[发明专利]改性的淀粉组合物的制备方法

说明书

本发明涉及用于润滑外科手套的改性的淀粉组合物及其制备方法和用途。更具体地说本发明是关于由淀粉(含有较低的蛋白质含量，由羟基轻微氧化生成的少量羟基以及用较低量的磷酰氯(POCl₃)交联其它羟基的淀粉)制备的可被吸收的撒布粉。

医学上使用的撒布粉涉及很多问题。这种撒布粉传统地是以滑石粉为基础。但是，发现滑石会在身体内引起肉芽瘤。滑石也由于可能含有石棉(一种致癌物质)而被更加仔细地在进行研究。虽然纯矿物的滑石是由含水的硅酸镁组成的，但是，市售的滑石粉有取决于来源和制造方法不同的各种品种，其中某些品种可能被石棉污染。

虽然滑石粉事实上已被以淀粉为基质的粉末所代替，但是以淀粉为基质的粉末也有一些缺点。腹膜炎与在外科医生的手套上(或手套中)使用玉米淀粉有关，由于手套上带有淀粉微粒，在眼外科手术时会引起感染使角膜变为不透光。由微生物(或细菌)引起的问题与淀粉有关，这是因为淀粉实际上对所有的植物性细菌，例如各种的病原微生物都是极好的营养介质。

尽管上述缺点与淀粉基粉末有关，但是，因淀粉廉价而且是容易得到的原料，所以它仍然在医药领域应用。因而，需要对淀粉撒布粉进行改进使之克服上述存在的很多问题。

在可能暴露于身体内部(如，外科手术时的腹膜腔)的外科手套和其它医疗器械(如，(造)管、导管和引流管)上使用的淀粉基撒布粉必须严格满足美国药典(USP)标准中对可被吸收的撒布粉的要求。这些标准是the United States PharmacopeialConvention公司出版的(12601Twin BrookParkway,Rockville,MD20852USA)，所有对“USP”或对“USP标准”的参考均是参考了由1990年1月1日称为“美国药典(United States Pharmacopeia)USP ⅩⅫ，国家处方集(The National Formulary)NF ⅩⅦ”的官方标准。USP标准要求淀粉交联，以防止在高压灭菌时发生胶凝作用。

在Stokum的美国专利4,853,978中描述了表氯醇可用于交联。该专利论述了可用表氯醇交联的玉米淀粉涂敷的抗菌医用手套。这种淀粉用作为一种抗菌剂和助穿戴剂。并认为如果该淀粉粉末留在伤口部位，是可以被生物吸收的。在一些应用中对于交联淀粉具有亲合力的抗菌剂(例如，有杀真菌的、杀菌的和/或制菌性能的组分)可以被吸收在淀粉上。

当表氯醇用于交联时，有一定的危险存在，即有剩余量的氯乙醇有毒物可能保留在产物中。因此，提出了另一种类型的可被吸收的撒布粉。例如Dunn的美国专利U.S.P.4,540,407描述了使用多羟基化合物粉剂，同样避免了淀粉引起腹膜炎的问题。

在Casey的美国专利U.S.P.4,064,564中描述了用作外科手套润滑剂的一种来源于甲壳质的、精细磨碎了的可生物降解的粉剂。但是所得到的甲壳质与经过改进的粉末相比价格是昂贵的并且难以获得商业化的量。

其他的医用润滑剂，在Lontz等人的美国专利USP.4773902中描述了氧化纤维素的利用，在Choski的美国专利USP4152783中描述了用碳酸氢钠粉末作为外科手套的润滑剂。

根据本发明可制得一种新的改性淀粉，这种新的改性淀粉既能满足美国药典标准对于可被吸收的撒布粉的要求，同时又克服了现有技术产物中存在的很多问题。该淀粉是通过两个步骤进行改性的。首先是用次氯酸钠处理以除去蛋白质、氧化一些羟基并使产物增白；然后，将用次氯酸盐处理过的淀粉用POCl₃轻度交联使之能更好的吸收并满足美国药典标准的要求。利用POCl₃交联避免了使用表氯醇交联时产生剩余氯乙醇的任何危险。

Smolka等人的U.S.4562086专利揭示了一种供食品使用的改性淀粉，这种改性淀粉是通过与烯化氧的醚化作用随后进行交联而制备的。磷酰氯被描述成为一种交联剂。在Bachskandl的2070776号、Scallet等人的2951776号以及Serti等人的2989521号美国专利中公开了用次氯酸盐处理玉米淀粉的方法。在Serti等人的专利中描述了一种方法，即淀粉首先用表氯醇交联，接着用次氯酸钠进行处理。上述这些专利都没有指示工艺过程的条件，或是该发明的产物而且他们之中谁也没有阐述作为医用的改性淀粉的制备。