[发明专利]储存稳定的粘性磷脂贮库制剂在治疗伤口中的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请请求2010年10月22日提交的美国临时申请61/405,715的权益。

背景技术

伤口(wound)是一种身体的损伤，例如来自暴力、事故或外科手术，其通常涉及膜的撕裂或破裂，并且通常损害底层组织和/或骨骼。Merriam-Webster’s Collegiate Dictionary,第11版.2004。

伤口的治疗取决于伤口的类型、成因、位置和深度、以及是否涉及皮肤外的其他组织。但是，通常治疗涉及清洁、用抗生素治疗、通过用纱布敷料垫将其覆盖以吸收液体而保护伤口，并防止进一步污染和/或封闭伤口以防止进一步污染。伤口封闭通常涉及使用缝合线、金属夹具、缝合钉(staples)和粘合条。

通常，由通过在伤口处施用抗生素之前去除任何外来物和死组织而进行足够的伤口清洁和/或清创来降低伤口感染的危险。

真空辅助的伤口封闭系统，即向伤口表面连续地或间断地施加负压的伤口封闭系统可用以去除伤口液体和死组织，以降低伤口中的细菌水平，改善创面中和组织周围的血液流动和/或将伤口边缘置于一起并刺激细胞生长。该真空辅助的伤口封闭系统描述于例如美国专利4,949,880、5,100,396、5,261,893、5,527,293、6,071,267、7,799,004和Gestring,Negative Pressure Wound Therapy,最新,2010年5月，将其公开援引加入本文，随附其复印件。

贮库制剂是向病患身体中施用活性成分，例如抗生素用于全身或局部作用的方式。通常通过皮下或肌肉内注射或埋嵌入其他身体组织、血管或腔进行施用。贮库制剂还可在止血、缝针、包绷带或封闭之前施用于伤口。不同于可去除的贮库制剂，可生物降解的贮库制剂在预设的时间内，通常在包封的活性药学成分已被递送之后分解或降解。在其他构造中，可生物降解的可注射的贮库制剂与其逐步降解几乎同步地或呈函数关系地释放它的活性药学成分。某些可生物降解的递送的贮库制剂的关键益处在于直接向目的作用位点递送药物，给予当对比全身性水平时提高的局部药物浓度。

贮库制剂还可调节药物的递送以能够产生不同的释放状况(release profiles)。释放状况可以是即释(突然释放)，其后为稳定态，可以是“零级”或匀速递送，可缓慢地升至稳定态，或可甚至提供延迟释放等。此外，贮库制剂具有在单次施用下使释放经过延长的时间期的益处。血液水平不被例如病患的依从性问题折衷。

贮库制剂可由颗粒体系构成，例如微球体基贮库制剂和纳米球体基贮库制剂，或还可由通常从可溶性基体形成物(聚合物、脂质、糖类)制成的可生物降解的凝胶、有机溶剂或水混溶性和不混溶性溶剂的混合物构成。

磷脂已被用以制备包含亲脂性药理活性剂的贮库制剂。磷脂可溶于油或有机溶剂，但不溶于水。为了形成贮库制剂，形成高浓度贮库制剂的磷脂通常是需要的。这可影响所得的贮库制剂的体积和粘度，并因此，当前可得的磷脂贮库制剂对于通过常规的针或注射器注射可能是非常困难的。描述磷脂基制剂的文献包括WO89/00077、WO02/32395、EP0282405和美国专利5,863,549、4,252,793、5,660,854、5,693,337和Wang等人,Lyophilization Of Water-In-Oil Emulsions To Prepare Phospholipid-Based Anhydrous Reverse Micelles For Oral Peptide Delivery,39European Journal of Pharmaceutical Sciences,第373-79页(2010)。