[发明专利]一种3‑氨基‑3’‑羟基‑（2，2’）‑联吡啶衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种3-氨基-3’-羟基-(2，2’)-联吡啶衍生物的合成方法。

背景技术

3，3’-二羟基-2，2’-联吡啶由于分子内的质子转移常常表现出很强的荧光性质(Bulska,H.Chem.Phys.Lett.,1983,98,398.)。羟基2，2’-联吡啶衍生物也会表现出生物活性，如丝膜菌中分离得到的生物碱中含有羟基联吡啶的片段(Antikowiak,W.Z.；Gessner,W.P.Tetrahedron Lett.,1979,1931.)。联吡啶衍生物也常作为有机配体和金属铁，钴，镍，铜等形成配合物。鉴于羟基联吡啶衍生物可能具有生物活性、荧光性质及配位性质，即可应用于生物医药领域、材料领域或配位化学领域。

对称2，2’-联吡啶衍生物(即两个吡啶环含有相同的取代基)的合成常常通过偶联的方法来实现，而不对称的2，2’-联吡啶衍生物的种类很少，一般需要经过多步反应才能实现。如3，3’-位不对称的2，2’-联吡啶衍生物3是由简单的化合物1和2经过三步合成得到(Xia,C.；Joseph,S.Eur.Pat.Appl.,2826781,21Jan.2015)；3，3’-位不对称2，2’-联吡啶衍生物6是由简单的化合物4和5经过四步合成得到(Nair,S.K.；Planken,S.P.PCT.Int.Appl.,2012052948,26Apr.2015)。

目前，文献中(Kaczmarek,L.Polish J.Chem.,1985,59(1),9-15.)只报导了一种方法来合成3，3’-位不对称的2，2’-联吡啶衍生物，3-氨基-3-羟基-(2，2’)-联吡啶9。即由化合物7在酸性条件下与亚硝酸钠反应形成重氮盐，然后在碱性条件下水解得到化合物9。

由此可见，合成不对称的2，2’-联吡啶衍生物的简便方法很少，本发明发现了一种合成3，3’-位不对称的2，2’-联吡啶衍生物的非常简便的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简单高效地制备3-氨基-3-羟基-(2，2’)-联吡啶衍生物的方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

本发明所述的合成3-氨基-3’-羟基-(2，2’)-联吡啶衍生物的方法，以结构式如(Ⅰ)所示的2-氯-3-硝基吡啶衍生物，与铜试剂在有机溶剂中，以无氧条件下加热150℃反应10h，反应混合物再经过萃取、去除溶剂和柱层析分离后，得到纯品结构式如(Ⅱ)所示的3-氨基-3’-羟基-(2，2’)-联吡啶衍生物，反应式如下：

其中R为氢、C₁～C₄₀的脂肪基团(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基)、C₄～C₆₀内的芳香基团(如吡啶衍生物基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基)、烷氧基、羟基、硝基、胺基或者卤素(氟、氯、溴、碘)。

所述的铜试剂包括铜(Cu)、氯化铜水合物(CuCl₂·2H₂O)、醋酸铜水合物(Cu(OAc)₂·H₂O)或硝酸铜水合物(Cu(NO₃)₂·3H₂O)，铜试剂与2-氯-3-硝基吡啶衍生物的摩尔比为1～3:1，优选为1:1。

所述的有机溶剂可采用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、六甲基亚膦酰三胺(HMPT)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲亚砜(DMSO)或1,2-乙二醇。

本发明的3-氨基-3’-羟基-(2，2’)-联吡啶衍生物的合成通式为：

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明通过2-氯-3-硝基吡啶衍生物和铜试剂的作用下发生偶联反应，一个硝基发生还原反应，另一个硝基发生取代反应，即一步发生三个化学键的变化得到3-氨基-3’-羟基-(2，2’)-联吡啶衍生物，此方法是首次发现。

2、此方法所用到的2-氯-3-硝基吡啶衍生物和铜试剂都是廉价易得的原料，此合成方法也很简单，得到的产物比较单一，容易分离。

3、此方法可以实现克级合成3-氨基-3’-羟基-(2，2’)-联吡啶衍生物。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明专利作进一步说明。