[发明专利]一种(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法在审
| 申请号： | 202310226205.0 | 申请日： | 2023-03-10 |
| 公开（公告）号： | CN116143687A | 公开（公告）日： | 2023-05-23 |
| 发明（设计）人： | 姜斌;庞茂平;王启领;宋翠翠;李宝玉 | 申请（专利权）人： | 山东汇智药物研究有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/56 | 分类号： | C07D211/56;C07B57/00 |
| 代理公司： | 北京壹川鸣知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11765 | 代理人： | 鲍明波 |
| 地址： | 250000 山东省济南市高新*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 氨基 哌啶 盐酸 制备 方法 | ||
【权利要求书】：
1.一种(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法合成路线如下：
S1：3-吡啶甲酰胺和氯化苄或溴化苄加入反应瓶中，加入溶剂，升温反应得到中间体1；
S2：中间体1加入到溶剂中，加入碱，加入还原剂还原得到中间体2；
S3：中间体2溶于次氯酸钠或者次溴酸钠的溶液中，升温反应得到中间体3；
S4：中间体3加入溶剂中，第一次加入拆分剂，升温溶解，降温析晶，过滤；固体加入溶剂中，第二次加入拆分剂拆，升温溶解，降温析晶，过滤，游离得到中间体4；
S5：中间体4加入溶剂，在催化剂作用下，脱掉苄基，然后加入浓盐酸得到(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐。
2.根据权利要求1中所述的(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐，其特征在于，S1步骤中所述的溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、DMF、乙二醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种；所述反应温度为80-120℃。
3.根据权利要求1中所述的(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐，其特征在于，S2步骤中所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、乙腈中的一种；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾中的一种；所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾中的一种，还原剂与中间体1的摩尔比为1.0:2.0-4.0。
4.根据权利要求1中所述的(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐，其特征在于，S3步骤中所述次氯酸钠或者次溴酸钠的摩尔浓度为10-30％，反应温度为70-85℃。
5.根据权利要求1中所述的(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐，其特征在于，S4步骤中所述拆分剂为L-酒石酸、L-二苯甲酰酒石酸、L-扁桃酸、L-樟脑磺酸中的一种；所述第一次加入拆分剂与中间体3的摩尔比为1：1.5，第二次加入拆分剂与中间体3的摩尔比为1：0.5所述拆分溶剂为正丁醇、MDF、DMAC、乙腈、DMSO中的一种。
