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[发明专利]克立硼罗的合成方法-CN202110416360.X有效
发明人： 范敏华;周胜军;吴族悌;陆翠军;聂良邓 -专利权人：安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-04-19 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种克立硼罗的合成方法，以4‑溴‑3‑甲基苯酚为原料，硼基化后关环，再与卤代苯腈反应，得到克立硼罗。该方法能够降低起始物料成本，通过优化合成工艺，在硼基关环后，再进行后续反应，有效减少副反应的发生，提高产品品质，使后处理工艺得到有效简化，反应条件温和，实现克立硼罗的制备合成，特别适合于工业化大规模生产。
克立硼罗合成方法

[发明专利]一种4-10-CN202210321235.5在审
发明人：陶璐璐;朱逸凡;范敏华;洪超;丁元春;郭卫革;陆翠军;周胜军 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-30 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07F5/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于硼中子捕获疗法的含硼药物技术领域，具体涉及一种4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸中间体的制备方法，所述制备方法由式iii结构化合物为原料，与硼化试剂，格式试剂反应制备得到，#imgabs0#其中所述硼化试剂具有式(a)结构：#imgabs1#R1和R2各自独立的为烷基，可以相同，也可以不同；或R1和R2可以与相连的氧和硼原子环合形成5或6元环；R为氨基保护基；X为卤素。利用该方法制备得到的4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸无需进行纯化，HPLC含量大于98％，产品总收率大于80％，完全满足现代精细化工合成要求，能够实现4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸的工业化生产。
一种 base sup 10

[发明专利]一种硼中子俘获疗法关键中间体的制备方法-CN202210321276.4在审
发明人：朱逸凡;范敏华;陶璐璐;洪超;丁元春;郭卫革;陆翠军;周胜军 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-30 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于硼中子捕获疗法的含硼药物技术领域，具体涉及一种硼中子俘获疗法关键中间体式iv化合物的制备方法，所述方法是以式iii结构化合物为原料，与硼化试剂，强碱反应制备得到，#imgabs0#所述硼化试剂具有式(a)结构：#imgabs1#其中R为氨基保护基；X为Br或I；R1和R2各自独立的为烷基，可以相同，也可以不同；或R1和R2可以与相连的氧和硼原子环合形成5或6元环。利用本发明提供的制备方法，能够有效的提高4‑10硼酸‑L‑苯丙氨酸的纯度和收率，且避免了超低温反应，对设备要求低，降低了工艺难度，且对环境友好，具有产业化价值。
一种中子俘获疗法关键中间体制备方法

[发明专利]伏立康唑的合成工艺-CN202110666581.2有效
发明人： 范敏华;朱逸凡;周胜军;吴族悌;施海峰;陆翠军;聂良邓 -专利权人：安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-06-16 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明公开了伏立康唑原料药的合成工艺，包括以下步骤：准备卤代乙基氟代嘧啶，并进行格氏反应；将2‑(2,4‑二氟苯基)‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)‑1,2‑丙二醇进行氧化，得到环氧丙烷化合物；将上述格氏试剂与环氧丙烷化合物混合，进行反应，得到伏立康唑。本发明提供的合成工艺能够简化反应步骤，无需使用钯碳进行脱氯氢解，缩短反应周期，此外，本发明还节约能耗、降低成本，并以较高收率获得伏立康唑及其消旋体。
伏立康唑合成工艺

[发明专利]一种稳定的酯肽类药物水溶液-CN202210271021.1在审
发明人：赵振坤;陆平;朱逸凡;范敏华;徐沧朔;石慧;沈乐 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-18 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明属于医疗领域，具体涉及一种稳定的酯肽类药物水溶液，所述稳定的酯肽类药物水溶液，包括酯肽类药物、氨基酸衍生物，其中所述氨基酸衍生物含有游离巯基。本发明提供的肽酯类药物水溶液配方在2‑8℃条件下，能够极大的降低杂质在水溶液中的增长速度。在2‑8℃的稳定性至少在12个月以上。
一种稳定类药物水溶液

