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[发明专利]一种用于高效发酵制备红景天苷与酪醇的工程菌及其应用-CN202310897252.8在审
发明人：柴保中;李伟康;李晚军;王晨羽;张伟;王文涛;胡炜杰;廖永康;王凯航 -专利权人： 安徽普利药业有限公司
申请日： 2023-07-20 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明涉及生物工程领域，具体涉及了一种用于高效发酵制备红景天苷与酪醇的工程菌及其应用，通过敲除酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)trp2、trp3两个色氨酸合成基因以及aro8与aro9这两个芳香族氨基酸转移酶基因；进化aro1基因得到aro1evo基因；强化表达aro1evo、aro10、tyr1基因；敲入ugt85A1基因，构建重组酿酒酵母。本发明基因工程菌株可以高效发酵生产红景天苷与酪醇，经济价值高，适用于工业化生产。
一种用于高效发酵制备红景天工程及其应用

[发明专利]克立硼罗的合成方法-CN202110416360.X有效
发明人：范敏华;周胜军;吴族悌;陆翠军;聂良邓 -专利权人： 安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-04-19 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种克立硼罗的合成方法，以4‑溴‑3‑甲基苯酚为原料，硼基化后关环，再与卤代苯腈反应，得到克立硼罗。该方法能够降低起始物料成本，通过优化合成工艺，在硼基关环后，再进行后续反应，有效减少副反应的发生，提高产品品质，使后处理工艺得到有效简化，反应条件温和，实现克立硼罗的制备合成，特别适合于工业化大规模生产。
克立硼罗合成方法

[发明专利]一种4-10-CN202210321235.5在审
发明人：陶璐璐;朱逸凡;范敏华;洪超;丁元春;郭卫革;陆翠军;周胜军 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-30 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07F5/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于硼中子捕获疗法的含硼药物技术领域，具体涉及一种4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸中间体的制备方法，所述制备方法由式iii结构化合物为原料，与硼化试剂，格式试剂反应制备得到，#imgabs0#其中所述硼化试剂具有式(a)结构：#imgabs1#R1和R2各自独立的为烷基，可以相同，也可以不同；或R1和R2可以与相连的氧和硼原子环合形成5或6元环；R为氨基保护基；X为卤素。利用该方法制备得到的4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸无需进行纯化，HPLC含量大于98％，产品总收率大于80％，完全满足现代精细化工合成要求，能够实现4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸的工业化生产。
一种 base sup 10

[发明专利]一种硼中子俘获疗法关键中间体的制备方法-CN202210321276.4在审
发明人：朱逸凡;范敏华;陶璐璐;洪超;丁元春;郭卫革;陆翠军;周胜军 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-30 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于硼中子捕获疗法的含硼药物技术领域，具体涉及一种硼中子俘获疗法关键中间体式iv化合物的制备方法，所述方法是以式iii结构化合物为原料，与硼化试剂，强碱反应制备得到，#imgabs0#所述硼化试剂具有式(a)结构：#imgabs1#其中R为氨基保护基；X为Br或I；R1和R2各自独立的为烷基，可以相同，也可以不同；或R1和R2可以与相连的氧和硼原子环合形成5或6元环。利用本发明提供的制备方法，能够有效的提高4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸的纯度和收率，且避免了超低温反应，对设备要求低，降低了工艺难度，且对环境友好，具有产业化价值。
一种中子俘获疗法关键中间体制备方法

[发明专利]一种高产四氢嘧啶的基因重组菌株及其构建方法和应用-CN202310779001.X在审
发明人：柴保中;李晚军;李伟康;李娜;张伟;廖永康;王凯航 -专利权人： 安徽普利药业有限公司
申请日： 2023-06-28 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明涉及基因工程技术领域，具体公开了一种利用葡萄糖发酵产生四氢嘧啶的基因工程菌及其构建方法和应用。其中所述工程菌由下述表达方法得到：以野生型大肠杆菌MG1655为底盘细胞，在其染色体上多拷贝异源表达来自伸长盐单胞菌(Halomonas elongata)的ectABC基因簇，赋予底盘细胞合成四氢嘧啶的能力，利用强启动子色氨酸串联启动子(Ptrp2)调控来源于T7噬菌体的RNA聚合酶，同时结合双T7启动子调控ectABC基因簇高效表达，对支路基因敲除的同时增强表达合成路径关键基因，最终构建获得高产四氢嘧啶的基因重组菌株。罐上发酵48h，四氢嘧啶最高产量达78g/L。该方法具有发酵生产原料价格低廉、培养工艺简单，设备损耗小，单批发酵产量高，成本低，易于实现工业化生产。
一种高产嘧啶基因重组菌株及其构建方法应用

