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[发明专利]一种用于制备噻奈普汀钠的中间体的制备方法-CN201910487801.8有效
发明人：李毅;白晓东;魏鹏飞;王仕祥;冯伟伟;薛吉军 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2019-06-05 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： C07D281/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于制备噻奈普汀钠的中间体化合物的制备方法，所述中间体化合物如式所示。本发明的合成方法是以对氯甲苯为起始原料，与氯磺酸反应得到磺酰氯，然后与N‑甲基苯胺在碱性条件下进行酰胺化反应得到磺酰胺，其水溶液再与空气以一定比例连续泵入载有固载催化剂的固定床反应器经氧化得到羧酸，再在固体酸催化下环合得到目标化合物。该方法步骤简短，原材料价格低廉，利用固定床反应器和固体酸催化剂，催化剂可重复回收套用，减少三废排放，生产过程绿色环保，更适合于工业化生产。
一种用于制备噻奈普汀钠中间体方法

[发明专利]一种S-吲哚啉-2-羧酸的生物催化制备方法-CN202010961795.8有效
发明人： 薛吉军;李毅;余玉奎;王志刚 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2020-09-14 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C12P13/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种S‑吲哚啉‑2‑羧酸的生物催化制备方法。具体步骤如下：化合物Ⅰ在碱性条件下与丙二酸二烷基酯进行烷基化反应得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ进行氨解得到二酰胺化合物Ⅲ，该化合物在青霉素酰化酶催化下，进行不对称酰胺水解反应，得到立体专一性酰胺羧酸化合物Ⅳ；化合物Ⅳ经霍夫曼降解，分子内环化反应得到关键中间体S‑吲哚啉‑2‑羧酸化合物Ⅵ。本发明绿色，安全，经济，产品光学选择性强，手性纯度大于99％，且酶催化反应底物浓度大，适合工业化生产。
一种吲哚羧酸生物催化制备方法

[发明专利]抗新型冠状病毒肺炎药物Paxlovid的中间体双环亚胺的合成工艺-CN202210284611.8在审
发明人：张虹锐;肖明兴;薛吉军 -专利权人：兰州大学
申请日： 2022-03-22 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C07D209/52 文献下载
摘要：本发明涉及抗新型冠状病毒肺炎药物Paxlovid的中间体双环亚胺的合成工艺，用二氯乙酰胺和异戊烯基卤化物作为原料，经过碱作用下的偶联反应、钴或者镍催化剂催化下的锌卡宾环化反应、酰胺还原成亚胺的反应得到抗新冠药物Paxlovid的关键中间体3‑氮杂‑6,6‑二甲基双环【5,1,0】己烷，即双环亚胺中间体。合成路线如下式。
新型冠状病毒肺炎药物 paxlovid 中间体亚胺合成工艺

[发明专利]用于制备氟骨化醇的中间体的制备方法及其应用-CN202010842277.4有效
发明人：魏鹏飞;薛吉军;李毅;常德山;肖明兴 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2020-08-20 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： C07C49/517 文献下载
摘要：本发明公开了用于制备氟骨化醇的中间体的制备方法及其应用，属于有机化学领域，化合物1为起始原料，与化合物2经加成反应，叔羟基保护，酯基还原，碘代得到化合物6，化合物6与三苯基膦成季鏻盐后与化合物8经Wittg反应得到烯烃化合物9，随后经还原，脱除硅醚保护基，氧化得到中间体12。本发明原料价廉易得、简化了反应步骤，降低了制备的成本，收率高，产品质量易于控制；避免使用叔丁基锂，钠汞齐，三正丁基锡化氢，二硫化碳等危险试品，降低了制备风险，容易放大制备；
用于制备骨化中间体方法及其应用

[发明专利]泊沙康唑中间体(2S,3R)-2-苄氧基-3-戊醇的生物催化制备方法-CN202010850950.9有效
发明人： 薛吉军;李毅;余玉奎;李学海;李泽涛 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2020-08-21 - 公布日： 2022-05-20 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了泊沙康唑中间体(2S,3R)‑2‑苄氧基‑3‑戊醇的生物催化制备方法，属于生物催化技术领域，具体涉及医药中间体制备技术领域，以解决现有方法存在反应条件苛刻，存在安全隐患，收率低，成本高，还会造成污染的问题，包括如下步骤：构建突变型酮基还原酶载体；发酵培养得到突变型酮基还原酶的菌泥；用磷酸钠盐缓冲液均质上述菌泥，离心收集离心液即为粗酶液；在(2S)‑2‑苄氧基‑3‑戊酮、辅酶和酮基还原酶的反应体系中，进行不对称还原反应，得到(2S,3R)‑2‑苄氧基‑3‑戊醇。本发明绿色，安全，经济，产品光学选择性强，ee值大于99％；纯度大于98％，且杂质较少收率高，适合工业化生产。
泊沙康唑中间体苄氧基戊醇生物催化制备方法