[发明专利]一种钆特醇中间体的精制方法-CN202111654500.3有效
发明人：朱逸凡;范敏华;王营辉;吴族悌;汪宇星;龚亚红;郭卫革;陆翠军;周胜军;毛峙峙;王可枫 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明属于医药合成领域，具体的提供了一种钆特醇中间体的精制方法，所述方法为将式I化合物与溴乙酸叔丁酯在季铵盐的催化作用下反应得到钆特醇中间体式II化合物。本发明的技术方案可以得到高纯度，高收率的中间体式II化合物，其收率可以达到99.5％以上，纯度可以达到99.4％以上，有效避免了单取代杂质1、二取代杂质2和3以及四取代杂质4化合物的生成。除此之外，利用该中间体式II化合物制备的钆特醇，无需经过繁杂的纯化过程即可得到高纯度高收率的目标产物，且避免了杂质4化合物衍生的杂质D化合物的生成，这就使得该技术方案更合适扩大工业化生产。#imgabs0#
一种钆特醇中间体精制方法

[发明专利]一种稳定的酯肽类药物组合物-CN202210213344.5在审
发明人：朱逸凡;范敏华;赵振坤;陆平;徐沧朔;石慧;沈乐 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-03-04 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本发明属于医疗领域，具体涉及一种稳定的酯肽类药物组合物。所述酯肽类药物组合物，包括酯肽类药物和锌源。所述组合物用于预防、治疗敏感菌株的感染，采用锌离子(Zn)作为稳定剂，可以降低酯肽类药物在水溶液中的降解速率，同时组合物在2‑8℃的稳定性至少在6个月以上。
一种稳定类药物组合

[发明专利]一种徳拉沙星葡甲胺盐新晶型及其制备方法-CN202210066268.X在审
发明人：朱逸凡;范敏华;李凯;梁贝贝;周胜军 -专利权人：海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;安徽普利药业有限公司
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种徳拉沙星葡甲胺盐新晶型及其制备方法，其X‑射线粉末衍射图谱在以下2θ角度具有衍射峰：7.323±0.2°、8.079±0.2°、8.377±0.2°、9.539±0.2°、15.139±0.2°、18.422±0.2°，其制备方法，包括如下步骤：取徳拉沙星葡甲胺盐粗品溶于醇类与酯类/酮类/醚类/烷烃类的混合溶剂，搅拌，膜过滤，有固体析出，过滤，烘料，即得。本发明所提供的徳拉沙星葡甲胺盐新晶型具有良好的制备稳定性和储存稳定性，可适应更宽松的制造、贮存和运输的环境条件，其制剂能够更好地对抗温度、湿度、晶型变化等因素可能产生的药物活性成分不均匀、纯度下降等问题，降低由此带来的疗效下降风险和安全风险，更适合应用于片剂、更适合产业化，具有很高的工业应用和经济价值。
一种徳拉沙星葡甲胺盐新晶型及其制备方法

[发明专利]双氯芬酸钠的合成工艺-CN202110666545.6有效
发明人： 范敏华;朱逸凡;周胜军;吴锋;陆翠军;聂良邓 -专利权人：安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-06-16 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07C229/42 文献下载
摘要：本发明提供了一种双氯芬酸钠的合成工艺，以邻氨基苯乙酸酯为原料，分别与2,6‑二氯苯氧酸酯酰化反应得到中间体，或先与氯代酰氯酰化，再与2,6‑二氯苯酚或2,6‑二氯苯酚钠进行亲核取代，得到中间体，碱性条件下，进行重排、氨解、水解得到双氯芬酸钠。合成工艺得到简化，反应条件温和，有利于提高收率和工业化的推广及应用。
双氯芬酸钠合成工艺

[发明专利]一种工业化生产碘海醇精制品的方法-CN202210420653.X在审
发明人：朱逸凡;范敏华;易明江;张丽;施箴言;俞永浩;田淑雅 -专利权人：安徽普利药业有限公司;浙江普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2022-04-21 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07C237/46 文献下载
摘要：本发明涉及本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种工业化生产碘海醇的方法，所述方法按照如下反应方程式进行，本发明技术方案可以有效减少杂质的生成，适用工业化生产得到高纯度、高收率的碘海醇。
一种工业化生产碘海醇精制品方法

