[发明专利]一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途有效
| 申请号： | 201310646260.1 | 申请日： | 2013-12-04 |
| 公开（公告）号： | CN103848785A | 公开（公告）日： | 2014-06-11 |
| 发明（设计）人： | 万惠新;沈竞康;李春丽;韩雅男;刘海燕;周兆丽;李萍;李玉峰;陈岗;徐佳 | 申请（专利权）人： | 上海医药集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D215/54 | 分类号： | C07D215/54;C07D401/12;C07D405/04;C07D405/14;A61K31/496;A61K31/4709;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人： | 朱梅;钱程 |
| 地址： | 201203 *** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一类氘代3-氰基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物等和含有这类化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物特别是蛋白激酶抑制剂类药物中的用途。与现有技术相比，本发明的化合物在血药浓度、半衰期、清除率、微粒体稳定性、生物利用度或者酶抑制等性质上具有明显的优异性，因此可以更有效地抑制一种以上的蛋白激酶活性和/或抑制肿瘤细胞的生长。 | ||
| 搜索关键词： | 一类 喹啉 化合物 药用 组合 制备 方法 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.一种式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物：![]()
其中，R1为C1～C6烷氧基，所述C1～C6烷氧基上的一个或多个H非必须地被氘取代；Ar为未取代或由取代基所取代的6～10元芳基、或未取代或由取代基所取代的6～10元杂芳基，所述6～10元杂芳基含有1～2个选自N、S和O中的杂原子，所述取代基为卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基或C3～C6环烷基，其中所述C1～C6烷氧基、C1～C6烷基或C3～C6环烷基上的一个或多个H非必须地被氘取代；L为i）-(CH2)mO-，其中m为2～5的整数；![]()
或![]()
其中L1、L2各自独立地为-(CH2)n-或直接键，n为1～3的整数；或![]()
其中R4、R5各自独立地为H、F或氘原子，R6为5～6元亚芳基或亚杂芳基，L3为![]()
或直接键；R2、R3各自独立地为H或C1～C6烷基，所述C1～C6烷基上的一个或多个H非必须地被氘取代；或者，R2、R3和与它们相连的N原子共同形成4～7元含氮杂环基，所述含氮杂环基非必须地进一步包含一个选自N、S和O中的杂原子且非必须地被取代基所取代，所述的取代基为C1～C6烷基、单(C1～C6烷基)氨基、二(C1～C6烷基)氨基、(C1～C6烷氧基)酰基或C3～C6环烷基，其中所述各个C1～C6烷基、C1～C6烷氧基或C3～C6环烷基上的一个或多个H非必须地被氘取代；并且，式（I）所示的化合物至少含有一个氘原子。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海医药集团股份有限公司，未经上海医药集团股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201310646260.1/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种速度变换双活塞串联液压缸
- 下一篇：一种负载型Ru基催化剂的应用
- 同类专利
- 一种博舒替尼的纯化方法-201810294560.0
