[发明专利]氘代N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2;4-二取代苯基]-反式-2;4-戊二烯酰胺在审
| 申请号： | 201810171640.7 | 申请日： | 2018-03-01 |
| 公开（公告）号： | CN108101889A | 公开（公告）日： | 2018-06-01 |
| 发明（设计）人： | 马军安;曾俊良;聂晶 | 申请（专利权）人： | 天津大学 |
| 主分类号： | C07D403/04 | 分类号： | C07D403/04;C07D471/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 张雪娇;赵青朵 |
| 地址： | 300073 天津市*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： |
本发明提供了一种氘代N‑[5‑(嘧啶‑2‑氨基)‑2,4‑二取代苯基]‑反式‑2,4‑戊二烯酰胺，如式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药。与现有技术相比，本发明以氘原子取代了相关部位的氢原子，体积变化不明显，含氘有机化合物进入机体后不易被体内活性物质所识别，且由于碳‑氘键稳定不易断裂，含氘有机化合物氧化还原性增强，使其在体内不易被代谢降解，阻碍其正常代谢循环，同时其脂肪链长脂溶性高，从而增强了式(I)所示的氘代物的生物利用度，因此将其用于治疗或预防癌症，在体内降解速度减慢，延长了药物的半衰期，增加了血药浓度，扩大了给药时间间隔，最终减小了医疗剂量，降低了其毒副作用。 |
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| 搜索关键词： | 式( I ) 氨基 取代苯基 戊二烯 反式 嘧啶 酰胺 有机化合物氧化 体内 生物利用度 有机化合物 代谢降解 毒副作用 速度减慢 体积变化 体内活性 正常代谢 半衰期 还原性 可接受 氢原子 脂肪链 脂溶性 氘原子 给药 减小 降解 前药 血药 断裂 癌症 阻碍 预防 治疗 医疗 | ||
【主权项】：
1.一种氘代N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-反式-2,4-戊二烯酰胺，如式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药：1 选自氢、氘、卤素、C1～C5的烷基、C1～C5的氘代烷基或氰基；R2 选自C1～C5的烷氧基、C1～C5的氘代烷氧基、C1～C5的氟代烷氧基或C1～C5的氘代部分氟化的烷氧基；R3 选自取代或未取代的氮杂环基、或式(II)所示的取代基：14 选自C1～C3的烷基或C1～C3的氘代烷基；R15 与R16 各自独立地选自氢或氘；R17 与R18 各自独立地选自氢、氘、C1～C3的烷基或C1～C3的氘代烷基，且不同时为氢或氘，或者R17 与R18 连接成环；n为2～5的整数；所述取代的氮杂环基中的取代基选自氘、C1～C5的烷基、C1～C5的氘代烷基、C1～C5的烷氨基或C1～C5的氘代烷氨基；R4 ～R13 各自独立地选自氢或氘；且所述式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药中至少含有一个氘原子。
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本发明对其化合物进行细胞水平的活性测试，经本发明实验证明，本发明提供的Meridianin G衍生物具有较强细胞水平抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物，具有良好的市场应用前景。
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