[发明专利]一种β-环糊精衍生物的制备方法-CN202211017205.1有效
发明人：朱逸凡;范敏华;周胜军;陶璐璐;丁元春;陆翠军;聂良邓;周学来 -专利权人：安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司;浙江普利药业有限公司;北京普利生物医药有限公司
申请日： 2022-08-23 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C08B37/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种环糊精衍生物的制备方法，其中环糊精溶解后加入改性的介孔二氧化硅颗粒，加入1，4‑丁烷磺内酯，加热状况下进行回流反应2‑7h，反应完成后将改性介孔二氧化硅颗粒滤除并干燥，再将反应液冷却后通过该颗粒过筛，滤出液用纳滤膜分离杂质，干燥，得到白色粉末状磺丁基‑β‑环糊精。
一种环糊精衍生物制备方法

[发明专利]基于目标检测和静默活体的人脸识别方法、装置及设备-CN202211690879.8在审
发明人： 范敏华 -专利权人：深圳济济科技有限公司
申请日： 2022-12-27 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： G06V40/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于目标检测和静默活体的人脸识别方法、装置及设备，其方法包括：获取待测脸部照片，基于目标检测网络模型对待测脸部照片进行剪裁以实现标记分类；基于活体识别模型对分类标记后的脸部照片进行活体判断；在判断为活体的情况下，基于人脸识别模型对脸部照片对应的身份进行识别。本发明使用目标检测技术将人物肖像从具体环境中剥离，避免了环境等因素对于人脸识别的干扰，极大地提升了人脸识别系统的准确性和鲁棒性；本发明还使用静默活体检测技术对是否为真人进行判别，静默活体技术无需用户与设备进行交互，极大地提升了用户的体验；人脸识别使用深度学习和神经网络压缩技术，使模块不仅体积小，更可以在极短的时间内识别用户。
基于目标检测静默活体识别方法装置设备

[发明专利]一种钆布醇的精制方法-CN202110690380.6有效
发明人： 范敏华;朱逸凡;周胜军;吴族悌;施海峰;陆翠军;聂良邓 -专利权人：安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-06-22 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种钆布醇的精制备工艺，钆布醇粗品进行脱色，滴加NH4OH溶液，置于透析袋超声或树脂层析，加入氢气，持续搅拌，置换烧瓶内的纯水，检测PH和电导率，冷冻干燥获得纯净钆布醇，试验操作调节温和，获得的产品纯度可达99.9%，游离钆含量＜0.01，以KIM‑1作为肾损伤参数检测，本发明产品可以降低造影剂肾毒性，甚至无肾毒性。
一种钆布醇精制方法

[发明专利]一种钆特酸葡甲胺的精制方法-CN202111074080.1有效
发明人：朱逸凡;范敏华;周胜军;吴族悌;施海峰;陆翠军;聂良邓 -专利权人：安徽普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2021-09-14 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种钆特酸葡甲胺的制备工艺以及纯化工艺，制备工艺包括将纯化的DOTA加入纯水中，在室温条件下搅拌溶解，加入氧化钆和微孔硅酸钙颗粒，再加入葡甲胺直至溶液PH=7‑9，超声震荡后，过滤，滤液加热至40‑50℃搅拌，反应2‑4h，过滤沉淀物，真空干燥即得，本发明纯化方法包括将粗品钆特酸葡甲胺溶于100ml的甲醇中，搅拌下加热至溶解，搅拌下加入50ml水，停止搅拌，自然降温，缓慢析出细小晶体，3小时后降温至5‑10℃，搅拌下再加入30ml水，加完停止搅拌，放置析晶，抽滤析出的白色晶体，少量甲醇洗涤，60°C下真空干燥，得到晶状粉末。
一种钆特酸葡甲胺精制方法

[发明专利]泊沙康唑干混悬剂及其制备方法-CN201911407562.7有效
发明人： 范敏华;魏国保 -专利权人：浙江普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
申请日： 2019-12-31 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种三唑类抗真菌药，尤其涉及泊沙康唑干混悬剂及其制备方法。泊沙康唑干混悬剂，包括如下重量比的组分：泊沙康唑3%~10%、稀释剂75%~90%、粘合剂1%~5%、助悬剂0.1%~1%、二氧化硅3%~20%、助流剂0.1%~1%，泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：0.5~2。本发明泊沙康唑干混悬剂采用均质分散沉积法，在PEG400介质中加入二氧化硅进行高速均质，使二氧化硅沉积在药物表面，利用二氧化硅的亲水性增加药物的亲水性，提高溶解度，进而提高药物溶出速率和生物利用度。
泊沙康唑干混悬剂及其制备方法

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