[发明专利]一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法-CN202010816153.9有效
发明人：魏鹏飞;薛吉军;常德山;李毅;冯伟伟;吴瑞 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2020-08-14 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： C07F7/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种艾地骨化醇A环中间体的制备方法，属于有机化学技术领域，该制备方法包括以下步骤：(1)化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，在酸性条件下脱除丙叉保护基得到化合物Ⅱ；(2)化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，加入咪唑做缚酸剂，加入叔丁基二甲基氯硅烷与化合物Ⅱ反应得到化合物Ⅲ；(3)化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，在碱作用下，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ进行醚化反应得到化合物Ⅴ；本发明的制备方法简单便捷，极大地简化了制备路线、原料价廉易得、反应条件温和、产物易于纯化。
一种骨化环中制备方法

[发明专利]一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用-CN202010855521.0有效
发明人：魏鹏飞;薛吉军;李毅;常德山;肖明兴 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2020-08-20 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07C45/29 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用，属于有机化学领域，包括以下步骤：步骤一：化合物1与化合物2于有机溶剂一中在路易斯酸作用下反应得到化合物3；步骤二：将步骤一中得到的中间体化合物3溶于有机溶剂二中，在碱性条件下与甲氧基氯甲烷反应得到化合物4；步骤三：将化合物4于机溶剂三中脱除硅醚保护基后得到化合物5；步骤四：将步骤三中得到的中间体化合物5溶于有机溶剂四中，经氧化反应得到化合物6；本发明原料价廉易得、简化了反应步骤，缩短了合成周期，降低了制备的成本，容易放大制备，且更加的安全；
一种骨化中间体制备方法及其应用

[发明专利]制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的中间体化合物-CN202111223677.8在审
发明人：张虹锐;安军凯;史影;肖明兴;薛吉军 -专利权人：兰州大学;兰州大学白银产业技术研究院
申请日： 2019-05-15 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种如式所示的可用于制备他达那非类似物的中间体化合物(+/‑)‑TDA‑07和(+/‑)‑TDA‑08，以及其制备方法，和用这种中间体化合物制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的方法。本发明的化合物制备方法是以1‑(苯并[D][1,3]二氧基‑5‑基)‑6‑羟基‑2，3,4‑，9‑四氢‑1H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯的异构体与氯乙酰氯发生酰化反应。本发明的中间体可用于制备含磺酰氟基团的他达那非类似物，其产物可以在制备抗肿瘤药物中应用，具有结构新颖，对肿瘤细胞表现出比较强的抑制作用，具有优良的应用前景。本发明的制备合成工艺操作简单、不使用金属试剂、环境污染少、条件温和。
制备酰氟基团类似物中间体化合物

[发明专利]一种含磺酰氟基团的他达那非类似物及其合成方法-CN201910402401.2有效
发明人：安军凯;史影;肖明兴;张虹锐;薛吉军 -专利权人：兰州大学;兰州大学白银产业技术研究院
申请日： 2019-05-15 - 公布日： 2022-01-18 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开一种其通式如式1至所示含磺酰氟基团的他达那非类似物，及其制备方法和用途。本发明的化合物物可以在制备抗肿瘤药物中应用，具有一定的体外抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。本发明的制备合成工艺操作简单、不使用金属试剂、环境污染少、条件温和。
一种酰氟基团类似物及其合成方法

[发明专利]一种骨化二醇中间体A环的制备方法-CN202110885792.5在审
发明人：魏鹏飞;王鹏博;李毅;薛吉军;朱军龙 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2021-08-03 - 公布日： 2021-11-16 - 主分类号： C07F7/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种骨化二醇中间体A环的制备方法，属于有机化学技术领域，按合成路线通过化合物Ⅰ为起始原料，经过反应式所示的过程分别得到化合物Ⅲ、化合物Ⅳ和化合物Ⅴ，并最终得到关键中间体Ⅶ，本发明的合成过程中均为常规有机化学反应，原材料价廉易得，工艺简单，合成路线简短，收率高，产品质量稳定，易于规模化生产，具有良好的经济效益和广阔的应用前景。
一种骨化中间体制备方法