6.根据权利要求1中所述的(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐，其特征在于，S5步骤中所述的催化剂为Pd/C，所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东汇智药物研究有限公司，未经山东汇智药物研究有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202310226205.0/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种有机无机杂化新型无铅钙钛矿晶体的制备方法及其产品和应用-202310447019.X
- 唐孝生;陈光昊;王玉婵;张文霞;曾福嘉;张楠;戚飞 - 重庆邮电大学
- 2023-04-23 - 2023-10-27 - C07D211/56
- 本发明涉及一种有机无机杂化新型无铅钙钛矿晶体的制备方法及其产品和应用，属于钙钛矿材料制备技术领域。本发明主要是以四氨基哌啶(4amp)、氯化锌(ZnCl
- 一种芬太尼类似物的合成方法-202310835262.9
- 蔡子翔;周怀林;彭思瀚;易木林 - 湖南慧泽生物医药科技有限公司
- 2023-07-10 - 2023-10-13 - C07D211/56
- 本发明公开了一种芬太尼类似物的合成方法，该方法避免了叠氮化钠的使用，消除了中毒、爆炸的风险，同时大幅的提升了产率。
- 一种(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的制备方法及应用-202010850865.2
- 李舸;刘婷;李海林;苏宏文;张建现;彭自祥;张明明 - 上海科利生物医药有限公司
- 2020-08-21 - 2023-09-26 - C07D211/56
- 本发明提供了一种(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐的制备方法及应用，包括以下步骤：(S)‑环氧氯丙烷与2‑氯乙基溴化镁反应，得到(S)‑1,5‑二氯‑2‑戊醇；在碱性物质存在下发生分子内关环反应，生成(S)‑5‑氯‑1,2‑环氧戊烷；使其与苄胺反应生成(S)‑1‑苄胺基‑5‑氯‑2‑戊醇；而后(S)‑1‑苄胺基‑5‑氯‑2‑戊醇发生分子内关环反应，得到(S)‑1‑苄基‑3‑羟基哌啶；继续与磺酰氯类化合物反应得到(R)‑1‑苄基‑3‑磺酰氧基哌啶；再与苄胺反应得到(R)‑1‑苄基‑3‑苄胺基哌啶；最后在钯催化剂作用下，加氢脱去苄基得到产物(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐。本发明制备方法合成工艺副反应少，收率高，产品质量好，便于纯化，原材料易得、价格低廉，反应条件温和，安全性高，制备方法环保，简单实用，适用于工业化批量生产。
- 氨基被Boc保护的3-氨基-5-甲基哌啶的提纯方法-202310276043.1
- 盛力;吴旭锋;范钢;罗玉全;朱兰芳;陈龙;曹瑞伟;沈大冬 - 浙江医药股份有限公司新昌制药厂;浙江昌海制药有限公司
- 2023-03-15 - 2023-06-27 - C07D211/56
- 本申请提供了一种氨基被Boc保护的3‑氨基‑5‑甲基哌啶的提纯方法。该方法包括：向氨基被Boc保护的3‑氨基‑5‑甲基哌啶的粗品中加入溶剂，加热溶解，得到混合液；向混合液中加入酸和胺类结晶助剂，搅拌分散，得到分散液；将分散液冷却析晶，分离干燥，得到氨基被Boc保护的3‑氨基‑5‑甲基哌啶的盐类晶体。本申请改善了氨基被Boc保护的3‑氨基‑5‑甲基哌啶成盐析晶的产物性状，提高了产品的收率和纯度，产品中氨基被Boc保护的3‑氨基‑5‑甲基哌啶纯度≥99.5％，非对映异构体杂质含量≤0.15％；同时简化了氨基被Boc保护的3‑氨基‑5‑甲基哌啶成盐析晶的操作步骤，缩短了操作时间，降低了生产成本。
- 一种曲昔匹特及其绿色合成工艺-202310189801.6
- 张杰 - 湖北潜江制药股份有限公司
- 2023-03-02 - 2023-06-23 - C07D211/56
- 本发明属于曲昔匹特制备技术领域，一种曲昔匹特及其绿色合成工艺，所述曲昔匹特包括以下制备原料：3,4,5‑三甲氧基苯甲酸、3‑氨基吡啶、缩合剂、缩合溶剂、还原剂，本发明中化合物3,4,5‑三甲氧基苯甲酸与化合物3‑氨基吡啶的化合反应，用到缩合剂，缩合溶剂作为反应溶剂，在室温下进行缩合反应，反应完后将缩合溶剂蒸出，加入水搅拌后析出固体，过滤即可得到中间产物(纯度为99.6％)，干燥后收率为92％，其次在氢化步骤压力在3.0‑3.5Mpa，反应温度为60‑65℃，压力和反应温度适中，适合产业化生产，尤其在缩合步骤，用到反应缩合溶剂作为溶剂，后蒸出后可以回收再次应用，具有合成工艺简单、反应条件温和、溶剂可回收利用、产率高的效果。
