[发明专利]一种左氧氟沙星片剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种左氧氟沙星片剂及其制备方法，该片剂由左氧氟沙星半水合物、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和药学上可接受的其他辅料压片而成。本发明得到的左氧氟沙星片在偏碱性的肠液中不会析出，提高了生物利用度，且稳定性高，除此之外，本发明提供的制备工艺简单高效，更适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，提供了一种左氧氟沙星片剂及其制备方法，该片剂由左氧氟沙星半水合物、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和药学上可接受的其他辅料压片而成。

背景技术

左氧氟沙星化学名为(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7-氧-7H-吡啶骈[1,2,3-de]-[1,4]苯骈噁嗪-6-羧酸，商业化使用其半水合物，分子式C₁₈H₂₀FN₃O₄·1/2H₂O，结构式如下：

左氧氟沙星是日本第一制药株式会社于1986年开发的新氟喹诺酮类药，为氧氟沙星的光学活性L-型异构体，并于1993年底在日本首次上市。氧氟沙星是由高抗菌活性的L-异构体和低抗菌活性的D-异构体以1:1的比例构成的外消旋混合物。左氧氟沙星的体外活性是外消旋体的2倍，为右旋体的8-128倍，且毒副作用更小。左氧氟沙星对革兰阳性及阴性细菌均有确切的体外抗菌作用，对左氧氟沙星高度敏感的致病菌有革兰阴性杆菌及部分革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌、淋球菌、军团短杆菌等，对左氧氟沙星较敏感的致病菌如铜绿假单孢菌(绿脓杆菌)、链球菌属等。左氧氟沙星是全合成的第3代喹诺酮类广谱高效抗菌药，抗菌谱广泛而且作用强，因而被大量用于治疗被细菌感染的疾病。

但是左氧氟沙星在pH6.5以下的溶液环境中稳定，在pH6.5-pH7.5之间部分出现浑浊，在pH7.5以上容易析出结晶，而小肠环境偏碱性，因此会造成部分左氧氟沙星析出结晶，无法被人体吸收，影响了药效。针对这一问题，CN103520124B公开了一种盐酸左氧氟沙星片及其制备方法，将含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混匀压片而成，降低肠液碱度，保证盐酸左氧氟沙星不析出，从而提高了药物的生物利用度，但是该现有技术工艺过程相当复杂，进行了两次制粒过程，不利于工业化生产，且该方法制备的片剂吸湿度大，稳定性差，不利于储存。因此研制开发出一种稳定性好、在碱性肠液中不析出且制备工艺简便的左氧氟沙星片迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是在于克服现有技术中的不足，提供一种左氧氟沙星片剂，该片剂稳定性好且在碱性肠液中不析出。

本发明的另一目的在于提供一种左氧氟沙星片剂的制备方法，该方法简便易操作，更适合工业化生产。

根据上述发明目的，本发明人尝试对左氧氟沙星片剂的处方和工艺进行研究，本发明人惊奇地发现，当在该处方中加入磷酸二氢钠和磷酸氢二钠时，得到的左氧氟沙星片稳定性好且在碱性肠液中不析出。

为实现本发明的目的，提供了如下实施方案:

一种左氧氟沙星片剂，包括左氧氟沙星半水合物、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和药学上可接受的其他辅料。

进一步地，所述磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的重量比为(12-7):1，更进一步地优选为10:1。

进一步地，所述药学上可接受的其他辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇、淀粉、乳糖、山梨糖醇以及其中两种或两种以上的组合物，优选为微晶纤维素。

进一步地，所述粘合剂为羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、甘油三硬脂酸酯、甲基丙烯酸甲酯以及其中两种或两种以上的组合物，优选为羟丙甲纤维素。

进一步地，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠以及其中两种或两种以上的组合物，优选为交联聚维酮。