[发明专利]一种含四甲基异吲哚啉或其氧化物结构的芳香胺化合物及其制备方法-CN201810074645.8有效
发明人：王为;曹伟;肖明兴;薛吉军 -专利权人：兰州大学
申请日： 2018-01-25 - 公布日： 2021-06-04 - 主分类号： C07D209/44 文献下载
摘要：本发明提供一种含四甲基异吲哚啉或其氧化物结构的芳香胺化合物及其制备方法，所述含四甲基异吲哚啉氧化物结构的芳香胺化合物为4,7‑二(4‑氨基苯基)‑1,1,3,3‑四甲基异吲哚啉氧化物，其结构式如化学式(Ⅲ)所示，所述含四甲基异吲哚啉结构的芳香胺化合物为4,7‑二(4‑氨基苯基)‑1,1,3,3‑四甲基异吲哚啉，其结构式如化学式(Ⅳ)所示，本发明制得的含四甲基异吲哚啉或其氧化物结构的芳香胺化合物是合成有机多孔共价框架材料的重要前体。
一种甲基吲哚氧化物结构芳香化合物及其制备方法

[发明专利]一种托法替尼中间体顺式-1-苄基-N，4-二甲基哌啶-3-胺二盐酸盐的制备方法-CN202010961794.3在审
发明人： 薛吉军;李毅;李学海;周海明 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2020-09-14 - 公布日： 2021-01-22 - 主分类号： C07D211/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种托法替尼中间体顺式‑1‑苄基‑N，4‑二甲基哌啶‑3‑胺二盐酸盐的制备方法。其合成方法是以3‑溴‑4‑甲基吡啶为起始原料，与胺发生取代反应得到化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经乙酰基或叔丁氧羰基保护、催化氢化得到哌啶化合物Ⅴ。化合物Ⅴ与苯甲醛经还原胺化或者与卤化苄反应得到化合物Ⅵ。化合物Ⅵ脱除保护基的同时成盐酸盐化合物Ⅰ·2HCl。该合成方法操作简单、总收率高、产品纯度高、质量稳定，适合工业生产。
一种托法替尼中间体顺式苄基甲基哌啶盐酸制备方法

[发明专利]多肽片段ELA13及其用途-CN202011151156.1在审
发明人：张虹锐;史影;薛吉军 -专利权人：兰州大学
申请日： 2020-10-25 - 公布日： 2021-01-12 - 主分类号： C07K14/575 文献下载
摘要：本发明涉及一种多肽及其用途。本发明所述的多肽片段为ELA13，其氨基酸序列为SEQ ID No.1。本发明的多肽ELA13可在制备治疗肾脏纤维化药物中的应用。本发明的多肽ELA13是Elabela的碳端13个氨基酸的片段，本发明相关的试验表明，多肽ELA13具有抗肾脏纤维化作用，可显著降低纤维化标志物表达，体外条件下对NRK‑52E细胞纤维化具有明显的治疗作用。
多肽片段 ela13 及其用途

[发明专利]一种艾地骨化醇A环中间体的合成方法-CN202010816304.0在审
发明人：魏鹏飞;薛吉军;王鹏博;李毅;朱军龙 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2020-08-14 - 公布日： 2020-12-18 - 主分类号： C07F7/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种艾地骨化醇A环中间体的合成方法，属于有机化学技术领域，合成方法包括以下步骤:(1)将化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，加入2,3‑二氯‑5,6‑二氰基苯醌，反应结束后得到化合物Ⅱ；(2)将化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，惰性气体下，化合物Ⅱ和叔丁基二甲基氯硅烷在有机碱条件下反应得到化合物Ⅲ；(3)将化合物Ⅵ溶于有机溶剂中，惰性气体下降温，加入丁基锂，然后依次加入化合物Ⅲ和三氟化硼乙醚，反应得到化合物Ⅳ；(4)将化合物Ⅳ溶于有机溶剂中，惰性气体下，化合物Ⅳ和叔丁基二甲基氯硅烷在有机碱条件下反应得到化合物Ⅴ；本发明提供的艾地骨化醇中间体的合成方法操作简便、高效，有利于规模化生产，制得的A环分离纯化容易，纯度高。
一种骨化环中合成方法

[发明专利]一种用于制备托法替尼的中间体的合成方法-CN201810822703.0在审
发明人： 薛吉军;杨博;李学海;王世娇;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：甘肃皓天医药科技有限责任公司
申请日： 2018-07-25 - 公布日： 2018-10-23 - 主分类号： C07D211/56 文献下载
摘要：本发明提供了一种新的合成托法替尼主环顺式4‑甲基‑3‑甲氨基‑1‑苄基哌啶双盐酸盐的方法。该方法以3‑卤代‑4甲基吡啶为原料，经过催化Ullman偶联、与苄卤成盐、硼氢化试剂还原、成盐等步骤得到目标化合物。该方法所用条件简单、试剂易得、操作安全。
成盐合成目标化合物硼氢化试剂操作安全甲基吡啶双盐酸盐苄基哌啶甲氨基卤代偶联顺式主环苄卤制备催化还原

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