- 陈程;刘亚麟;张洪英;孟庆义;刘飞 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2018-03-30 - 2019-10-11 - C07D215/54
- 本发明提供了一种博舒替尼的纯化方法，包括：1)将博舒替尼粗品溶于乙腈‑水混合溶剂；(2)任选地，活性炭脱色，过滤，获得滤液；(3)降温，析晶，过滤，干燥，获得博舒替尼纯化品。本发明提供的纯化方法可以代替柱层析纯化方法或制备色谱纯化方法，去除博舒替尼粗品中直接采用惯常的结晶方法而难以纯化的杂质，需要的溶剂量小，且操作工艺简便，纯化收率和产品纯度均较高，有利于工业化生产。
- 一种催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的方法-201710567241.8
- 沈智培;卢华 - 马鞍山市泰博化工科技有限公司
- 2017-07-12 - 2019-09-10 - C07D215/54
- 本发明公开了一种催化合成4‑芳基‑N‑苯基‑1，4，5，6，7，8‑六氢喹啉‑3‑酰胺的方法，属于化学材料制备技术领域。本发明以芳香醛、5，5‑二甲基‑1，3‑环己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵为反应原料，选用本发明的离子液体作为催化剂，经过加热回流反应合成4‑芳基‑N‑苯基‑1，4，5，6，7，8‑六氢喹啉‑3‑酰胺的。本发明所用催化剂的催化活性相对较高，其制备成本较低，且该催化剂催化制备4‑芳基‑N‑苯基‑1，4，5，6，7，8‑六氢喹啉‑3‑酰胺的循环使用性能较好，其循环使用前的处理简单，便于工业化大规模推广使用。
- 一种博舒替尼结晶方法-201410450202.6
- 陈程;孟庆义;吴秀兰;彭丹;张喜全 - 连云港润众制药有限公司
- 2014-09-04 - 2019-07-26 - C07D215/54
- 本发明提供了一种博舒替尼结晶方法。本发明将博舒替尼粗品溶于非质子极性溶剂，再加入水，搅拌，降温，析晶，过滤，干燥，制备得博舒替尼结晶。本发明的方法具有升温过程耗能低、无需长时间维持高温转晶、结晶时间短的优点；能够降低生产能耗，减少环境污染，节约生产成本，同时生产周期短，可以提高生产效率。本发明所提供的方法是通过完全溶解博舒替尼，再降温析晶的方法，有利于晶型的彻底转化，且本发明的方法能够降低有关物质含量。
- 一种4-氨基喹啉化合物及其制备方法-201611025139.7
- 潘玲;刘群;石楼 - 东北师范大学
- 2016-11-22 - 2019-06-25 - C07D215/54
- 本发明提供一种4‑氨基喹啉化合物及其制备方法，属于有机合成化学技术领域。该化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示，本发明还提供一种4‑氨基喹啉化合物的制备方法，该方法以简单易得的α‑羰基二硫缩烯酮和胺为原料，在酸性条件下，合成了亚胺基‑N,S‑缩烯酮；或者通过烯胺酮、异硫氰酸酯与卤代烃在碱性条件下的三组分反应制备亚胺基‑N,S‑缩烯酮，向反应体系中引入了两个不同的官能团，然后将亚胺基‑N,S‑缩烯酮经廉价铜盐的催化环合反应，可合成多样的4‑氨基喹啉化合物。本发明具有原料廉价易得、方法简洁、反应条件温和、反应适用面宽泛，灵活多变，避免使用贵金属催化的优点。
- 4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物及其制备方法和应用-201910068631.X
- 潘成学;王增博;苏桂发;刘晴晴;李晓娟 - 广西师范大学
- 2019-01-24 - 2019-05-03 - C07D215/54
- 本发明提供一类4‑取代氨基喹啉‑3‑甲酸酯衍生物及其制备方法和应用，4‑氨基喹啉‑3‑甲酸酯衍生物通式为：
。该类化合物在体外表现出很好的抗肿瘤活性，能应用于制备抗肿瘤药物。
- 一种EGFR类分子靶向抗肿瘤药物的制备方法-201510502502.9
- 唐仁茂;余长顺;杨文静;赵耕先;张大为;唐海涛 - 江苏苏中药业集团股份有限公司
