[发明专利]一种地佐辛关键中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201510283102.3 | 申请日： | 2015-05-28 |
| 公开（公告）号： | CN104910002B | 公开（公告）日： | 2017-11-03 |
| 发明（设计）人： | 冯建鹏;梁广;刘志国;张亚利;蔡跃飘;卢孔秦 | 申请（专利权）人： | 温州医科大学 |
| 主分类号： | C07C49/755 | 分类号： | C07C49/755;C07C45/61;C07C45/68 |
| 代理公司： | 杭州之江专利事务所(普通合伙)33216 | 代理人： | 张勋斌 |
| 地址： | 325035 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种地佐辛关键中间体的制备方法，以7‑甲氧基‑2‑萘满酮为原料，首先在苄位甲基化，再在羰基的邻位进行烷基化，可以通过分步合成、两步法和一锅法三种策略进行制备。本发明的地佐辛关键中间体的制备方法，合成路线简捷、步骤少，产率高，操作简单，大大缩短了合成周期；反应条件温和，提高了工艺的安全性；原料成本低；便于产业化。本发明所涉及的简捷合成方法在很大程度上降低制剂的成本，进而降低患者的用量成本，也会在一定程度上减少国家的社保开支，产生一定的社会和经济效益。 | ||
| 搜索关键词： | 种地 关键 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种地佐辛关键中间体Ⅴ的制备方法，其合成路线如下：以7‑甲氧基‑2‑萘满酮为原料，首先在苄位甲基化，再在羰基的邻位进行烷基化，得到地佐辛关键中间体Ⅴ；所述甲基化试剂为碘甲烷，所述甲基化的活化试剂为二异丙基乙基胺，甲基化所用的溶剂为二氯甲烷；该制备方法以化合物Ⅰ为原料，采用一锅法，首先在苄位甲基化得到化合物Ⅱ，不进行分离纯化，加入活化试剂和烷基化试剂直接在化合物Ⅱ羰基的两边进行烷基化，一步得到地佐辛关键中间体Ⅴ；烷基化所用的溶剂为四氢呋喃；所述烷基化试剂为末端均含有离去基团的含有五个碳原子的化合物Ⅲ，LG为Br；所述甲基化反应的温度为‑20℃～75℃；所述烷基化反应的温度为‑20℃～130℃；将所述甲基化产物转化为羰基单边烷基化产物Ⅳa、Ⅳb所使用的活化试剂为三乙胺；将所述羰基单边烷基化产物Ⅳa、Ⅳb转化为羰基双边烷基化产物地佐辛中间体Ⅴ所使用的活化试剂为NaH。
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