[发明专利]4-氨基嘧啶衍生物作CXCR4抑制剂及其应用

摘要

本发明提供了一种具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，所述化合物具有通式I所示的结构：本发明还提供上述的具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物的应用。本发明的具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物，作为CXCR4信号通路的有效拮抗剂，能够用于治疗或预防应答于CXCR4受体拮抗的病症。

主权项

1.一种具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物，及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：其中，A1，A2，A3分别独立选自N或CR10，且A1，A2，A3最少有一个为N；W为U为Q为化学键或者CR23R24；R1，R2，R3，R4分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、卤素、羟基、氨基、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)2、NHCOC1‑6烷基、NHCOOC1‑6烷基、NHSO2C1‑6烷基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑8烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1‑3个卤素或氘原子取代；R5，R6分别独立选自氢原子、氘原子、C1‑6烷基、或C3‑6环烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)2、NHCOC1‑6烷基、NHCOOC1‑6烷基、C1‑3烷氧基的取代基取代；或者R4与R5及其所连接的原子可互相连接成环；R7选自氢原子、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、或C3‑6杂环烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、C3‑6环烷基、或C3‑6杂环烷基的取代基取代，所述杂环烷基含有1个O原子；R8，R9分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、C1‑6烷基、或C3‑6环烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、C1‑3烷氧基的取代基取代；或者R8，R9及其所连接的原子可互相连接成环；R10选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑8烷氧基、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)2、C(O)NHC1‑6烷基、C(O)N(C1‑6烷基)2、SC1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、4‑7元杂环基、6元芳基、5‑6元杂芳基，所述烷基、烷氧基、杂环基、芳基、杂芳基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、C1‑3烷氧基的取代基取代；R11选自氢原子、C1‑6烷基、C3‑6环烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)2、C1‑3烷氧基的取代基取代；R12，R13，R14，R15，R18，R19，R20，R21，R23，R24分别独立地选自氢原子、氘原子、氰基、羟基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑3烷氧基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)2、NHCOC1‑6烷基、NHCOOC1‑6烷基、C1‑3烷氧基的取代基取代；或者R11与R14及其所连接的原子可互相连接成环；或者R19与R12或R15及其所连接的原子可互相连接成环；R16，R17分别独立地选自氢原子、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑6杂环烷基、COC1‑6烷基、COOC1‑6烷基、CONHC1‑6烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氰基、C3‑6环烷基、C1‑3烷氧基、C3‑6杂环烷基的取代基取代，所述杂环烷基含有1个选自O或N的杂原子；或者R16与R17及其所连接的原子可互相连接成5‑7元杂环；或者R16与R15及其所连接的原子可互相连接成5‑7元杂环；R22选自氢原子、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C3‑8杂环烷基，所述烷基、环烷基或杂环烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氰基、C3‑6环烷基、C1‑3烷氧基、C1‑6砜基、C1‑6酰基、C3‑6杂环烷基的取代基取代，所述杂环烷基含有1个选自O或N的杂原子；或者R22与R15及其所连接的原子可互相连接成环。