- 2015-08-14 - 2019-04-26 - C07D215/54
- 一种EGFR类分子靶向抗肿瘤药物的制备方法，本发明提供了一种(E)‑N‑[4‑(3‑乙炔苯基)氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基‑6‑喹啉基]‑4‑(二甲基氨基)‑2‑丁烯酰胺的制备方法，包括以下步骤：N‑(4‑氯‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)乙酰胺(化合物II)与间氨基苯乙炔(化合物III)进行取代反应，得化合物IV；在酸性或碱性条件下，化合物IV经水解反应得3‑氰基‑6‑氨基‑7‑乙氧基‑4‑(3‑乙炔基苯胺基)喹啉(化合物V)；反式‑4‑二甲胺基巴豆酸盐酸盐(化合物VI)与酰化反应试剂酰化反应后，产物与3‑氰基‑6‑氨基‑7‑乙氧基‑4‑(3‑乙炔基苯胺基)喹啉(化合物V)缩合反应，即得。该方法具备原料易得、工艺简洁、生产成本低、经济环保、适合工业化生产等优点。
- 一种合成来那替尼中间体3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法-201710238261.0
- 程青芳;张浩;王启发;徐鑫 - 淮海工学院
- 2017-04-12 - 2019-04-23 - C07D215/54
- 本发明公开了一种合成来那替尼中间体3‑氰基‑4‑氯‑6‑氨基‑7‑乙氧基喹啉的方法，包括下列步骤：步骤1，将4‑乙氧基‑2‑氯‑5‑硝基苯甲酸甲酯在催化剂1作用下与3‑氨基丙烯腈缩合制得2‑(4‑乙氧基‑2‑氯‑5‑硝基苯甲酰基)‑3‑氨基丙烯腈；步骤2，2‑(4‑乙氧基‑2‑氯‑5‑硝基苯甲酰基)‑3‑氨基丙烯腈在碱作用下发生环合反应，制得3‑氰基‑4‑氧代‑6‑硝基‑7‑乙氧基‑1,4‑二氢喹啉；步骤3，3‑氰基‑4‑氧代‑6‑硝基‑7‑乙氧基‑1,4‑二氢喹啉与三氯氧磷发生氯代反应，制得3‑氰基‑4‑氯‑6‑硝基‑7‑乙氧基喹啉；步骤4，3‑氰基‑4‑氯‑6‑硝基‑7‑乙氧基喹啉在催化剂2作用下与水合肼发生还原反应，制得目标产物。本发明提供的来那替尼中间体3‑氰基‑4‑氯‑6‑氨基‑7‑乙氧基喹啉的合成方法步骤少，反应条件温和，试剂价廉、易得，操作简单，总收率较高，为制备来那替尼及中间体提供了一条新的途径。
- 一种制备高纯度伯舒替尼一水合物的方法-201610529036.8
- 江鸿;林红杰;邵涛明;吕传涛 - 山东创新药物研发有限公司
- 2016-07-06 - 2019-04-16 - C07D215/54
- 本发明公开了一种制备高纯度伯舒替尼一水合物的方法，包括以下步骤：将伯舒替尼粗品溶于水‑卤代烷的混合液中，搅拌析晶、过滤、干燥，得到高纯度的伯舒替尼一水合物。本发明通过控制析晶方法，不用重结晶和加热水合转晶便可快速高效的得到高纯度的伯舒替尼一水合物。本发明的制备高纯度伯舒替尼一水合物的方法，制备过程简单，方便，省时省力，耗能低，节约生产成本，生产周期短，且得到的产品的纯度高，可达99.6％以上，具有重要的经济意义。
- 一种博舒替尼的制备方法-201410546745.8
- 陈程;李阳;孟庆义;赵锐;张喜全 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2014-10-15 - 2019-04-09 - C07D215/54
- 本发明涉及一种博舒替尼的制备方法，该方法以4‑氯‑6‑甲氧基‑7‑羟基‑3‑喹啉甲腈和2,4‑二氯‑5‑甲氧基苯胺为起始原料，以1‑甲基‑2‑吡咯烷酮为溶剂，通过三步制得博舒替尼粗品，本发明步骤简单，条件温和，改进了现有技术的反应条件，显著提高了产率并降低了成本，适用于工业化生产。
- 一种匹伐他汀钙中间体的制备方法-201710754721.5
- 朱建荣;陈玉龙;任小娟;郑飞 - 浙江京新药业股份有限公司;上海京新生物医药有限公司
- 2017-08-29 - 2019-03-05 - C07D215/54
