旋蒸、纳滤、冻干处理，得到醋酸卡贝缩宫素纯品。本发明制备的醋酸卡贝缩宫素纯度能够达到99.9%以上，收率能够达到90.8%。
一种醋酸卡贝缩宫素纯化方法

[发明专利]一种血促性素提取纯化方法-CN202310311780.0在审
发明人：高伟;郑扶桑;赵文蒙;杜丽娟;宋祺;王萍;张富源;余彬 -专利权人：河南美森药业有限公司
申请日： 2023-03-28 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C07K14/59 文献下载
摘要：本发明涉及生物制品和兽药技术领域，公开了一种血促性素提取纯化方法，步骤为：1）采用偏磷酸调节孕马血清的pH为4.5～5.0，进行固液分离，收集上清液；2）采用第一沉淀剂对上清液进行沉淀处理，收集滤液；3）采用第二沉淀剂对滤液进行沉淀处理，收集沉淀物，沉淀物经干燥处理，得到血促性素粗品；4）将血促性素粗品溶解依次进行第一超滤、亲和层析、第二超滤、阳离子交换层析处理，得到血促性素粗品过滤液；采用第三沉淀剂对血促性素粗品过滤液进行沉淀处理，收集沉淀物，沉淀物经干燥得到血促性素纯品。本发明提取纯化方法制备的血促性素纯度能够达到99.9%以上，总收率能够达到88.9%，效价能够达到11000 IU/mg。
一种血促性素提取纯化方法

[发明专利]一种醋酸阿托西班的纯化方法-CN202310407066.1在审
发明人：余彬;郑扶桑;王萍;赵文蒙;张富源;王峰;杜丽娟;钟友华 -专利权人：河南美森药业有限公司
申请日： 2023-04-17 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07K7/16 文献下载
摘要：本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及一种醋酸阿托西班的纯化方法。该方法包括以下步骤：醋酸阿托西班粗品进行阳离子交换层析→洗脱液沉淀→沉淀物凝胶过滤层析→环化→反相层析→旋蒸及纳滤→冻干。本发明的方法可以有效提高阿托西班成品的纯度。
一种醋酸阿托西班纯化方法

[发明专利]一种NMN中间体NR氯化物合成方法-CN202110024713.1有效
发明人：吴同德;李勇杰;赵哲峰;高伟;魏积福;蔡金柱;石小伟;郑扶桑;王萍 -专利权人：厦门瑞林药业有限公司
申请日： 2021-01-08 - 公布日： 2023-02-21 - 主分类号： C07H19/048 文献下载
摘要：本发明提供一种中间体合成方法，尤其是一种NMN中间体NR氯化物合成方法，其特征在于，以D‑核糖为原料，控制一定温度，在酸性条件下与磺酰肼反应制备NR‑磺酰肼中间体，进一步使用氯代丁二酰亚胺氧化脱氮并与烟酸酯或烟酰胺反应，合成NMN中间体NR氯化物,从而给合成NR氯化物的起始原料提供更廉价的来源，并避免合成NR氯化物的繁琐步骤,以及低效的核糖保护和脱保护步骤导致的收率降低，原子经济性较高，更便于工业化生产。
一种 nmn 中间体 nr 氯化物合成方法

[发明专利]一种以PGF2α-CN202211234519.7在审
发明人：李刚;郑飞剑;李娟;蔡金柱;魏积福;高伟;周健;张江平;郑扶桑;王萍 -专利权人：厦门欧瑞捷生物科技有限公司
申请日： 2022-10-10 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药制备领域，特别涉及一种以PGF2α合成中的副产物为原料合成前列地尔的方法。该方法包括以下步骤：S100、对起始原料的15位碳上的羟基进行上硅基保护基反应，并对起始原料的11位碳上的羟基进行选择性保护，生成化合物I；S200、化合物I的9位碳上的羟基进行氧化反应，使化合物I的9位碳上的羟基转化为羰基，生成化合物II；S300、化合物II的5、6位双键进行氢化加成反应，且进行11位碳上的保护基脱除反应，生成到化合物III；S400、化合物III进行硅基保护基脱除反应，生成前列地尔。该方法的工艺具有原料易得、对设备要求低，步骤简短，操作方便、生产安全性高等特点；其无需重新构建或引入新的手性中心，得到的产物光学纯度高。
一种 pgf base sub

