[发明专利]新的羧酸衍生物,它们的制备以及在癌症治疗方面的用途

摘要

本发明提供了治疗个体癌症患者的方法,其中的癌症是一种内皮素失调的肿瘤(例如前列腺肿瘤,肺肿瘤,乳腺肿瘤,脑肿瘤,胃肿瘤,结肠肿瘤,子宫内膜肿瘤,睾丸,甲状腺肿瘤,粘液肿瘤,膀胱肿瘤,肾肿瘤,胰腺肿瘤以及脑脊膜肿瘤)。该方法包括给予个体患者有效剂量这里所述的式(Ⅰ)和式(Ⅰa)化合物。

主权项

1、治疗需要治疗的人类体内癌症的方法，其包括给予人类足够剂量的式Ia化合物以抑制固体肿瘤的生长，上述癌症中存在内皮素失调，其中的式Ia为：其中R为甲酰基，四唑基，氰基，COOH基团或可以被水解至COOH的基团，且其它基团具有下列含义：R2为氢，羟基，NH2，NH(C1-C4-烷基)，N(C1-C4-烷基)2，卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-烷硫基；X为氮原子或CR14，其中R14为氢或C1-C5-烷基，或CR14与CR3一起形成5-或6-元亚烷基或亚链烯基环，其可以被一或两个C1-4-烷基取代，并且其中在每一种情况下，亚甲基基团可以被氧，硫，-NH或-N C1-4-烷基取代；R3为氢，羟基，NH2，NH(C1-C4-烷基)，N(C1-C4-烷基)2，卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，-NH-O-C1-C4-烷基，C1-C4-烷硫基，或如上所述，CR3与CR14相连形成5-或6-元环；R4和R5可以相同或不同且为：苯基或萘基，其可被下列一或多个基团取代：卤素，硝基，氰基，羟基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，苯氧基，C1-C4-烷硫基，氨基，C1-C4-烷氨基或C1-C4-二烷基氨基；或苯基或萘基，其不通过直键在邻位与亚甲基，亚乙基或亚乙烯基基团，氧或硫原子或SO2-，NH-或N-烷基基团，或C3-C7-环烷基相连；或R6为氢，C1-C8-烷基，C3-C6-链烯基，C3-C6-链炔基，C3-C8-环烷基，这些基团之中的每一个可被下列基团取代一或多次：卤素，硝基，氰基，C1-C4-烷氧基，C3-C6-链烯氧基，C3-C6-链炔氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷氧羰基，C3-C8-烷基羰基烷基，C1-C4-烷基氨基，二-C1-C4-烷基氨基，苯基或苯氧基，其可被卤素，硝基，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，或C1-C4-烷硫基一或多次取代，例如1-3次；苯基或萘基，其可被下列一或多个基团取代：卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，苯氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷氨基或C1-C4-二烷基氨基，亚甲基二氧基或亚乙基二氧基；5或6元芳香杂环，其可含有一至三个氮原子和/或一个硫原子或氧原子，并且其可以携带一至四个卤原子和/或一或两个下列基团：C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷硫基，苯基，苯氧基或苯基羰基，其中的苯基基团反过来可以携带一至五个卤原子和/或一至三个下列基团：C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基和/或C1-C4-烷硫基；条件是当Z不为单键时仅R6可以为氢；Y为硫，氧或单键；Z为硫，氧，-SO-，-SO2或单键。