- 本发明涉及一种匹伐他汀钙中间体2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉羧酸酯的制备方法，包括下述步骤：以2‑氨基苯甲腈和3‑环丙基‑3‑氧代‑丙酸酯为起始原料，经
反应、卤代反应、铃木反应，得到目标产物。本发明的制备方法操作简单、反应时间短、安全环保，有利于工业规模生产。
- 7，8-二氟喹啉-3-甲酸的合成方法-201610292128.9
- 徐卫良;徐炜政 - 苏州康润医药有限公司
- 2014-11-10 - 2019-01-22 - C07D215/54
- 本发明提供了一种3‑氨基‑7，8‑二氟喹啉及其中间体的合成方法，其中3‑氨基‑7，8‑二氟甲基喹啉是通过7，8‑二氟喹啉发生取代反应、3‑溴‑7，8‑二氟喹啉发生缩合反应、7，8‑二氟‑3‑叔氧羰氨基喹啉发生氨基脱保护反应三步得到；7，8‑二氟喹啉‑3‑甲酸是通过7，8‑二氟喹啉发生取代反应、3‑溴‑7，8‑二氟喹啉发生插羰反应、7，8‑二氟喹啉‑3‑甲酸甲酯发生水解反应三步得到。本发明的合成方法合成路线简洁，总收率高、操作方便、后处理简单，不使用剧毒试剂，适合大规模生产。
- 一种治疗白血病药物用中间体的制备方法-201811193903.0
- 邹永旗;商立华 - 邹永旗
- 2018-10-15 - 2019-01-04 - C07D215/54
- 本发明属于化学药物技术领域，具体涉及一种治疗白血病药物用中间体的制备方法。本发明将N‑[3‑(三乙氧硅烷基)丙基]‑4,5‑双氢咪唑负载到氧化硅上，然后与1,4‑丁磺酸内酯、三氟乙酸反应生成硅胶负载的酸性离子液体；作为酸性催化剂催化4‑氯‑6‑甲氧基7‑氟‑喹啉‑3‑甲腈和2,4‑二氯‑5‑甲氧基苯胺反应生成治疗白血病药物用中间体4‑(2,4‑二氯‑5‑甲氧基苯氨)‑7‑氟‑6‑甲氧基喹啉‑3‑腈，收率高达90.2%，且工艺绿色环保；硅胶负载的酸性离子液体可通过简单过滤从反应体系中去除，且能够催化多种底物发生芳香族亲核取代反应。
- 具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法-201510943214.7
- 陆良秋;肖文精;魏怡 - 华中师范大学
- 2015-12-16 - 2018-11-09 - C07D215/54
- 本发明提供了具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法，该化合物为式I所示化合物或其对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物。其中，R1为至少一个氢、卤素、甲基、甲氧基或者三氟甲基；R2为氢或者甲基；R3为任选取代的苯基、任选取代的杂环芳基、萘基、环己基、3，4‑亚甲基二氧苯基或者苯乙烯基；R4为硝基或者氰基；R5为甲氧基，叔丁基；本发明提供的制备方法可以高效、高对映选择性地合成具有光学活性的、高度官能化的四氢喹啉类衍生物。
- 一种抗肿瘤药物培利替尼中间体的清洁生产方法-201810245609.3
- 孙金霞;刘文;郑鑫;赵黎明 - 孙金霞
- 2018-03-23 - 2018-10-19 - C07D215/54
- 本发明属于新药制备技术领域，具体涉及一种抗肿瘤药物培利替尼中间体的清洁生产方法。本发明以三氯氧磷为氯代试剂、采用芳环类溶剂在碘化咪唑鎓盐的催化下，对3‑氰基‑4‑羟基‑6‑乙酰胺基‑7‑乙氧基喹啉进行氯化制备抗肿瘤药物培利替尼中间体3‑氰基‑4‑氯‑6‑乙酰胺基‑7‑乙氧基喹啉；本发明大大降低了三氯氧磷的用量，仅2.0eq即可实现良好的反应转化，降低了环保压力，并且提高了产品质量和收率。
- 喹啉衍生物-201480041780.2
- 犬饲隆之;竹内淳;康广智子 - 小野药品工业株式会社
- 2014-07-23 - 2018-09-25 - C07D215/54
- 通式(I)表示的化合物，其通过引入特征性双环结构而具有强Axl抑制活性，其中饱和碳环与吡啶酮环稠合，并可为Axl相关疾病的治疗剂，所述Axl相关疾病例如，癌症，例如急性髓性白血病、黑素瘤、乳腺癌、胰腺癌和神经胶质瘤、肾病、免疫系统疾病和循环系统疾病。