- 一种(R)-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法-202310226205.0
- 姜斌;庞茂平;王启领;宋翠翠;李宝玉 - 山东汇智药物研究有限公司
- 2023-03-10 - 2023-05-23 - C07D211/56
- 本发明公开了一种(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的制备方法，属于药物中间体合成领域。该方法以3‑吡啶甲酰胺为原料经过成盐、还原、霍夫曼降解、手性拆分、加氢脱苄基、成盐合成(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐。本发明提供了一种(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的制备方法，该方法原料易得、便宜，反应过程可控、操作简单，产品纯度好。
- 一种(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐的制备方法-202211690371.8
- 刘经红;李勇刚;郑鹏 - 大连双硼医药化工有限公司
- 2022-12-27 - 2023-04-14 - C07D211/56
- 本发明公开了一种(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐的制备方法，属于医药中间体领域。以N‑Boc‑3‑哌啶酮为原料，在脱水剂存在下，与(S)‑α‑甲基苄胺缩合，经还原剂还原后，在富马酸中发生差向异构，再经D‑二对甲基苯甲酰酒石酸拆分、脱苄基成盐，得到目标产物(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐。该制备方法原料易得，收率远高于传统化学拆分，操作简便，手性纯度高，适用工艺化生产。
- 一种光学纯2-甲基哌啶-5-胺的制备方法-202211487229.3
- 刘彦;万文强;李学海 - 甘肃皓天医药科技有限责任公司
- 2022-11-25 - 2023-04-07 - C07D211/56
- 本发明提供了一种光学纯2‑甲基哌啶‑5‑胺的制备方法，以外消旋的6‑甲基‑3‑哌啶甲酸酯为原料，和手性酸反应进行拆分后，得到光学纯的式III中间体，再经过碱化、氨基保护、酰胺化、霍夫曼重排反应，最终以高收率，高光学纯度得到合成药物利特昔替尼的重要中间体光学纯2‑甲基哌啶‑5‑胺。本发明原料价廉易得，合成路线条件温和，容易进行工业化的大规模生产。
- 一种化学-生物酶耦合制备Ritlecitinib中间体的方法-202110997858.X
- 张雷;李彤;李杉 - 华南理工大学;中山市华南理工大学现代产业技术研究院
- 2021-08-27 - 2023-04-04 - C07D211/56
- 本发明公开了一种化学‑生物酶耦合制备Ritlecitinib中间体的方法，该方法以Boc‑D‑焦谷氨酸乙酯为起始原料，先与格式试剂反应开环得到酮酯VI，并以酮酯VI为底物，在酮还原酶和辅酶体系的催化下，进行生物催化还原反应得到化合物V，随后经过进一步的还原酯成醇IV、羟基磺酰化III、成环II、脱保护成盐制得Ritlecitinib中间体。本发明的制备方法与现有的合成方法相比，所采用的生物催化还原方法反应条件温和，安全性高，反应试剂廉价易得，目标产物的收率高，光学纯度值达到99.9％以上，绿色经济高效，具有潜在的工业应用化前景。
- 一种手性钙钛矿发光材料及其制备方法和应用-202210190770.1
- 王殳凹;王亚星;李明 - 苏州大学
- 2022-02-28 - 2023-03-24 - C07D211/56
