[发明专利]高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用有效
| 申请号： | 201610898090.X | 申请日： | 2016-10-14 |
| 公开（公告）号： | CN106478725B | 公开（公告）日： | 2018-11-09 |
| 发明（设计）人： | 应述欢;皮红军;公绪栋;王亮;陈健 | 申请（专利权）人： | 上海礼泰医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/6561 | 分类号： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 201203 上海市中国（上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用。本发明提供了一种膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法，包括以下步骤：在腈类溶剂与水的混合溶剂或者腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂中，将膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品重结晶得到高纯度膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II；“高纯度替诺福韦艾拉酚胺II”光学纯度大于99.50％，化学纯度大于99.60％；“膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品”光学纯度为60.00％～99.00％；化学纯度为60.00％～99.00％。本发明的制备方法，操作简单安全，收率高，制得的产品纯度高，生产成本低、适合于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 纯度 膦丙替诺福韦 中间体 制备 方法 及其 应用 | ||
【主权项】：
1.一种膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：在腈类溶剂与水的混合溶剂或者腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂中，将膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品重结晶得到高纯度膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II即可；所述的“高纯度替诺福韦艾拉酚胺II”光学纯度大于99.50％，化学纯度大于99.60％；所述的“膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品”光学纯度为60.00％～99.00％；化学纯度为60.00％～99.00％；所述的“高纯度替诺福韦艾拉酚胺II”化学纯度和光学纯度均大于所述的“膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品”；在所述的膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法中，所述的“腈类溶剂与水的混合溶剂”中所述的腈类溶剂与水的体积比值为1∶5～1∶20；在所述的膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法中，所述的“腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂”中所述的腈类溶剂与芳烃类溶剂的体积比值为1∶1～1∶10；在所述的膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法中，当采用“腈类溶剂与水的混合溶剂”时，所述的重结晶的温度为55℃～85℃；在所述的膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法中，当采用“腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂”时，所述的重结晶的温度为60℃～90℃；所述的腈类溶剂为乙腈；所述的芳烃类溶剂为甲苯。
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，或
或
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- 本尼迪克特.麦基弗;路易斯.J.迪奥拉奇奥;马丁.F.琼斯;利.费里斯;索菲.L.M.简邦;帕韦尔.S.西德尔基;格韦迪昂.H.丘吉尔;彼得.A.克拉夫茨 - 里格尔药品股份有限公司
- 2014-12-19 - 2019-06-11 - C07F9/6561
- 本公开提供了大规模制备式(I)的化合物或其水合物的方法和中间体。
- 一种阿德福韦酯异构体杂质及其制备方法与应用-201711191361.9
- 朱建强;郭心富;王志鹏;刘兆国 - 天津泰普药品科技发展有限公司
- 2017-11-24 - 2019-06-04 - C07F9/6561
- 本发明公开了一种阿德福韦酯异构体杂质1及其制备方法，它是以腺嘌呤和碳酸亚乙酯为起始原料经烷基化、缩合、水解、酯化等多步反应合成阿德福韦酯异构体杂质1，并经MS和1H NMR等进行了结构确证。阿德福韦酯异构体杂质1不同于已有文献报道的阿德福韦酯杂质，其属于阿德福韦酯的同分异构体，结构与阿德福韦酯主成分类似，其理化性质也可能与阿德福韦酯主成分比较类似，工艺步骤对其清除能力相对其他杂质难度较大，阿德福韦酯成品中残留的可能性也较大。因此阿德福韦酯及其中间体的异构体杂质的合成研究对于阿德福韦酯的质量控制具有重要意义。
- 一种替诺福韦艾拉酚胺中间体的制备方法-201711192375.2
- 刘兆国;张大帅;王强 - 天津泰普药品科技发展有限公司
- 2017-11-24 - 2019-06-04 - C07F9/6561
- 本发明公开了一种替诺福韦艾拉酚胺关键中间体PMPA单苯酯的制备方法。它是将PMPA、亚磷酸三苯酯和有机碱混合，在无溶剂条件下加热反应制备PMPA单苯酯，所述的亚磷酸三苯酯投料量为PMPA的1~3倍摩尔量，有机碱投料量为PMPA的2~10倍摩尔量。该方法与现有技术相比，反应时间短，经济环保，操作简便，收率高。
- 替诺福韦艾拉酚胺复合物及其制备方法和用途-201580024952.X
- 赵雄;袁道义;杜全胜;林志忠;高炳坤;李学超;李方群;罗杰;向志祥;孙鹏;钱春霞;徐同利 - 四川海思科制药有限公司
- 2015-05-04 - 2019-05-28 - C07F9/6561
- 本发明涉及式Ⅱ所示的替诺福韦艾拉酚胺复合物。本发明还涉及所述替诺福韦艾拉酚胺复合物的制备方法，含有该替诺福韦艾拉酚胺复合物的药物组合物，以及该替诺福韦艾拉酚胺复合物在制备预防和/或治疗病毒感染，特别乙型肝炎病毒(HBV)和/或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物中的应用。
- 专利分类