- 8-（三氟甲基）喹啉-3-羧酸的合成方法-201810324943.8
- 赵啸颖;徐卫良;徐炜政 - 苏州康润医药有限公司
- 2018-04-12 - 2018-08-17 - C07D215/54
- 本发明提供一种8‑(三氟甲基)喹啉‑3‑羧酸的合成方法，以2‑(三氟甲基)苯胺为起始原料，经过反应得到8‑(三氟甲基)喹啉‑3‑羧酸乙酯，最后在碱性环境下水解得到8‑(三氟甲基)喹啉‑3‑羧酸。根据本发明提供的8‑(三氟甲基)喹啉‑3‑羧酸的合成方法，提供了一种以2‑(三氟甲基)苯胺为原料的合成路线，具有合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，总收率高，不使用剧毒试剂，易于放大，可进行大规模生产等优点。
- 一种治疗白血病药物伯舒替尼中间体的制备方法-201810245641.1
- 刘慧;宫朝阳;刘庆;葛小艳 - 刘慧
- 2018-03-23 - 2018-08-14 - C07D215/54
- 本发明属于新药制备技术领域，具体涉及一种治疗白血病药物伯舒替尼中间体的制备方法。本发明在碱性条件下，采用金属碘化物催化7‑羟基‑6‑甲氧基‑4‑(2,4‑二氯‑5‑甲氧基苯胺基)‑3‑氰基喹啉与1‑溴‑3‑氯丙烷反应生成化合物7‑(3‑氯丙氧基)‑6‑甲氧基‑4‑(2,4‑二氯‑5‑甲氧基苯胺基)‑3‑氰基喹啉。本发明方法底物转化率高、目标产品选择性高，在一定程度上降低了生产成本，且反应条件温和，适合工业化生产。
- 来那替尼中间体的制备方法-201511026564.3
- 李春林;石开云;韩公超;周兴国;向林玲;陈露;龚雪 - 重庆威鹏药业有限公司
- 2015-12-31 - 2018-07-03 - C07D215/54
- 本发明公开了一种来那替尼中间体的制备方法，是以化合物A和POCl3为原料，氮类化合物为催化剂反应得到，所述化合物A为(E)‑N‑(4‑((2‑氰基‑3‑吗啉代‑3‑氧代丙‑1‑烯‑1‑基)氨基)‑2‑乙氧基苯基)乙酰胺。该方法使用氮类化合物作为催化剂，该反应不需要高温，在65～75℃的温度下即可进行反应，相对于传统方法需要的200～250℃高温，反应温度大大降低，避免了高温反应、操作安全，且反应收率也提高到45～57％，收率明显提高。
- 一种医药中间体4‑氨基喹啉类化合物的合成方法-201510354743.3
- 刘凯卫;邵金龙;黄卫华 - 厦门法茉维特动物药业有限公司
- 2015-06-24 - 2017-11-14 - C07D215/54
- 一种下式(III)所示4‑氨基喹啉类化合物的合成方法，所述方法包括在惰性气体氛围下，向溶剂中加入下式(I)化合物和式(II)化合物，搅拌混合10‑15分钟，然后依次加入催化剂、添加剂、碱、配体和助剂，并升温至50‑60℃搅拌反应4‑5小时，反应完毕后冷却至室温，真空浓缩后，过硅胶柱色谱纯化得到式(III)化合物，其中，R1选自H、卤素、C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基；R2独立地选自C1‑C6烷基或C6‑C10环烷基。所述方法通过多种因素的综合选择，如催化剂、碱、配体、添加剂和助剂的协同作用，从而可以高产率得到目的产物，在医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
- 一种钯催化喹啉‑3‑胺不对称氢化合成手性环外胺的方法-201410164348.4
- 周永贵;蔡先锋;郭冉柠;时磊 - 中国科学院大连化学物理研究所
- 2014-04-23 - 2017-10-03 - C07D215/54
- 一种钯催化喹啉‑3‑胺不对称氢化合成手性环外胺的方法，其特色在于使用布朗斯特酸作为活化剂，其用到的催化体系是钯的手性双膦配合物。反应能在下列条件下进行，反应温度60‑80℃；反应采用溶剂二氯甲烷；氢气压力20‑70大气压；底物和催化剂的摩尔比是20/l；用到的金属前体三氟醋酸钯(Pd(OCOCF3)2)；用到的手性配体手性双膦配体；用到的活化剂三氟醋酸(CF3CO2H)。对喹啉‑3‑胺能得到相应的手性环外胺衍生物，其对映体过量值可达到90％。本发明操作简便，原料易得，对映选择性好，产率高，且反应具有绿色原子经济性，对环境友好。
