[发明专利]作为肿瘤坏死因子产生的抑制剂的1－氮杂－二苯并薁类和制备该类化合物的中间体

摘要

本发明涉及式I 1－氮杂－二苯并薁类衍生物、其药学上可接受的盐和溶剂化物、涉及其制备方法和中间体并涉及其抗炎作用，尤其是抑制肿瘤坏死因子－α(TNF－α)产生和抑制白细胞介素－1(IL－1)产生的作用及其止痛作用。其中X可以为CH₂或杂原子，诸如O、S、S(＝O)、S(＝O) ₂或NR^a，其中R^a为氢或保护基；R¹可以为氢、卤素、任选取代的C₁－C₇烷基或C₂－C₇链烯基、C₂－C₇炔烃基、任选取代的芳基或杂芳基和杂环、羟基、羟基－C₂－C₇链烯基、羟基－C₂－C₇炔烃基、C₁－C₇烷氧基、硫羟基、硫代－C₂－C₇链烯基、硫代－C₂－C₇炔烃基、C₁－C₇烷硫基、氨基、N－(C₁－C₇)烷氨基、N，N－二(C₁－C₇－烷基)氨基、(C₁－C₇－烷基)氨基、氨基－C₂－C₇链烯基、氨基－C₂－C₇炔烃基、氨基－C₁－C₇烷氧基、C₁－C₇烷酰基、芳酰基、氧代C₁－C₇烷基、C₁－C₇烷酰氧基、羧基、任选取代的C₁－C₇烷氧羰基或芳氧羰基、氨基甲酰基、N－(C₁－C₇－烷基)氨基甲酰基、N，N－二(C₁－C₇－烷基)氨基甲酰基、氰基、氰基－C₁－C₇烷基、磺酰基、C₁－C₇烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁－C₇烷基亚磺酰基、硝基或通式II的取代基。

主权项

1.通式I的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物：其中：X可以为CH₂或杂原子，诸如O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或NR^a，其中R^a为氢或保护基；Y和Z彼此独立地表示一个或多个相同或不同的与任意可利用的碳原子连接的取代基，并且可以为卤素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔烃基、卤代-C₁-C₄烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲氧基、C₁-C₄烷酰基、氨基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氨基、N-(C₁-C₄-烷基)氨基、N，N-二(C₁-C₄烷基)氨基、硫羟基、C₁-C₄烷硫基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、羧基、C₁-C₄烷氧羰基、氰基、硝基；R¹可以为氢、卤素、任选取代的C₁-C₇烷基或C₂-C₇链烯基、C₂-C₇炔烃基、任选取代的芳基或杂芳基和杂环、羟基、羟基-C₂-C₇链烯基、羟基-C₂-C₇炔烃基、C₁-C₇烷氧基、硫羟基、硫代-C₂-C₇链烯基、硫代-C₂-C₇炔烃基、C₁-C₇烷硫基、氨基、N-(C₁-C₇)烷氨基、N，N-二(C₁-C₇烷基)氨基、(C₁-C₇烷基)氨基、氨基-C₂-C₇链烯基、氨基-C₂-C₇炔烃基、氨基-C₁-C₇烷氧基、C₁-C₇烷酰基、芳酰基、氧代-C₁-C₇烷基、C₁-C₇烷酰氧基、羧基、任选取代的C₁-C₇-烷氧羰基或芳氧羰基、氨基甲酰基、N-(C₁-C₇烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C₁-C₇烷基)氨基甲酰基、氰基、氰基-C₁-C₇烷基、磺酰基、C₁-C₇烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₇烷基亚磺酰基、硝基或通式II的取代基：其中R³和R⁴可以同时或彼此独立为氢、C₁-C₄-烷基、芳基或与N一起为任选取代的杂环或杂芳基；m和n表示0-3的整数；Q₁和Q₂彼此独立地表示氧、硫或下列基团：-C≡C-其中取代基y₁和y₂可以彼此独立为氢、卤素、任选取代的C₁-C₄烷基或芳基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰基、硫羟基、C₁-C₄烷硫基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、氰基、硝基或彼此形成羰基或亚氨基；R²为氢、任选取代的C₁-C₇烷基或芳基或保护基的含义：甲酰基、C₁-C₇烷酰基、C₁-C₇烷氧羰基、芳基烷氧羰基、芳酰基、芳烷基、C₁-C₇烷基甲硅烷基。