- 本发明属于偏振光材料领域，具体涉及一种X射线激发圆偏振发光手性钙钛矿发光材料及其制备方法与应用。本发明将手性3‑氨基哌啶和Pb盐通过加入不同比例的HCl和HBr，用简单溶液法从高温缓慢降温到室温合成了稳定的右旋和左旋一维手性钙钛矿厘米级大单晶。圆偏振光在手性光电、铁电和自旋量子学等许多领域有着广泛的应用，该圆偏振钙钛矿发光材料是一种有机无机杂化手性钙钛矿材料，能够做为新型圆偏振发光材料和新型手性闪烁体应用。在成像领域减少光串扰、提高空间分辨率等领域将有广阔的应用前景。
- 一种(R)-1-Boc-3-氨基哌啶的制备方法-202211371972.2
- 孙号;闫永平;胡海威;丁靓 - 苏州艾缇克药物化学有限公司
- 2022-11-03 - 2023-01-03 - C07D211/56
- 本发明公开了一种(R)‑1‑Boc‑3‑氨基哌啶的制备方法；包括以下步骤：S1、以3‑哌啶甲酸乙酯为原料，用R‑扁桃酸手性拆分得到化合物Ⅰ；S2、化合物Ⅰ与Boc酸酐进行缩合反应，得到化合物Ⅱ；S3、化合物Ⅱ和氨水进行胺酯交换，得到化合物Ⅲ；S4、化合物Ⅲ经霍夫曼降解反应得到化合物(R)‑1‑Boc‑3‑氨基哌啶；本发明方法反应条件温和，安全可靠，工艺稳定性良好，能耗低，收率高，绿色环保，适合于工业化生产。
- 一种托法替尼中间体的制备方法-202210809261.2
- 陈丹;潘婧;李泽标;丁文祥;吴洪当;严军 - 南通常佑药业科技有限公司
- 2022-07-11 - 2022-09-30 - C07D211/56
- 本发明公开了一种托法替尼中间体的制备方法，包括四个步骤：1）中间体Int1的制备；2）中间体Int2的制备；3）中间体Int3的制备；4）托法替尼中间体A的制备。本发明采用上述四步合成工艺制备的托法替尼中间体A，能够有效地简化了托法替尼中间体A的反应体系，大大缩短了合成托法替尼中间体A的线路，同时也有效地提升托法替尼中间体A的收率，降低三废的产出，避免了试剂或溶剂的损耗，减少了环境的污染，增强了竞争力，提升了经济效益，使之能够适合规模化的生产。
- 一种带保护基的3-取代-5-氨基哌啶的制备方法-201910527792.0
- 盛力;王涛;吴国锋;赵一龙;姜桦;林助强;邹先岩 - 浙江医药股份有限公司新昌制药厂
- 2019-06-18 - 2022-08-26 - C07D211/56
- 本发明提供了一种带保护基的3‑取代‑5‑氨基哌啶的制备方法，具体地，本发明提供了一种成本低，原料和反应试剂易得带保护基的3‑取代‑5‑氨基哌啶的制备方法。
- 手性肼基哌啶衍生物的制备方法-202210069453.4
- 刘凛威;韩桂芳;张洋;李建国;李晓迅;胡同军;王颖 - 四川青木制药有限公司
- 2022-01-21 - 2022-08-05 - C07D211/56
- 本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及了手性肼基哌啶衍生物的制备方法。针对现有技术中物料价格昂贵，化学拆分的方法得到手性中间体，收率低，同时还需使用到毒性较大的亚硝基类化合物等问题，本申请提出了通过化合物II和偶氮二甲酸酯反应，得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ在有机溶剂中与肼类化合物反应，得到手性肼基哌啶衍生物化合物Ⅳ；化合物Ⅳ能够用以制备依鲁替尼。本申请所述方法合成原料便宜易得，反应条件温和，收率高，光学纯度高，安全环保，适合工业化大规模的生产。
- 顺式-1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶双盐酸盐的制备方法-202110137447.3
- 彭启灯;杨杰;付飞;陈顺祥 - 重庆恩联生物科技有限公司
- 2021-02-01 - 2022-08-02 - C07D211/56
- 本发明公开了顺式‑1‑苄基‑4‑甲基‑3‑甲氨基‑哌啶双盐酸盐的制备方法，用L‑(‑)‑二对甲基苯甲酰酒石酸和混旋1‑苄基‑4‑甲基‑3‑甲氨基‑哌啶制得1‑苄基‑4‑甲基‑3‑甲氨基‑哌啶L‑(‑)‑二对甲基苯甲酰酒石酸盐,精制盐后得到纯的非对映异构体盐，再向纯的非对映异构体盐中加入浓盐酸后，得到光学纯的顺式‑1‑苄基‑4‑甲基‑3‑甲氨基‑哌啶双盐酸盐,并回收L‑(‑)‑二对甲基苯甲酰酒石酸，本发明通过改进现有合成工艺，在制备过程使用的溶剂单一且可回收利用，顺式‑1‑苄基‑4‑甲基‑3‑甲氨基‑哌啶双盐酸盐的收率高、光学纯度高，反应过程条件温和，所需原料成本低，操作简便，易于工业化生产。