- 一种喹啉衍生物的制备方法-201710169418.9
- 康丽琴;严佳慧 - 上海应用技术大学
- 2017-03-21 - 2017-07-21 - C07D215/54
- 本发明公开了一种2,7,7‑三甲基‑3‑酰氧基乙基‑4‑1’‑萘基‑5‑氧代‑1,4,5,6,7,8‑六氢喹啉的制备方法，是将1‑萘甲醛、5，5‑二甲基‑1，3‑环己二酮、乙酰乙酸乙酯和乙酸铵加入到反应容器中，摇匀后，向反应容器中加入催化剂乙醇胺乙酸盐离子液体，再加入无水乙醇，搅拌均匀，加热回流1‑3h，反应结束后冷却抽滤，滤饼用95%的乙醇重结晶即得。本发明中采用的催化剂容易制备，原料易得便宜，污染小，可以回收利用，环保，产物的收率较高。
- 一种改进的由靛红酸酐合成4‑氯‑1氢‑喹啉‑2‑酮‑3‑羧酸甲酯的方法-201710195308.X
- 刘晓磊;杨涛;孙国新;张燕;汉吉勋;崔玉 - 济南大学
- 2017-03-28 - 2017-07-21 - C07D215/54
- 本发明公开了一种改进的由靛红酸酐合成4‑氯‑1氢‑喹啉‑2‑酮‑3‑羧酸甲酯的方法，具体为在4‑羟基‑1氢‑喹啉‑2‑酮‑3‑羧酸甲酯后处理方式的改进以及后续过程中高产率的一锅法合成。本发明的有益效果在于，靛红酸酐在DMF中与丙二酸二甲酯反应后通过先过滤再酸化的方式进行提纯，明显减少水与盐酸的用量，减少了废水的产生，同时与已有报道中所提及的处理方式相比，改进后的处理方式具有产率高、无溶剂残留的优点。采用4‑羟基‑1氢‑喹啉‑2‑酮‑3‑羧酸甲酯一锅法合成4‑氯‑1氢‑喹啉‑2‑酮‑3‑羧酸甲酯具有合成过程中无水的参与、操作简单、后处理过程无有机溶剂消耗、产率高的优点。与传统的合成方法相比，本发明所公开的方法操作简单、成本低且废水排放少，在化工生产领域具有重要的实际应用价值。
- 一种合成6‑烷基‑2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑3‑羧酸的方法-201710192569.6
- 刘晓磊;杨涛;杨震;汉吉勋;崔玉;孙国新;张燕 - 济南大学
- 2017-03-28 - 2017-06-20 - C07D215/54
- 本发明公开了一种合成6‑烷基‑2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑3‑羧酸的方法，具体为以5‑烷基‑2‑硝基苯甲醛为初始原料代替对甲基苯胺，采用酯的氨解这一方式构建喹啉环，代替Vilsmeier‑Haack‑Arnold亲电环化过程。本发明的有益效果在于，不使用剧毒三氯氧磷，后处理废水排放少；通过酯的水解获得终产物，过程控制简单，纯化方便且产率高。采用5‑烷基‑2‑硝基苯甲醛合成6‑烷基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑喹啉‑3‑羧酸具有合成过程操作简单、无需剧毒三氯氧磷参与的优点，且不易包覆原料。与传统的合成方法相比，本发明所公开的方法产率高、废水排放少，在医药化工领域具有重要的实际应用价值。
- 一种高酸度离子液体催化一锅法制备六氢喹啉衍生物的方法-201510545534.7
- 沈智培;沈建忠 - 马鞍山市泰博化工科技有限公司
- 2015-08-28 - 2017-05-31 - C07D215/54
- 本发明公开了一种高酸度离子液体催化一锅法制备六氢喹啉衍生物的方法，属于有机合成技术领域。该制备反应中芳香醛、5，5‑二甲基‑1，3‑环己二酮、乙酰乙酸酯和乙酸铵的摩尔比为1111～1.5，高酸度离子液体催化剂的摩尔量是所用芳香醛的2～3％，以毫升计的反应溶剂乙醇的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩尔量的5～7倍，反应压力为一个大气压，回流反应5～20min，反应结束后冷却至室温有大量固体析出，抽滤，所得滤渣真空干燥后得到纯六氢喹啉衍生物。本发明与采用其它酸性离子液体作催化剂的制备方法相比，具有催化剂易生物降解、使用量少、廉价易得以及整个制备过程原料利用率高、操作简单方便等特点，便于工业化大规模生产。
