[发明专利]5－元杂环衍生物、其制备及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及可用于制备药物的通式(I)化合物，该药物用于抑制单胺氧化酶(MAO)和/或脂质过氧化和/或充当钠通道调制剂。所得药物具体用于治疗帕金森氏病、老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、精神分裂症、抑郁症、精神病、疼痛和癫痫。本发明化合物相当于通式(I)，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性地相当于下列子式之一(I)1、(I)2、(I)3和(I)4，其中A尤其代表取代的苯基或联苯基，B尤其代表H或烷基，X尤其代表NH或S，Y代表O或S，n是从0至6的整数，R1和R2彼此独立地尤其代表选自下列的基团氢原子或烷基或环烷基；Ω代表NR46R47或OR48，R46和R47尤其代表选自下列的基团氢原子或烷基、环烷基、炔基、氰基烷基、烷氧羰基、芳烷氧羰基或(环烷基)氧基羰基，R48代表氢原子或烷基、炔基或氰基炔基。

主权项

1、通式(I)产物在制备药物中的用途：呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性地相当于下列子式之一：其中A要么代表其中R3代表氢原子、OH基团或烷氧基或烷基，要么代表其中R4、R5、R6、R7和R8独立地代表氢原子、卤素、OH基团或烷基、烷氧基、氰基、硝基或NR10R11基团，R10和R11独立地代表氢原子、烷基或-COR12基团，或者R10和R11与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，R12代表氢原子或烷基、烷氧基或NR13R14基团，R13和R14独立地代表氢原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，R9代表氢原子、烷基或-COR15基团，R15代表氢原子或烷基、烷氧基或NR16R17基团，R16和R17独立地代表氢原子或烷基，或者R16和R17与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，W不存在，或者代表一根键或-O-、-S-或-NR18-，其中R18代表氢原子或烷基；要么代表其中Q代表H、-OR22、-SR22、-NR23R24、可选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卤原子、OH、氰基、硝基、烷基、烷氧基或-NR10R11基团，和一组一起代表亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh、-SO2Ph或-CH2Ph基团，所述-COPh、-SO2Ph或-CH2Ph基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷氧基和卤原子，R10和R11独立地代表氢原子、烷基或-COR12基团，或者R10和R11与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，R12代表氢原子、烷基或烷氧基或NR13R14基团，R13和R14独立地代表氢原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，R22代表氢原子、可选被一个或多个取代基取代的烷基或芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基和烷氧基，R23和R24独立地代表氢原子、烷基或-COR25基团，R25代表烷基，R19、R20和R21独立地代表氢、卤素、OH或SR26基团、或者烷基、环烷基、链烯基、烷氧基、氰基、硝基、-SO2NHR49、-CONHR55、-S(O)qR56、-NH(CO)R57、-CF3、-OCF3或NR27R28基团，R26代表氢原子或烷基，R27和R28独立地代表氢原子、烷基或-COR29基团，或者R27和R28与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，R49和R55每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，q代表从0至2的整数，R56和R57每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，R29代表氢原子、烷基、烷氧基或-NR30R31基团，R30和R31独立地代表氢原子或烷基，或者R30和R31与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，要么代表其中R32代表氢原子或烷基，T代表-(CH2)m-基团，其中m＝1或2，最后要么代表其中R33代表氢原子或烷基、-∑-NR34R35或-∑-CHR36R37基团，∑代表含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基，R34和R35独立地代表氢原子或烷基，R36和R37独立地代表氢原子或可选被一个或多个取代基取代的碳环或杂环芳基，取代基选自烷基、OH、卤素、硝基、烷氧基或NR10R11基团，R10和R11独立地代表氢原子、烷基或-COR12基团，或者R10和R11与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，R12代表氢原子或烷基、烷氧基或NR13R14基团，R13和R14独立地代表氢原子或烷基，或者R13和R14与氮原子一起构成可选被取代的4至7元杂环，含有1至3个杂原子，包括已经存在的氮原子，另外的杂原子独立地选自O、N和S原子，T代表-(CH2)m-基团，其中m＝1或2，或者A代表烷基、环烷基或环烷基烷基；X代表S或NR38，R38代表氢原子或烷基、氰基烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，Y代表O或S；R1代表氢原子、烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟甲基烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、-(CH2)g-Z1R39、