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农业化学；冶金建筑机械工程区域搜索

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B 作业；运输

C 化学；冶金

D 纺织；造纸

E 固定建筑物

F 机械工程、照明、加热

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公布日期

2023-10-24 公布专利

2023-10-20 公布专利

2023-10-17 公布专利

2023-10-13 公布专利

2023-10-10 公布专利

2023-10-03 公布专利

2023-09-29 公布专利

2023-09-26 公布专利

2023-09-22 公布专利

2023-09-19 公布专利

专利权人

国家电网公司

华为技术有限公司

中兴通讯股份有限公司

三星电子株式会社

中国石油化工股份有限公司

鸿海精密工业股份有限公司

松下电器产业株式会社

上海交通大学

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[发明专利]高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用-CN201610898090.X有效
发明人：应述欢;皮红军;公绪栋;王亮;陈健 -专利权人：上海礼泰医药科技有限公司
申请日： 2016-10-14 - 公布日： 2018-11-09 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用。本发明提供了一种膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法，包括以下步骤：在腈类溶剂与水的混合溶剂或者腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂中，将膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品重结晶得到高纯度膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II；“高纯度替诺福韦艾拉酚胺II”光学纯度大于99.50％，化学纯度大于99.60％；“膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品”光学纯度为60.00％～99.00％；化学纯度为60.00％～99.00
纯度膦丙替诺福韦中间体制备方法及其应用

[发明专利]一种替诺福韦苯基烷基酯膦酰胺前体的合成方法-CN201911403381.7有效
发明人：刘博;李睿;刘伟;徐学宇;李瑸;郁达熹 -专利权人：天津天士力圣特制药有限公司
申请日： 2019-12-30 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备替诺福韦苯基烷基酯膦酰胺前体的合成方法，所述方法是通过对商品化替诺福韦苯酯膦酰胺前体(也可称为：丙酚替诺福韦，化合物B)，与芳香基醇在有机碱的催化下进行酯交换，得到光学性质相同的一种替诺福韦苯基烷基酯膦酰胺前体
一种替诺福韦苯基烷基酯膦酰胺前体合成方法

[发明专利]富马酸替诺福韦艾拉酚胺杂质的制备方法-CN201510943798.8在审
发明人：陈国华;蔡正贵;吴斐华 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2015-12-17 - 公布日： 2016-02-17 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及的是富马酸替诺福韦艾拉酚胺三个杂质的全新的合成方法，它对于合成高质量的富马酸替诺福韦艾拉酚胺具有重要意义。本发明主要研究替诺福韦艾拉酚胺异丙酯杂质9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-异丙氧基苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤(IV)、替诺福韦艾拉酚胺二苯酯杂质9-[(R)-2-[[(S)-[二-(苯氧基)氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤(VI)、替诺福韦艾拉酚胺二酰胺杂质9-[(R)-2-[[二-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤(VII)的合成，它们的具体合成路线如下
富马酸替诺福韦艾拉酚胺杂质制备方法

[发明专利]一种TAF氧化降解杂质、制备方法及应用-CN202111616281.X在审
发明人：杨志龙;王少宾;翟家豪;巩洪举;冯雅慧;周玉;谷杰 -专利权人：石家庄龙泽制药股份有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2022-06-10 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及药物杂质技术领域，提出了一种富马酸丙酚替诺福韦氧化降解杂质，所述杂质为9‑{(R)‑2‑[((S)‑{[(S)‑1‑(异丙氧基羰基)乙基]氨基}‑(4‑羟基苯氧基)氧膦基)甲氧基]丙基}腺嘌呤，还提出了在富马酸丙酚替诺福韦杂质检测中作为标准品的应用。通过上述技术方案，更好的控制了富马酸丙酚替诺福韦的质量。
一种 taf 氧化降解杂质制备方法应用

[发明专利]一种丙酚替诺福韦乳糖杂质的制备方法-CN202111634651.2在审
发明人：杨志龙;王少宾;翟家豪;巩洪举;冯雅慧;周玉;谷杰 -专利权人：石家庄龙泽制药股份有限公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2022-03-18 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明涉及药物杂质的制备技术领域，提出了一种丙酚替诺福韦乳糖杂质的制备方法，所述丙酚替诺福韦乳糖杂质为N6‑[2,3‑二羟基‑5‑羟甲基‑4‑(3,4,5‑三羟基‑6‑羟甲基‑四氢‑吡喃‑2‑基氧基)‑四氢‑吡喃‑2‑基]‑9‑{(R)‑2‑[((S)‑{[(S)‑1‑(异丙氧基羰基)乙基]氨基}‑苯氧基氧膦基)甲氧基]丙基}腺嘌呤，所述制备方法包括以下步骤：S1、将丙酚替诺福韦溶解于有机溶剂中；S2、升温，与乳糖经缩合反应蒸馏去除有机溶剂，得到粗品；S3、将所述粗品纯化得到所述丙酚替诺福韦乳糖杂质。通过上述技术方案，提高了富马酸丙酚替诺福韦标准品的质量。
一种丙酚替诺福韦乳糖杂质制备方法