- S-3-氨基哌啶二盐酸盐的制备方法-202210283660.X
- 柴金柱;李涛;李堃;杨涛 - 汉瑞药业（荆门）有限公司
- 2022-03-22 - 2022-06-07 - C07D211/56
- 本发明公开了S‑3‑氨基哌啶二盐酸盐的制备方法，在水中使3‑氨基哌啶与D‑二苯甲酰酒石酸接触，获得二苯甲酰‑D‑酒石酸湿品，使用水对二苯甲酰‑D‑酒石酸湿品重结晶处理，得到精制后二苯甲酰‑D‑酒石酸（D‑DBTA），将上述中间体与盐酸进行接触，获得S‑3‑氨基哌啶二盐酸盐湿品，使用溶剂对S‑3‑氨基哌啶二盐酸盐湿品重结晶处理，获得S‑3‑氨基哌啶二盐酸盐纯品。利用该方法能够有效地制备S‑3‑氨基哌啶二盐酸盐。
- 托法替布中间体(3R，4R)-N，4-二甲基-1-苄基-3-哌啶胺的合成方法-201910052492.1
- 吕关锋;郭荣耀 - 内蒙古京东药业有限公司
- 2019-01-21 - 2022-03-25 - C07D211/56
- 本发明涉及一种托法替布中间体(3R，4R)‑N，4‑二甲基‑1‑苄基‑3‑哌啶胺的合成方法。以3‑氨基‑4‑甲基吡啶为起始原料，其氨基与原甲酸酯反应生成亚氨基甲酸酯，经简单浓缩后，用金属硼氢化物还原得到N‑甲基衍生物；经Boc保护后，再与卤代苄成季铵盐，经金属硼氢化物还原，再用Rh催化剂选择性加氢，形成富集(3R，4R‑rel‑)构型的化合物，再经盐酸/醇体系脱保护并成盐拆分去除(3R，4S‑rel‑)异构体对，所得(3R，4R‑rel‑)构型产物经游离后再用L‑DTTA拆分得到3R，4R‑构型产物。
- 取代的哌啶化合物及其用途-202111369338.0
- 藤本辰彦;力丸健太郎;福田耕一朗;杉本浩通;松本孝浩;德永礼仁;广实万里子 - 武田药品工业株式会社
- 2017-02-01 - 2022-03-15 - C07D211/56
- 本发明提供的是具有食欲肽II型受体激动活性的取代的哌啶化合物。式(I)所代表的化合物，其中，每个符号如说明书所述，或其盐，具有食欲肽II型受体激动活性，并且用作嗜睡症的预防或治疗剂。
- 一种3-氨基哌啶二盐酸盐的制备方法-202111257016.7
- 赵顺阳;周倩;赵树炎;周永锋 - 枣阳市福星化工有限公司
- 2021-10-27 - 2022-01-21 - C07D211/56
- 本发明提出了一种3‑氨基哌啶二盐酸盐的制备方法，所述方法具体包括，首先将3‑氨基吡啶、冰醋酸、醋酐在70℃左右保温反应得到酰化物，酰化物在催化剂作用下加氢还原得到还原产物，还原产物在盐酸和水存在下水解反应后，经过降温析晶，最终得到3‑氨基哌啶二盐酸盐，本发明的制备方法制备得到的3‑氨基哌啶二盐酸盐收率高，质量好，同时制备过程温和，反应原料易得，反应过程中的中间产物均可以采用回收的方式进行再利用，有效降低生产成本，具有良好的应用前景。
- 用于制备(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺或其盐的方法以及使用其制备托法替尼的方法-202080022405.9
- 吴相昊;李斗炳;权景燦;金相沅;黃孝益;李京实;赵益秀;崔智惠;赵成希;李秀英 - 柳韩洋行
- 2020-04-03 - 2021-11-05 - C07D211/56
- 本发明提供了用于制备(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺或其盐的方法，(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺或其盐为用于制备托法替尼的中间体。本发明还提供了一种该方法中使用的中间体，即((3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基)氨基甲酸甲酯二苯甲酰基‑L‑酒石酸盐的异丙醇溶剂化物。本发明还提供了一种具有优异的稳定性，可用于制备托法替尼的中间体，即(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺乙酸盐。此外，本发明提供了使用该方法制备托法替尼或其药学上可接受的盐的方法。
