[发明专利]基于BMP3基因甲基化制备结直肠癌早期检测的产品

说明书

本发明公开了一种基于BMP3基因甲基化序列的结直肠癌早期检测方法，通过检测BMP3基因启动子区的一段甲基化序列是否发生甲基化，辅助诊断早期结直肠癌；检测方法为从组织、粪便样本中提取DNA，经亚硫酸氢盐处理后，进行实时定量PCR测定，通过计算△Ct值，即：BMP3目标基因的FAM信号的Ct值与B2M内参基因的JOE信号的Ct值的差值，判定△Ct值是否在临界值内，判断甲基化水平；这样的检测方式无创，可用于早期结直肠癌的辅助诊断。

技术领域

本发明涉及生物技术及疾病检测领域，特别是一种检测BMP3基因甲基化位点的产品在制备结直肠癌早期检测的产品的用途。

背景技术

结直肠癌(CRC)是世界第三大恶性肿瘤，也被称为大肠癌，发生在结肠(大肠)或直肠中，通常发展缓慢，随着食品结构和生活习惯的改变，以及环境问题的日益突出，导致大肠癌发生率快速增长。中国近年来结直肠癌发病率逐年上升，估计每年约有40万新发病例，在我国消化系统恶性肿瘤中位列第二。国家癌症早诊早治项目专家委员会2013年研究报告指出，中国40岁以上高危人群患进展期腺瘤和早期肠癌比率为6％。这些癌变病灶不及时切除， 90％的情况下将会转化为恶性肠癌。研究表明，早期结直肠癌患者手术5年生存率可高达90％以上，中、晚期患者5年生存率仅10％左右，而临床诊断的结直肠癌约80％为中晚期，这是导致其死亡率居高不下的关键因素之一。由于大多数患者没有进行癌症早筛查的意识，发现症状后才到医院检查，至结直肠癌确诊时，癌细胞已经扩散，后期疗效不明显，致使近半数肠癌患者生存期不超过五年。因此结直肠癌的早期发现、早期诊断及早期治疗显得尤为重要。

研究表明，结直肠癌的早期发生与结直肠癌相关基因启动子区域的甲基化存在很大关系。骨形态发生蛋白基因(BMP3)属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员，最初由于具有诱导异位骨和软骨形成的能力而被命名。近年研究表明，BMP3基因与肿瘤发生、发展及转移密切相关，在结直肠癌中BMP3基因的表达水平都被抑制，预示着BMP3基因甲基化水平可作为结直肠癌早期发生的重要生物学特征。

若能够寻找到与结直肠癌发生相关的甲基化位点，就能够用于早期结直肠癌的辅助诊断，本发明解决这样的问题。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供检测BMP3基因甲基化位点的产品在制备结直肠癌早期检测的产品的用途，通过检测BMP3基因启动子区的分子标记物是否发生甲基化，辅助诊断早期结直肠癌；检测方法为从组织、粪便样本中提取DNA，经亚硫酸氢盐处理后，进行实时定量PCR测定，通过计算BMP3目标基因(FAM信号)Ct值与B2M内参基因(JOE信号)Ct值的差值，判断样本中是否发生甲基化以及甲基化水平；这样的检测方式无创，可用于早期结直肠癌的辅助诊断。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

检测BMP3基因甲基化位点的产品在制备结直肠癌早期检测的产品的用途，

BMP3基因的甲基化序列如下：