[发明专利]替诺福韦酯原料药及片剂-CN201610628637.4在审
发明人：王学亮 -专利权人：上海延安药业有限公司
申请日： 2016-08-03 - 公布日： 2017-01-25 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种替诺福韦酯原料药及片剂，所述替诺福韦酯原料药的制备方法包括如下步骤化合物1与R‑碳酸丙烯酯反应，得R‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤；R‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯进行缩合反应，生成化合物2化合物2水解后得替诺福韦，替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯缩合即得所述替诺福韦酯。所述替诺福韦酯片剂，包括以下重量百分含量的各组分替诺福韦酯原料药、微晶纤维素、无水乳糖、羟丙纤维素水溶液、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。该替诺福韦酯原料药的制备方法反应收率高、且生产工艺操作简便，所有的原材料都价廉和易得具有操作难度低、生产风险低的优点，有利于大规模工业化生产的实现。
替诺福韦酯原料药片剂

[发明专利]一种丙酚替诺福韦的制备方法-CN202210706308.2在审
发明人：许应玉;李中井;杜丙柱;鞠金军 -专利权人：辰欣药业股份有限公司
申请日： 2022-06-21 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，提供一种丙酚替诺福韦的制备方法，解决现有丙酚替诺福韦合成方法成本高、收率低的问题，包括以下步骤：（1）制备L‑丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液；（2）将替诺福韦单苯酯与氯化亚砜生成替诺福韦单苯酯的氯代物，然后将替诺福韦单苯酯的氯代物与L‑丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液搅拌反应，得到丙酚替诺福韦粗品；（3）将丙酚替诺福韦粗品与拆分剂进行搅拌反应得到丙酚替诺福韦盐；（4）将丙酚替诺福韦盐经过萃取分层，有机相经碱洗、干燥、过滤、减压浓缩得到丙酚替诺福韦，水相经过处理可回收拆分剂，用于下一次拆分。
一种丙酚替诺福韦制备方法

[发明专利]一种高非对映异构体膦酰氯的制备方法-CN202111668762.5在审
发明人：陈恬;李建学;王乃星;赵翔宇;李丰庭;朱燕萍;钟惺 -专利权人：浙江车头制药股份有限公司
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2022-06-28 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种高非对映异构体膦酰氯的制备方法，其包括如下步骤：1)式I所示的单苯基替诺福韦与氯化亚砜在溶剂A中发生卤代反应生成式II所示的单苯基替诺福韦膦酰氯外消旋体，去除溶剂A得到单苯基替诺福韦膦酰氯消旋体的固体或浆液；2)步骤1)得到的单苯基替诺福韦膦酰氯消旋体的固体或浆液加入溶剂C进行搅拌打浆，得到均一固体浆液；3)步骤2)得到的单苯基替诺福韦膦酰氯消旋体的浆液用溶剂B进行置换，得到均一的单苯基替诺福韦膦酰氯消旋体的浆液；4)步骤3)所得单苯基替诺福韦膦酰氯消旋体的浆液，经溶剂B介导的不对称转化反应得到高非对映异构体含量的单苯基替诺福韦膦酰氯。
一种映异构体膦酰氯制备方法

[发明专利]用于治疗病毒感染的包含替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐和可比西他的组合疗法-CN201380007670.X有效
发明人：斯里尼瓦桑·拉马纳坦 -专利权人：吉联亚科学公司
申请日： 2013-02-01 - 公布日： 2014-10-15 - 主分类号： A61K31/513 文献下载
摘要：本发明公开{9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤}的半反丁烯二酸盐形式(替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐)与可比西他组合的用途。另外，公开替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐、可比西他、恩曲他滨和埃替格韦的组合以及替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐、可比西他、恩曲他滨和地瑞那韦的组合。
用于治疗病毒感染包含替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐可比组合疗法

[发明专利]一种替诺福韦单酯的制备方法及用途-CN201910352055.1在审
发明人：牛永涛;何嘉俊;王永广;葛志敏;戴信敏 -专利权人：北京鑫开元医药科技有限公司
申请日： 2019-04-29 - 公布日： 2019-08-30 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明属于药物领域，尤其涉及一种替诺福韦单酯的制备方法及用途，该方法包括：准备替诺福韦和氯甲基碳酸异丙酯；将所述替诺福韦溶于有机溶剂中，加入有机碱和催化剂，并加入所述氯甲基碳酸异丙酯进行反应，得到固体替诺福韦二吡呋酯；将所述固体替诺福韦二吡呋酯在碱水溶液中进行水解，得替诺福韦单酯。本发明提供的替诺福韦单酯的制备方法原料易得，操作简便，对设备要求不高，对有效控制富马酸替诺福韦二吡呋酯的质量有重要意义。
替诺福韦单酯替诺福韦制备氯甲基碳酸异丙酯富马酸替诺福韦二吡呋酯碱水溶液药物领域有机溶剂有效控制重要意义对设备有机碱水解催化剂