-(CH2)g-COR40、-(CH2)g-NHCOR70、芳基、芳烷基、芳基羰基、杂芳基烷基或芳烷基羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基、杂芳基烷基或芳烷基羰基的芳基本身可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、烷氧基、硝基、氰基、氰基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-(CH2)k-Z2R39、-(CH2)k-COR40基团，Z1和Z2代表一根键、-O-、-NR41-或-S-，R39和R41每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，R40每次当它存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR42R43基团，R42和R43每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，R2代表氢原子、烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、三氟甲基烷基或-(CH2)g-NHCOR71基团，或者芳烷基或杂芳基烷基之一，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基独立地选自卤原子和烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R70和R71独立地代表烷基或烷氧基；或者R1和R2与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；B代表氢原子、烷基、-(CH2)g-Z3R44基团或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，Z3代表一根键、-O-、-NR45-或-S-，R44和R45独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、烷氧基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基；Ω代表NR46R47或OR48基团之一，其中：R46和R47独立地代表氢原子或烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基、-(CH2)g-Z4R50、-(CH2)k-COR51、-(CH2)k-COOR51、-(CH2)k-CONHR51或-SO2R51基团，或者选自芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚氨基、芳烷基羰基、杂芳基的基团，尤其是吡啶基、吡啶基烷基或吡啶基羰基，所述芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳基羰基、芳基亚氨基、芳烷基羰基、杂芳基、吡啶基烷基或吡啶基羰基的芳基或杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氰基、氰基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-(CH2)k-Z5R50、-(CH2)k-COR51和-(CH2)k-COOR51，Z4和Z5代表一根键、-O-、-NR52-或-S-，或者R46和R47与氮原子一起构成4至8元非芳族杂环，链的成员选自-CH(R53)-、-NR54-、-O-、-S-和-CO-，R50和R52每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，R51每次当它们存在时独立地代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基具有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基、氰基烷基、烷氧基烷基或NR58R59基团，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤原子和烷基或烷氧基，R58和R59独立地代表氢原子或烷基、链烯基、炔基、丙二烯基、丙二烯基烷基或氰基烷基，R53和R54独立地代表氢原子或-(CH2)k-Z7R60或-(CH2)k-COR61基团，Z7代表一根键、-O-、-NR62-或-S-，R60和R62独立地代表氢原子或烷基、链烯基、丙二烯基、丙二烯基烷基、炔基、氰基烷基、芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡啶基、吡啶基烷基或吡啶基羰基，该芳基、芳烷基、芳基羰基、芳烷基羰基、吡啶基、吡啶基烷基或吡啶基羰基的芳基或吡啶基可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自烷基、卤素、硝基、烷氧基、氰基、氰基烷基、-(CH2)k-Z8R63和-(CH2)k-COR64基团，R61代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR65R66基团，R65和R66独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，Z8代表一根键、-O-、-NR67-或-S-，R63和R67独立地代表氢原子、烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，R64代表氢原子、烷基、丙二烯基烷基、链烯基、链烯基、炔基、氰基烷基、烷氧基或NR68R69基团，R68和R69独立地代表氢原子或烷基、丙二烯基、丙二烯基烷基、链烯基、炔基或氰基烷基，R48代表氢原子或烷基、炔基或氰基烷基；g和p在它们出现的每次独立地代表从1至6的整数，k和n在它们出现的每次独立地代表从0至6的整数；应理解的是，若Het使通式(I)化合物相当于通用子式(I)4，则：A代表4-羟基-2，3-二叔丁基-苯基；B、R1和R2都代表H；最后Ω代表OH；或如上所定义的通式(I)的盐；该药物意欲具有下列三种活性中的至少一种：-抑制单胺氧化酶，尤其是单胺氧化酶B，-抑制脂质过氧化，-对钠通道具有调制活性。