- 一种托法替布中间体胺及其双盐酸盐的制备方法-202010736171.6
- 皮士卿;李乐欢;胡中石;傅裕;何宏宇;徐宏 - 湖南华纳大药厂手性药物有限公司;湖南省手性药物工程研究中心有限公司
- 2020-07-28 - 2021-10-08 - C07D211/56
- 本发明公开了一种托法替布中间体胺及其双盐酸盐的制备方法，本发明之托法替布中间体胺的制备方法，以乙酰乙酸甲酯和氰乙酰胺为起始原料，经过缩合、烯键还原、氰基水解成酰胺、N苄基化、霍夫曼降解制备伯胺，伯胺的单甲基化、手性拆分、羰基用硼氢化锌还原，得到目标产物。将得到的(3R，4R)1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基哌啶与盐酸成盐，得到双盐酸盐。本发明的优点在于，整个工艺避免了酸性条件下高压氢化反应；所有反应步骤均采用了常规的反应试剂和溶剂，原料来源不受限制且成本较低；避免了危险性高的氢化铝锂还原试剂，各步骤选择性较高，各步反应产物容易精制，具有工业化的优势。
- 包括含硫部分的糖衍生物和制备它们的方法以及使用它们治疗MPS IIIC的方法-201580008450.8
- R·博伊德;G·李 - 阿米库斯治疗学公司
- 2015-02-12 - 2021-08-31 - C07D211/56
- 在此描述了经修饰的糖、亚氨基糖和氮杂糖化合物及其制备方法。这些经修饰的化合物中的一种或多种包含硫酸盐、亚硫酸盐、氨基磺酸盐、和/或磺酰胺类。还描述了包括这些化合物的药物组合物/配制品，连同使用这些经修饰的糖化合物治疗MPS IIIC(又称圣菲利柏氏类型C)的方法。
- 一种手性邻氨基醇中间体及拮抗剂及其类似物的制备方法-201710068548.3
- 魏邦国;刘艺雯;毛卓亚;司长梅;韩盼;闫嘉航;林国强 - 复旦大学
- 2017-02-08 - 2021-07-23 - C07D211/56
- 本发明属化学合成领域，涉及手性邻氨基醇以及拮抗剂的制备方法，具体涉及一种手性邻氨基醇以及拮抗剂CP‑122,721和L‑733,060及其类似物的制备方法。本发明所述的制备拮抗剂CP‑122,721和L‑733,060及其类似物的技术路线，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂。本技术路线制备手性邻氨基醇成本大大降低，可完成大量制备，所得手性邻氨基醇再经简单转化即可得到拮抗剂CP‑122,721和L‑733,060及其类似物。
- 一种JAK3酶抑制剂关键中间体的制备方法-201911417506.1
- 吴心宇;陈磊;丁杰 - 江苏艾立康医药科技有限公司
- 2019-12-31 - 2021-07-16 - C07D211/56
- 本发明涉及一种JAK3酶抑制剂关键中间体（（3R，6S）‑1‑苄基‑6‑甲基哌啶‑3‑胺）的制备方法，具体而言，以6‑甲基吡啶‑3‑胺为起始原料，经过Boc保护，催化氢化，苄基保护，三氟乙酸脱Boc保护，成盐拆分，游离得到所需的中间体。所述成盐拆分方法通过在溶剂中将含有该式结构的化合物对映体的外消旋混合物与具有明确立体特异性的拆分试剂混合以形成一种溶液，所述拆分剂能够结合至少一种但不是所有所述对映体以形成含有所述至少一种所述立体特异性形式的对映体的沉淀；收集沉淀并将其纯化，或者收集含有其他所述对映体的溶液，并重结晶该溶液中包含的对映体。本发明原料价廉易得，反应条件温和，反应可控性高，具有良好的工业化应用前景。
- 一种托法替尼中间体的合成方法-201911225530.5
- 魏峰;葛二鹏 - 常州锐博生物科技有限公司
- 2019-12-04 - 2021-06-04 - C07D211/56
- 本发明提供一种托法替尼中间体的合成方法，所述顺‑(4‑甲基哌啶‑3‑基)氨基甲酸甲酯的合成是以(4‑甲基吡啶‑3‑基)氨基甲酸甲酯为起始原料，以碘化钐为加氢剂,以水为氢源发生反应生成的。本发明副产物少，操作简单，产品收率和纯度高，三废量少，所述方法具有优异的经济和环保效益。
- 一种Akt抑制剂中间体SM1及其制备方法-201811375174.0
- 翁勤洁;杨波;董晓武;何俏军;胡永洲;盛海潮;陈斌辉 - 广州市力鑫药业有限公司