[发明专利]伏立康唑的合成工艺-CN202110666581.2有效
发明人：范敏华;朱逸凡;周胜军;吴族悌;施海峰;陆翠军;聂良邓 -专利权人： 安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-06-16 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明公开了伏立康唑原料药的合成工艺，包括以下步骤：准备卤代乙基氟代嘧啶，并进行格氏反应；将2‑(2,4‑二氟苯基)‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)‑1,2‑丙二醇进行氧化，得到环氧丙烷化合物；将上述格氏试剂与环氧丙烷化合物混合，进行反应，得到伏立康唑。本发明提供的合成工艺能够简化反应步骤，无需使用钯碳进行脱氯氢解，缩短反应周期，此外，本发明还节约能耗、降低成本，并以较高收率获得伏立康唑及其消旋体。
伏立康唑合成工艺

[发明专利]一种稳定的酯肽类药物水溶液-CN202210271021.1在审
发明人：赵振坤;陆平;朱逸凡;范敏华;徐沧朔;石慧;沈乐 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-18 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明属于医疗领域，具体涉及一种稳定的酯肽类药物水溶液，所述稳定的酯肽类药物水溶液，包括酯肽类药物、氨基酸衍生物，其中所述氨基酸衍生物含有游离巯基。本发明提供的肽酯类药物水溶液配方在2‑8℃条件下，能够极大的降低杂质在水溶液中的增长速度。在2‑8℃的稳定性至少在12个月以上。
一种稳定类药物水溶液

[发明专利]一种钆特醇中间体的精制方法-CN202111654500.3有效
发明人：朱逸凡;范敏华;王营辉;吴族悌;汪宇星;龚亚红;郭卫革;陆翠军;周胜军;毛峙峙;王可枫 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明属于医药合成领域，具体的提供了一种钆特醇中间体的精制方法，所述方法为将式I化合物与溴乙酸叔丁酯在季铵盐的催化作用下反应得到钆特醇中间体式II化合物。本发明的技术方案可以得到高纯度，高收率的中间体式II化合物，其收率可以达到99.5％以上，纯度可以达到99.4％以上，有效避免了单取代杂质1、二取代杂质2和3以及四取代杂质4化合物的生成。除此之外，利用该中间体式II化合物制备的钆特醇，无需经过繁杂的纯化过程即可得到高纯度高收率的目标产物，且避免了杂质4化合物衍生的杂质D化合物的生成，这就使得该技术方案更合适扩大工业化生产。#imgabs0#
一种钆特醇中间体精制方法

[发明专利]一种稳定的酯肽类药物组合物-CN202210213344.5在审
发明人：朱逸凡;范敏华;赵振坤;陆平;徐沧朔;石慧;沈乐 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-04 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本发明属于医疗领域，具体涉及一种稳定的酯肽类药物组合物。所述酯肽类药物组合物，包括酯肽类药物和锌源。所述组合物用于预防、治疗敏感菌株的感染，采用锌离子(Zn)作为稳定剂，可以降低酯肽类药物在水溶液中的降解速率，同时组合物在2‑8℃的稳定性至少在6个月以上。
一种稳定类药物组合

[发明专利]一种徳拉沙星葡甲胺盐新晶型及其制备方法-CN202210066268.X在审
发明人：朱逸凡;范敏华;李凯;梁贝贝;周胜军 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种徳拉沙星葡甲胺盐新晶型及其制备方法，其X‑射线粉末衍射图谱在以下2θ角度具有衍射峰：7.323±0.2°、8.079±0.2°、8.377±0.2°、9.539±0.2°、15.139±0.2°、18.422±0.2°，其制备方法，包括如下步骤：取徳拉沙星葡甲胺盐粗品溶于醇类与酯类/酮类/醚类/烷烃类的混合溶剂，搅拌，膜过滤，有固体析出，过滤，烘料，即得。本发明所提供的徳拉沙星葡甲胺盐新晶型具有良好的制备稳定性和储存稳定性，可适应更宽松的制造、贮存和运输的环境条件，其制剂能够更好地对抗温度、湿度、晶型变化等因素可能产生的药物活性成分不均匀、纯度下降等问题，降低由此带来的疗效下降风险和安全风险，更适合应用于片剂、更适合产业化，具有很高的工业应用和经济价值。
一种徳拉沙星葡甲胺盐新晶型及其制备方法

