[发明专利]苯基喹唑啉衍生物

摘要

式(I)的新型喹唑啉酰胺衍生物是HSP90抑制剂并可用于治疗疾病的药剂的制备，在所述疾病的治疗中HSP90的抑制、调节和/或调制起作用，其中R¹-R³和X具有权利要求1中所给出的含义。

主权项

1.式I的化合物及其可药用的盐和立体异构体，包括它们以所有比率的混合物其中R¹表示H、Hal或A''，R²、R³各自彼此独立地表示H、Hal、OH或OA，R²和R³也一起表示OCH₂O，X表示OR⁴、O(CO)R⁴、O(CO)OR⁴、O(CO)NR⁴R⁵、ONR⁴R⁵、OP(=O)(OH)₂、OP(=O)(OA'')₂、NR⁴OR⁵、NR⁴R⁵、NR⁴(CO)R⁵、NR⁴(CO)NR⁵或NR⁴(CO)OR⁵，R⁴、R⁵、R⁶各自彼此独立地表示H、A、Y-Het或Y-Ar，R⁴和R⁵或R⁵和R⁶，与它们键合在其上的杂原子一起，也表示饱和、不饱和或芳族单环或双环的杂环，其未被取代或被Hal、A、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOA、(CH₂)_nNH₂、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、NHCOA、NA'COA、CONH₂、CONHA、CONAA'、OC(=O)(CH₂)_nNH₂和/或=O（羰基氧）单-、二-或三取代，所述杂环可含有另外1至3个N-、O-和/或S-原子，且其中一个N原子也可以被氧化，Ar表示苯基、萘基、四氢萘基或联苯基，其未被取代或被下述基团单-、二-、三-、四-或五取代：A、Hal、(CH₂)_nOA、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nCN、SA、SOA、SO₂A、NO₂、C≡CH、(CH₂)_nCOOH、CHO、(CH₂)_nCOOA、CONH₂、CONHA、CONAA'、NHCOA、CH(OH)A、(CH₂)_nNH₂、(CH₂)_nNHA、(CH₂)_nNAA'、(CH₂)_nNHSO₂A、SO₂NH(CH₂)_nNH₂、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA'、CONH(CH₂)_nCOOA、CONH(CH₂)_nCOOH、NHCO(CH₂)_nCOOA、NHCO(CH₂)_nCOOH、CONH(CH₂)_nNH₂、CONH(CH₂)_nNHA、CONH(CH₂)_nNAA'、CONH(CH₂)_nCN和/或(CH₂)_nCH(NH₂)COOH，Het表示具有1至4个N-、O-和/或S-原子的单或双环饱和、不饱和或芳族杂环，其可以未被取代或被下述基团单-、二-或三取代：A、OA、OH、苯基、SH、S(O)_mA、Hal、NO₂、CN、COA、COOA、COO苄基、CONH₂、CONHA、CONAA'、SO₂NH₂、NH₂、NHA、NAA'、NHCOA、NHSO₂A和/或=O（羰基氧），A、A'各自彼此独立地表示具有1-16个C原子的直链或支链烷基，其中1-6个不相邻的CH₂基团可以被O、NH、NMe、NEt、NZ、S、SO、SO₂、NHCO、CONH、NHCOO、NA'COO、NHSO₂、SO₂NH替代和/或CH基团可以被N替代，和/或，1-7个H原子也可以被F、Cl、OH、OZ、NH₂、SH和/或SZ替代，或具有3-8个C原子的环烷基，A''表示具有1-6个C原子的直链或支链烷基，Y表示具有1-10个C原子的直链或支链亚烷基，其中1-3个不相邻的CH₂基团可以被O、NH、NMe、NEt、S、SO、SO₂替代和/或CH基团可以被N替代，和/或，1-5个H原子也可以被F、Cl、OH和/或NH₂替代，W、W'表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-3个不相邻的CH₂基团可以被O、NH、NMe、NEt、S、SO、SO₂替代和/或CH基团可以被N替代，和/或，1-5个H原子也可以被Ar、Het、F、Cl、OH和/或NH₂替代，或具有3-8个C原子的环烷基，Z表示-COW、-COOW、-CONWW'、-SOW或-SO₂W，Hal表示F、Cl、Br或I，m表示0、1或2，n表示0、1、2、3或4。