[发明专利]一种替诺福韦酯的产业化生产工艺-CN201010185710.8无效
发明人：姜维斌;洪梅林 -专利权人：杭州和素化学技术有限公司
申请日： 2010-05-28 - 公布日： 2010-10-27 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种结构如式(II)所示的替诺福韦酯的产业化生产工艺，所述生产工艺包括下列步骤：(1)以腺嘌呤和R-碳酸丙烯酯为起始原料，制得R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤；(2)所得R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯在醇镁的催化下进行缩合反应，制得R-9[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；(3)所得R-9[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤水解得到替诺福韦；(4)所得替诺福韦在三乙胺催化下与氯甲基碳酸异丙酯缩合，制得替诺福韦酯。
一种替诺福韦酯产业化生产工艺

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法-CN201910412885.9在审
发明人：朱立中 -专利权人：南京望知星医药科技有限公司
申请日： 2019-05-17 - 公布日： 2019-08-02 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，涉及替诺福韦二吡呋酯制备领域。该替诺福韦二吡呋酯的制备方法，具体步骤为：A）(R)‑9‑（2‑羟丙基）腺嘌呤制备；B）(R)‑9（2‑膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(乙基)酯制备；C）替诺福韦制备；D）替诺福韦二吡呋酯制备；E）成品检测检验：与现有技术相比，本发明的有益效果是：在保证替诺福韦二吡呋酯药效的同时，缩短了反应步骤，提高了产量，其中各中间产物(R)‑9‑（2‑羟丙基）腺嘌呤、(R)‑9（2‑膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(乙基)酯、替诺福韦的转化率分别高达75%、63.2%和74.3%，最终的替诺福韦二吡呋酯的总收率高达62.4%。
替诺福韦制备腺嘌呤膦酸甲氧基丙基羟丙基乙基成品检测总收率检验保证

[发明专利]一种富马酸丙酚替诺福韦片及其制备方法-CN202110520797.8在审
发明人：陈俊蓉;李锐;徐上虎;刘小均;李雪;段宏亮;刘承然;陈龙江;陈彪;沈利;赵栋;王晶翼;刘思川 -专利权人：四川科伦药业股份有限公司;四川科伦药物研究院有限公司
申请日： 2021-05-13 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种富马酸丙酚替诺福韦片及其制备方法，所述富马酸丙酚替诺福韦片，由包括以下重量份的组分制成：富马酸丙酚替诺福韦10‑20份，乳糖一水合物35‑65份，微晶纤维素12.5‑45份，交联羧甲纤维素钠富马酸丙酚替诺福韦片的制备方法包括以下步骤：将富马酸丙酚替诺福韦粉碎后，与乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠预混，加入润滑剂，总混，压片。本发明的富马酸丙酚替诺福韦片较原研制剂更加稳定，批次间差异更小，且工艺过程简单，无需制粒。
一种富马酸丙酚替诺福韦片及其制备方法

[发明专利]丙酚替诺福韦溶液的后处理方法、丙酚替诺福韦的制备方法-CN202011125456.2有效
发明人：黎逢权;谢景明;符锦平;关晴;刁富城 -专利权人：广药白云山化学制药(珠海)有限公司;广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂
申请日： 2020-10-20 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：一种丙酚替诺福韦溶液的后处理方法，所述丙酚替诺福韦溶液是包括丙酚替诺福韦的二氯甲烷溶液，所述后处理方法包括：向所述丙酚替诺福韦溶液中加入液氮，使体系温度控制在‑25～‑10℃；待所述二氯甲烷溶液中的水变成冰后过滤后整个体系中水分的含量小于0.2％，同时液氮气化形成氮气保护环境，能够防止空气中的水分进入反应体系中，从而避免丙酚替诺福韦在后续处理过程中降解。
丙酚替诺福韦溶液处理方法制备

[发明专利]一种[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸类化合物及其制备和应用-CN201410403552.7有效
发明人：李舸;李海林;王世运;张建现;陈林;张爱强 -专利权人：上海科一生物医药有限公司
申请日： 2014-08-15 - 公布日： 2014-12-24 - 主分类号： C07F9/38 文献下载
摘要：本发明涉及一种[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸类化合物及其制备和应用，所述化合物为[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸、(R)-[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸或(S)-[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸；结构式分别如下：本发明用于替诺福韦的制备可以很好的解决目前工艺的缺陷；自身工艺具有收率高、产品质量好等优点，可大幅度降低替诺福韦生产成本，适合于工业化生产。
一种丙氧基甲基膦酸类化合物及其制备应用

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