[发明专利]胸腺嘧啶类化合物及其作为分子探针靶材料的用途有效
| 申请号： | 201010512376.2 | 申请日： | 2010-10-20 |
| 公开（公告）号： | CN101979398A | 公开（公告）日： | 2011-02-23 |
| 发明（设计）人： | 孙伟燕 | 申请（专利权）人： | 医影生物医药科技(上海)有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/09 | 分类号： | C07H19/09;C07H19/06;C07H1/00;A61K49/00;A61K51/04;A61K101/02 |
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| 地址： | 201203 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： |
本发明提供下述通式3，3’，5’-保护的2-去氧胸腺嘧啶的化合物和制备方法及其作为肿瘤分子探针的应用。 |
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| 搜索关键词： | 胸腺 嘧啶 化合物 及其 作为 分子 探针 材料 用途 | ||
【主权项】：
1.如下所述通式(I)所示的胸腺嘧啶类的衍生物：![]()
其中R＝羟基的保护基团；R1＝NH的保护基团；L＝离去基团；
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其中X，Y和Z如说明书中所定义。
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式中：W1：为H或C3-C18的烃基；W2：为H或C3-C18的烃基。本发明通过N4位修饰增加其溶解度，生物利用度以及器官特异性，所生成的前药化合物可以克服其代谢快的问题，更好地改善抗肿瘤、抗癌、抗感染和防扩散能力，并能够特异性地作用于肝脏或结肠。本发明的合成方法，步骤简单、原料易得，产率高、成本低，适宜工业化生产。
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- 本发明的阿糖胞苷前药衍生物的设计是通过对N4，O5位置进行化学修饰，而设计出的新型的前药衍生物，可避免N4氨基被代谢失效并引起毒性；另外，让O5羟基容易被磷酸化而激活，主要有益效果是：增加生物利用度，减少多重抗药性(多靶向设计技术)，增加溶解度，增加酯溶性。本发明详细提供了阿糖胞苷前药衍生物的合成路线，阿糖胞苷前药衍生物制剂及其制备方法，并通过大量的实验数据证明了本发明的阿糖胞苷前药衍生物在抗癌抗肿瘤方面的用途。
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- 本发明提供了通过对阿糖胞苷的N4，O5位置进行化学修饰，避免N4氨基被代谢失效并引起毒性，让O5羟基容易被磷酸化而激活，将阿司匹林多功能基团引入到阿糖胞苷的前药分子中，以增加其药物功能来提高抗实体瘤的活性的新型的抗肿瘤的阿糖胞苷衍生物。本发明还详细提供了该阿糖胞苷衍生物的多种合成路线，阿糖胞苷衍生物制剂及其制备方法，并通过大量的实验数据证明了本发明的阿糖胞苷衍生物在抗癌抗肿瘤方面的用途。本发明的阿糖胞苷衍生物具有多靶多功能，主要有益效果是：增加生物利用度，减少多重抗药性，增加溶解度，增加酯溶性。
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