[发明专利]一种串联肽及利用重组大肠杆菌同时制备多种生物活性肽的方法-CN202310227732.3在审
发明人：柴保中;胡海峰;岑昊聪 -专利权人： 安徽普利药业有限公司
申请日： 2023-03-10 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种串联肽及利用重组大肠杆菌同时制备多种生物活性肽的方法，涉及基因工程领域。所述制备方法利用重组大肠杆菌表达含多种生物活性肽结构的串联肽，该串联肽结构符合特定公式。串联肽经过硫酸铵沉淀法纯化或镍柱纯化，再通过蛋白酶水解获得单体肽混合液。单体肽混合溶液经过等电点分级沉淀，分别获得相应的生物活性肽。该法可同时制备生物活性肽GHK和Caseicin B，也可同时制备生物活性肽Darobactin A、Darobactin B和Pug‑3。
一种串联利用重组大肠杆菌同时制备多种生物活性方法

[发明专利]双氯芬酸钠的合成工艺-CN202110666545.6有效
发明人：范敏华;朱逸凡;周胜军;吴锋;陆翠军;聂良邓 -专利权人： 安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-06-16 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07C229/42 文献下载
摘要：本发明提供了一种双氯芬酸钠的合成工艺，以邻氨基苯乙酸酯为原料，分别与2,6‑二氯苯氧酸酯酰化反应得到中间体，或先与氯代酰氯酰化，再与2,6‑二氯苯酚或2,6‑二氯苯酚钠进行亲核取代，得到中间体，碱性条件下，进行重排、氨解、水解得到双氯芬酸钠。合成工艺得到简化，反应条件温和，有利于提高收率和工业化的推广及应用。
双氯芬酸钠合成工艺

[发明专利]一种工业化生产碘海醇精制品的方法-CN202210420653.X在审
发明人：朱逸凡;范敏华;易明江;张丽;施箴言;俞永浩;田淑雅 -专利权人： 安徽普利药业有限公司;浙江普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2022-04-21 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07C237/46 文献下载
摘要：本发明涉及本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种工业化生产碘海醇的方法，所述方法按照如下反应方程式进行，本发明技术方案可以有效减少杂质的生成，适用工业化生产得到高纯度、高收率的碘海醇。
一种工业化生产碘海醇精制品方法

[实用新型]更昔洛韦钠制备的缩合反应釜-CN202223069235.5有效
发明人：聂良邓;蔡健;褚文川;周燕宝 -专利权人： 安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-11-19 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本申请涉及医药生产的领域，并公开了一种更昔洛韦钠制备的缩合反应釜，包括釜罐、安装于釜罐顶部的驱动电机，釜罐侧壁连通有进料管，釜罐的底部连通有出料管，釜罐内设置有搅拌机构，搅拌机构包括与驱动电机的输出轴同轴连接的轴杆、垂直固接于轴杆上的杆组件，杆组件包括对称设置于轴杆两侧的左杆和右杆，杆组件设置有多组间距相等并沿轴杆的轴线方向均匀分布，且相邻两组杆组件中的杆相互垂直，相邻两组的杆组件中的左杆和左杆之间以及右杆和右杆之间固接有曲型条板。本申请解决了现有技术中搅拌能力不足而导致的三乙酰更昔洛韦与氢氧化钠乙醇水溶液之间无法充分混合的技术问题，实现了不同角度的同时搅拌，提高了缩合反应釜的搅拌能力。
更昔洛韦钠制备缩合反应

[发明专利]一种β-环糊精衍生物的制备方法-CN202211017205.1有效
发明人：朱逸凡;范敏华;周胜军;陶璐璐;丁元春;陆翠军;聂良邓;周学来 -专利权人： 安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;北京普利生物医药有限公司
申请日： 2022-08-23 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C08B37/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种环糊精衍生物的制备方法，其中环糊精溶解后加入改性的介孔二氧化硅颗粒，加入1，4‑丁烷磺内酯，加热状况下进行回流反应2‑7h，反应完成后将改性介孔二氧化硅颗粒滤除并干燥，再将反应液冷却后通过该颗粒过筛，滤出液用纳滤膜分离杂质，干燥，得到白色粉末状磺丁基‑β‑环糊精。
一种环糊精衍生物制备方法

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