[发明专利]一种雄烯酮的合成方法-CN202110090964.X有效
发明人：李刚;万明;郑飞剑;张江平;李勇杰;魏积福;赵哲峰;郑扶桑;王萍 -专利权人：厦门欧瑞捷生物科技有限公司
申请日： 2021-01-22 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： C07J13/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药制备领域，特别涉及一种雄烯酮的合成方法。其包括以下步骤：S100、将睾酮经催化剂催化进行氢化加成反应得到化合物I；S200、将化合物I的17位羟基转化为易离去的卤素基团或磺酸酯基团，得到化合物II；S300、化合物II在加热条件下与碱进行消除反应，即脱卤素反应或脱磺酸酯反应，得到雄烯酮。该雄烯酮的合成方法具有以下有益效果：其原料廉价易得；工艺简单、路线简短、对设备的要求低；无危险性试剂和操作，容易实现大规模工业化生产；合成过程无产生异构体杂质，目标产物雄烯酮收率高。
一种雄烯酮合成方法

[发明专利]一种去氢孕酮的合成方法-CN202011364464.2有效
发明人：郑飞剑;李刚;万明;赵哲峰;郑扶桑;王萍;魏积福;周健;高伟;蔡金柱;陈思涵;张立军;李娟 -专利权人：厦门欧瑞捷生物科技有限公司
申请日： 2020-11-27 - 公布日： 2021-10-26 - 主分类号： C07J7/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药制备领域，特别涉及一种去氢孕酮的合成方法，其以A环降解物为原料，通过加成反应、脱羟基反应、溴代反应、消除反应、格氏反应、Mitsunobu反应、两次Robinson增环反应、与水加成重排反应的步骤生成去氢孕酮产物。本发明具有初始原料廉价易得，反应过程异构体杂质少易于纯化，产物收率高等优势，且步骤简短、操作简单、设备要求低，所有步骤均为常规化学反应，试剂简单易得，容易实现工业化生产。
一种孕酮合成方法

[发明专利]一种阿法前列醇的合成方法-CN201910850626.4有效
发明人：郑飞剑;李刚;郑扶桑;王萍 -专利权人：河南美森药业有限公司
申请日： 2019-09-10 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药制备领域，特别涉及一种阿法前列醇的合成方法,其中，以左旋苯甲酰科里内酯为原料，经过伯醇氧化后、与叠氮磷酸酯反应制得化合物a3，再经手性配体胺诱导其与醛手性加成生成化合物a4，再经过还原、Wittig反应，生成化合物a6；最后将化合物a6的末端羧基进行甲基化反应制得阿法前列醇。本发明提供的一种阿法前列醇的合成方法，直接以左旋苯甲酰科里内酯为原料，原料简单易得，操作简单；反应步骤简短，整个工艺路线收率约为55％‑60％，容易实现工业化生产；各步反应的工艺条件容易实现，后处理简单，中间体易于纯化；只有一步手性反应，异构体杂质容易控制，得到的产物光学纯度高。
一种前列合成方法

[发明专利]利用pSUMO系统制备碱性成纤维细胞生长因子的方法-CN201510609601.7在审
发明人： 郑扶桑;张健;高伟;蒋妙婷 -专利权人：厦门欧瑞捷生物科技有限公司
申请日： 2015-09-23 - 公布日： 2015-12-23 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：利用pSUMO系统制备碱性成纤维细胞生长因子的方法，涉及基因工程和蛋白质工程。1)工程菌构建；2)工程菌发酵：将构建好的工程菌涂布在有Kana霉素的LB平板上选育菌种，在液体培养基中发酵培养，加诱导剂IPTG诱导表达，离心收集菌体。3)纯化。应用SUMO表达系统高效稳定、可溶性地表达SUMO-bFGF融合蛋白，在SUMO肽段N端前设计组氨酸标签，融合蛋白可以特异结合Ni-NTA resin，经过同样含有组氨酸标签的SUMO蛋白酶ULP1切割后可以获得无任何氨基酸残基残留的高纯度的bFGF蛋白。经SDS-PAGE分析，诱导表达量高达28％，最终得到的bFGF蛋白纯度达到97％。
利用 psumo 系统制备碱性纤维细胞生长因子方法