- 一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法-201610150483.2
- 刘燕;刘庆俭 - 山东师范大学
- 2016-03-16 - 2016-06-29 - C07D215/54
- 本发明公开了一种7‑苯基‑5‑氧代‑4‑取代‑1,4,5,6,7,8‑六氢喹啉‑3‑羧酸乙酯及其合成方法，合成方法包括如下步骤：(1)将5‑苯基‑1,3‑环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵溶于乙醇中，一锅回流反应，TLC跟踪；(2)反应完成后冷却析出，抽滤得粗产品；(3)步骤(2)中所得粗产品经柱层析分离纯化即得纯净目标化合物。本发明既丰富了六氢喹啉类衍生物家族，同时以5‑苯基‑1,3‑环己二酮为原料，经过四组分一锅法无催化反应得到目标化合物，也丰富了5‑氧代六氢喹啉类衍生物的合成方法。该合成方法具有合成步骤简单、原料易得、不使用催化剂、产物易分离、污染少、产率高等优点，适于工业化大规模生产。
- 博舒替尼的新晶型及其制备方法-201610153746.5
- 杨志清;许金溢;罗恒磊;张亮;王波;张相洋;成碟;骆红英 - 浙江海正药业股份有限公司
- 2016-03-16 - 2016-06-08 - C07D215/54
- 本发明涉及博舒替尼的新晶型及其制备方法，所述新晶型分别是晶型A、晶型B和晶型C。本发明的晶型产品纯度高，理化性质优异，稳定性好，结晶方法能有效提高产品质量，能有效应用于药物的制备和大规模生产。
- 一种博舒替尼异构体杂质的制备方法-201510560906.3
- 杨岭;秦延涛;何勇 - 合肥华方医药科技有限公司
- 2015-09-06 - 2015-11-25 - C07D215/54
- 本发明公开了一种博舒替尼异构体杂质的制备方法，具体包括：以4-硝基-2-甲氧基苯酚钠为原料，经烷基化反应、缩合反应、还原反应、缩合反应、关环反应得到博舒替尼杂质。本发明具有合成操作简便，收率高所得杂质产物的纯度较高，可应用于博舒替尼杂质对照品研究和质量控制。
- 一种博舒替尼的制备工艺-201410068992.1
- 肖涛;田欣;冯议;王小明;李松 - 南京正荣医药化学有限公司
- 2014-02-27 - 2015-09-02 - C07D215/54
- 本发明涉及一种博舒替尼的制备工艺，通过改进反应步骤，优化反应条件，从而减少副反应，提高产率。反应中所用原料价格便宜，可以节约成本。各步反应条件温和，适合工业化生产。
- 取代丁烯酰胺的马来酸盐及其晶型-201310680768.3
- 唐仁茂;徐柏颐;唐海涛;赵耕先;张大为;欧阳强;余长顺;沈晓霞;孙金娥;倪帅健 - 江苏苏中药业集团股份有限公司
- 2013-12-12 - 2015-04-15 - C07D215/54
- 本发明公开了一种取代丁烯酰胺的马来酸盐及其晶型，制备结晶马来酸盐各晶型的方法和有关的化合物，以及包含他们的药物组合物。本发明的(E)-N-{4-[(3-乙炔基苯氨基)-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺马来酸盐、晶型I、晶型II或晶型III，具有EGFR或ErbB2激酶抑制活性，可应用于预防、治疗或者抑制肿瘤方面，特别是应用于预防、治疗或者抑制跟表皮生长因子受体家族激酶有关的肿瘤药物制备方面。
- 博舒替尼化合物-201310418234.3
- 严洁;李轩 - 天津市汉康医药生物技术有限公司
- 2013-09-16 - 2015-03-25 - C07D215/54
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及博舒替尼一水合物及其制备方法，本发明得到的博舒替尼一水合物，含有一个结晶水，具有的优点：稳定性好、制备过程易于工业化，质量重现性良好、能很好的控制产品纯度。本发明还涉及使用这种水合物的组合物治疗慢性粒细胞性白血病的药物中的应用。
- 专利分类