- 2018-11-19 - 2021-04-06 - C07D211/56
- 本发明公开了一种Akt抑制剂中间体SM1及其制备方法，其采用化合物IM1与对甲苯磺酸反应得到。所述化合物IM1由下述方法制备得到：(1)化合物4和化合物9在吡咯烷催化剂和苯甲酸作用下反应，反应结束后加入三氟醋酸，反应结束后，加入碱，萃取得到化合物10的溶液；(2)将化合物10的溶液与三氟醋酸、三乙基硅烷反应，反应结束后，加入碱，萃取得到中间体的溶液，该中间体在碱作用下与Boc酸酐反应，得到化合物11；(3)化合物11在还原剂作用下，得到化合物IM1；本发明提供的中间体SM1为固体，便于称量、便于保存，容易精制，克服了现有技术中的IM1是液体、难以精制的缺点，在生产上易于建立SM1的质量控制标准。
- 一种PF-06651600中间体的制备方法-201910790622.1
- 王仲清;卢辉雄;孙国栋;区锦旺;许国彬;廖守主;罗忠华;黄芳芳 - 东莞市东阳光仿制药研发有限公司;广东东阳光药业有限公司
- 2019-08-26 - 2021-03-02 - C07D211/56
- 本发明涉及一种PF‑06651600中间体的制备方法，属于药物化学领域。所述方法以格式开环的D‑Boc‑焦谷氨酸乙酯为原料，经过还原、羟基磺酰化、成环得到目标化合物，目标化合物可进一步脱保护基并成盐。该方法使用的中间体化合物结构新颖，条件温和、试剂易得、产品纯度高，收率高，操作安全，可用于工业化生产。
- 一种PF-06651600中间体的制备方法-201910679682.6
- 卢辉雄;区锦旺;王仲清;许国彬;廖守主;罗忠华;黄芳芳 - 广东东阳光药业有限公司
- 2019-07-26 - 2021-02-02 - C07D211/56
- 本发明涉及一种PF‑06651600中间体的制备方法，属于药物化学领域。所述方法可以3‑氨基‑6‑甲基吡啶为原料，经氨基保护、季铵化、还原、成酮、成亚胺、还原和氨基保护得到目标化合物。该方法条件温和、试剂易得、产品纯度高，收率高，操作安全，可用于工业化生产。
- 一种托法替尼中间体顺式-1-苄基-N，4-二甲基哌啶-3-胺二盐酸盐的制备方法-202010961794.3
- 薛吉军;李毅;李学海;周海明 - 甘肃皓天医药科技有限责任公司
- 2020-09-14 - 2021-01-22 - C07D211/56
- 本发明公开了一种托法替尼中间体顺式‑1‑苄基‑N，4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐的制备方法。其合成方法是以3‑溴‑4‑甲基吡啶为起始原料，与胺发生取代反应得到化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经乙酰基或叔丁氧羰基保护、催化氢化得到哌啶化合物Ⅴ。化合物Ⅴ与苯甲醛经还原胺化或者与卤化苄反应得到化合物Ⅵ。化合物Ⅵ脱除保护基的同时成盐酸盐化合物Ⅰ·2HCl。该合成方法操作简单、总收率高、产品纯度高、质量稳定，适合工业生产。
- 一种托法替尼中间体(3R，4R)-1-苄基-N，4-二甲基哌啶-3-胺的合成方法-201810917629.0
- 董雪菊;张继文;王秀田 - 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司;山东裕欣药业有限公司
- 2018-08-13 - 2020-09-08 - C07D211/56
- 本发明公开了一种托法替尼中间体(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺的合成方法，采用3‑氯丁醛(II)为原料与氰化钠反应，再进行Leuckart‑Wallach反应和Thorpe‑Ziegler反应，之后与30％甲胺甲醇溶液反应生成烯胺，经过不对称催化氢化反应得终产品(3R,4R)‑1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺(I)。本合成方法中，化合物VI的合成采用Thorpe‑Ziegler反应，产率高，不对称催化氢化反应使得最终产品不需要进行手性拆分，总收率及纯度高，副产物少。
- 专利分类