[发明专利]一种硫酸软骨素的提取方法-CN200710113240.2无效
发明人： 郑扶桑;卢言松 -专利权人：日照众山生物科技有限公司
申请日： 2007-10-18 - 公布日： 2008-10-08 - 主分类号： C08B37/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种硫酸软骨素的提取方法，属于生化制品领域，该方法利用单一酶解技术代替了传统的碱解过程，利用超滤膜过滤代替了反复醇沉，简化了生产工艺流程，保证了硫酸软骨素的完整性，提高了收率以及纯度，其收率在37％以上，纯度在99.5％以上。
一种硫酸软骨素提取方法

[发明专利]生产普伐他汀钠的微生物和方法-CN03141475.3有效
发明人：梅民权;季晓铭;高霄梁;郑扶桑;陈懿 -专利权人：上海天伟生物制药有限公司
申请日： 2003-07-09 - 公布日： 2005-01-19 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种新的生产普伐他汀钠的微生物及使用该微生物生产普伐他汀钠的方法。本发明的粉白小多孢菌(Micropolyspora roseoalba)CGMCC0624对美伐他汀钠的耐受性强，对美伐他汀钠的转化速度快，从而高效、低成本地生产普伐他汀钠。
生产微生物方法

[发明专利]一种提取人尿黄体生成素的方法-CN02136494.X无效
发明人：梅民权;郑扶桑 -专利权人：上海天伟生物制药有限公司
申请日： 2002-08-14 - 公布日： 2003-05-07 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明公开一种提取人尿黄体生成素的方法。本发明的特征是首先采集人尿黄体生成素粗品，其次选用Q－SepharoseFF进行阴离子交换层析，层析条件选为0.01MTris缓冲液，pH9.5，0～1MNaCl线性梯度洗脱，收集含人尿黄体生成素组分，超滤脱盐，再次选用SP－SepharoseFF进行阳离子交换层析，层析条件选为0.01MNaAc，pH5.2，0～1MNaCl线性梯度洗脱，收集含人尿黄体生成素组分，超滤脱盐；然后使用phenyl－SepharoseFF进行疏水层析，层析条件选为0.01MTris缓冲液，1MNaCl，pH7.2，用1M～0MNaCl线性梯度洗脱，收集含人尿黄体生成素组分，超滤浓缩；最后使用SephadexG－100凝胶过滤，进行分子筛凝胶层析将人尿黄体生成素与残存的杂蛋白分开，流动相为0.02MNH4Ac，pH7.0，收集含人尿黄体生成素的活性组分，冷冻干燥得到高纯度人尿黄体生成素。以用于临床治疗。
一种提取黄体生成方法

[发明专利]一种生产高纯度的绝经后尿促性腺素的方法-CN02136493.1有效
发明人：梅民权;郑扶桑 -专利权人：上海天伟生物制药有限公司
申请日： 2002-08-14 - 公布日： 2003-04-30 - 主分类号： C07K14/59 文献下载
摘要：本发明公开了一种生产高纯度的绝经后尿促性腺素的方法。本发明的特征是根据需要的尿促卵泡素和人尿黄体生成素的比例分别称取适量的高纯度的尿促卵泡素和高纯度的人尿黄体生成素，先溶解在合适的缓冲液或无热源水中，溶解用缓冲液，pH值为4.0～10.0，含有碱性金属离子如钾、钠离子等，或含有铵根离子，也可以是稀酸溶液，如稀磷酸、稀盐酸或稀醋酸等，然后将得到的溶液，用有机溶剂沉淀后真空干燥或直接冷冻干燥，干燥方法可以是丙酮、乙醇等有机溶剂沉淀溶液中的蛋白质，然后真空干燥获得干物质，也可以直接冷冻干燥或用超滤等方法浓缩脱盐后冻干，即得到高纯度的绝经后尿促性腺素。
一种生产纯度绝经后尿促性腺方法

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