[发明专利]2‑氨基‑5‑甲基吡啶的合成方法

摘要

本发明提供了一种2‑氨基‑5‑甲基吡啶的合成方法，涉及药物化学合成研发领域，包括以下步骤吡啶上甲基，制得5‑甲基吡啶；由5‑甲基吡啶制备N‑氧化甲基吡啶；由氮氧化甲基吡啶制备2‑硝基‑5‑甲基氮氧化吡啶；由2‑硝基‑5‑甲基氮氧化吡啶制备2‑氨基‑5‑甲基吡啶，本发明具有产品收率高、纯度高，生产成本低和绿色环保的优点。

主权项

2‑氨基‑5‑甲基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)向反应釜中加入吡啶，降温至0℃以下，加入六甲基二硅基胺基锂，搅拌反应20‑40min后，逐滴滴加碘甲烷，滴加完毕后以10℃/h的速度逐渐升温至30℃，保温反应4‑7h，冷却降温后，向反应液中滴加饱和氯化铵溶液进行淬灭，分液，水相用乙酸乙酯洗三次后，将乙酸乙酯相与有机相合并，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水溶液和饱和食盐水洗涤后，有机相浓缩，经柱层析提纯即可得到5‑甲基吡啶；(2)将上述5‑甲基吡啶、冰醋酸和双氧水加入反应釜中，升温至70‑85℃，搅拌反应3h，补加双氧水，再搅拌反应3h后，向反应液中加水，减压浓缩至无液体蒸出，即可得到氮氧化甲基吡啶；(3)将五氧化二氮溶于二氯甲烷中，升温至40℃，搅拌下缓慢滴加上述N‑氧化甲基吡啶的二氯甲烷溶液，搅拌反应4h后，将反应液倒入盛有冰块的水中，用碳酸钠调节体系PH至8‑9，再加入无水乙醇，反应液中析出大量白色固体，过滤除去白色固体，再向滤液中加入乙酸乙酯，室温搅拌4‑8h后滤液析出大量固体，过滤，将固体减压低温干燥后，用乙醇水溶液重结晶，即可得到2‑硝基‑5‑甲基氮氧化吡啶；(4)将上述2‑硝基‑5‑甲基氮氧化吡啶用二氯甲烷和甲醇的混合溶液溶解，再加入锌粉和甲酸，在70‑80℃回流反应1‑4h后，过滤，滤液浓缩，得到2‑氨基‑5‑甲基吡啶粗品，将所得到的2‑氨基‑5‑甲基吡啶粗品溶于无水乙醇中，再将二水合氯化铜溶于无水乙醇中，然后将这两种溶液混合，加热回流15min，冷却至室温，过滤，得到淡紫色晶体，将得到的淡紫色晶体加热水解，再过滤，干燥，即可得到提纯后的2‑氨基‑5‑甲基吡啶。