[发明专利]一种生物标志物组合及其在预测子宫内膜癌患者预后方面的应用

说明书

本发明公开了一种生物标志物组合及其在预测子宫内膜癌患者预后方面的应用。本发明所述生物标志物组合包括以下3种lncRNAs标志物：lncRP1‑63M2.7、lncCDKN2A‑AS1和lncCTB‑186G2.1。本发明还公开了采用所述生物标志物组合构建的评估子宫内膜癌患者预后风险的系统和方法可以兼顾低检测复杂度和成本的同时，获得较高的子宫内膜癌患者预后风险的评估准确性。

技术领域

本发明涉及基因技术和生物医学领域，具体涉及一种生物标志物组合、检测其的试剂、包含所述生物标志物组合和/或所述试剂的试剂盒、所述试剂和/或试剂盒在制备评估子宫内膜癌患者预后的诊断产品中的应用，还涉及建立评估子宫内膜癌患者预后风险模型的方法和装置，用于评估子宫内膜癌患者预后风险的系统和方法、包含其的计算机可读存储介质和电子设备，以及lncRP1-63M2.7和/或lncCTB-186G2.1在制备用于评估子宫内膜癌患者预后的制剂中的应用。

背景技术

子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，约占女性生殖系统恶性肿瘤的20％～30％，占女性全身恶性肿瘤的7％。子宫内膜癌常发生于围绝经期和绝经后妇女，其发病率随着时间的推移而增加。目前，它在发展中社会妇科癌症中发病率排名第二，紧随宫颈癌。尽管大多数子宫内膜癌患者的预后良好，但晚期或转移性疾病因其病情扩散、分化差，预后较差。因此，新型生物标志物和治疗靶标的出现，对于提高子宫内膜癌患者生存率至关重要。对EC相关疾病数据进行系统的生物信息学手段分析，可以快速发现肿瘤差异表达基因并通过进一步分析寻找到疾病发生可能的分子靶标。

长链非编码RNA(Long Non-Coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA，作为最广泛和最异质的不编码蛋白质的RNA类型，lncRNA广泛参与了细胞增殖、周期调控、凋亡分化及表观遗传等生物学过程，可在转录、转录后与表观遗传学等水平调节靶基因表达。近年研究发现在多种类型恶性肿瘤中lncRNA的表达存在失调现象，提示lncRNA在其中发挥致癌或抑癌作用。诸多证据表明lncRNA在子宫内膜癌的病理过程中发挥着重要的调控作用，并与生存率以及患者的预后密切相关。目前多数研究注重于单一分子在子宫内膜癌恶性转化中的作用机制及其作为肿瘤标志物的临床价值。然而，子宫内膜癌的演进是由多基因经多种方式调控，单个分子对患者预后的预测能力较为有限，如何发现并整合与子宫内膜癌预后密切相关的多个lncRNAs，对子宫内膜癌患者预后进行精准判定，以便选择最佳治疗方案，显著提高患者生存率，现已成为临床亟待解决的难题。

应用生物信息学对lncRNA和疾病关联数据进行大规模系统分析，可更为宏观、立体化地探索lncRNA和疾病的规律，阐明疾病相关lncRNA生物学特性，发现新的疾病生物标记物和药物靶标。癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)是通过大规模高通量基因组测序和芯片技术绘制人类肿瘤的基因组图谱，旨在探索肿瘤发生发展的潜在分子机制，提高人类诊断、治疗和预防肿瘤的能力。目前，数据库包括详细的临床数据、基因组突变数据、转录组数据、lncRNAs测序数据等。随着人类基因组计划的完成和生物信息学的迅速发展，对这些数据库资源中相关的肿瘤数据进行搜索、处理和分析，有助于为筛选肿瘤相关lncRNA提供一个方便、快捷的途径，为寻找肿瘤新型标志物提供了新的思路，为后续实验奠定基础。