[发明专利]门冬氨酸氨氯地平的晶型及其制备和应用在审
| 申请号： | 201910065643.7 | 申请日： | 2019-01-24 |
| 公开（公告）号： | CN109651236A | 公开（公告）日： | 2019-04-19 |
| 发明（设计）人： | 蒋晓萌;刘斌;郑昆武;张保平;杨新峰;丰俊杰;王芬 | 申请（专利权）人： | 浙江尖峰药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/90 | 分类号： | C07D211/90;C07C229/24;C07C227/42;A61K31/4422;A61P7/02;A61P9/12 |
| 代理公司： | 合肥道正企智知识产权代理有限公司 34130 | 代理人： | 武金花 |
| 地址： | 321000 浙江省金华市婺城*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种门冬氨酸氨氯地平的晶型，以2θ角度(°)表示的XRD粉末衍射在以下位置有峰：4.5±0.2°、9.0±0.2°、10.9±0.2°、11.6±0.2°、12.3±0.2°、12.6±0.2°、12.9±0.2°、13.6±0.2°、13.9±0.2°、15.2±0.2°、15.5±0.2°、15.9±0.2°、17.3±0.2°、18.1±0.2°、19.0±0.2°、21.1±0.2°、21.5±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°、25.3±0.2°、25.6±0.2°、25.9±0.2°、26.0±0.2°、26.7±0.2°、26.9±0.2°、27.2±0.2°、29.7±0.2°、30.8±0.2°、31.1±0.2°、31.6±0.2°、32.1±0.2°。本发明的门冬氨酸氨氯地平的晶型其颗粒流动性更好，质量及稳定性更好，溶出度更好，纯度更高。 | ||
| 搜索关键词： | 氨氯地平 门冬氨酸 晶型 颗粒流动性 制备和应用 粉末衍射 溶出度 | ||
【主权项】：
1.一种门冬氨酸氨氯地平的晶型，其特征在于，以2θ角度(°)表示的XRD粉末衍射在以下位置有峰：4.5±0.2°、9.0±0.2°、10.9±0.2°、11.6±0.2°、12.3±0.2°、12.6±0.2°、12.9±0.2°、13.6±0.2°、13.9±0.2°、15.2±0.2°、15.5±0.2°、15.9±0.2°、17.3±0.2°、18.1±0.2°、19.0±0.2°、21.1±0.2°、21.5±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°、25.3±0.2°、25.6±0.2°、25.9±0.2°、26.0±0.2°、26.7±0.2°、26.9±0.2°、27.2±0.2°、29.7±0.2°、30.8±0.2°、31.1±0.2°、31.6±0.2°、32.1±0.2°。
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- 本发明公开了一种降压药光学纯西尼地平的制备工艺，包括1)在(S)‑BINAP和三价铁化合物存在下，将乙酰乙酸氰基乙酯、间硝基苯甲醛和3‑氨基‑2‑丁烯酸甲氧基乙酯加入异丙醇中反应得到(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑3‑(2‑氰基乙酯)‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；2)产物在碱的四氢呋喃水溶液搅拌反应得(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；3)与肉桂醇发生酯化反应得到光学纯(R)‑西尼地平。本发明(R)‑西尼地平的三步收率高达41％，ee％高达99.5％，工艺简单、适合工业化生产。
- 一种降压药(R)‑西尼地平的制备方法-201711403944.3
- 郑伟伟 - 青岛辰达生物科技有限公司
- 2017-12-22 - 2018-04-06 - C07D211/90
- 本发明涉及一种降压药西尼地平的单一构型的制备领域，具体公开了一种降压药(R)‑西尼地平的制备方法，该制备方法包括以下步骤1)乙酰乙酸氰基乙酯、间硝基苯甲醛、3‑氨基‑2‑丁烯酸甲氧基乙酯加入异丙醇中回流反应得到外消旋产物；2)将外消旋产物加入水溶液中，加入脂肪酶作为催化剂搅拌催化反应，反应完毕，反应液酸化过滤得到(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；3)与肉桂醇酯化反应得到(R)‑西尼地平。本发明的方法高选择性、高收率的得到(R)‑西尼地平，ee％高达99.7％。
- 包含吡啶或吡嗪的化合物-201480027192.3
- W·H·莫泽 - 3M创新有限公司
- 2014-04-23 - 2018-02-02 - C07D211/90
- 本文描述了选择性的双炔基吡嗪、双炔基吡啶、双吡啶取代的鞣花酸衍生物和吡啶取代的香豆素衍生物，以及其制备方法。
- 拉西地平化合物-201610460466.9
- 严洁;王志凤 - 天津汉瑞药业有限公司
- 2016-06-23 - 2018-01-05 - C07D211/90
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及稳定晶型的拉西地平化合物，本发明还涉及含有上述晶型的拉西地平的制备方法。
- 一种右旋阿雷地平的晶型及其制备方法-201710698360.7
- 杨汉跃;董淑波;陈学民;王建涛;金浩;陈勇;闫显光;杜娜娜 - 江苏德源药业股份有限公司
- 2017-08-15 - 2017-12-15 - C07D211/90
- 本发明公开了一种R构型阿雷地平（右旋阿雷地平）的晶型及其结晶制备方法，其X‑射线粉末衍射图谱主要特征在2θ值8.3±0.2、10.3±0.2、11.1±0.2、12.5±0.2、13.7±0.2、16.3±0.2、17.9±0.2、19.2±0.2、19.7±0.2、20.3±0.2、22.1±0.2、22.8±0.2、23.9±0.2、24.3±0.2、25.3±0.2、26.4±0.2、27.1±0.2、27.6±0.2和29.4±0.2度处有特征峰。本发明还提供了右旋阿雷地平的晶型的制备方法。本发明方法操作步骤简单、易操作；制备出的产品纯度高于99%，产品收率90%左右。
- 一种丁酸氯维地平二水合物化合物-201610284814.1
- 严洁;王志凤 - 天津市汉康医药生物技术有限公司
- 2016-05-04 - 2017-11-14 - C07D211/90
- 本发明涉及一种新的丁酸氯维地平水合物及其制备方法，该水合物含有两个结晶水，具有纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
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