[发明专利]取代的核苷、核苷酸及其类似物

摘要

本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，合成所述核苷、核苷酸和核苷酸类似物的方法，以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗诸如微小核糖核酸病毒和/或黄病毒科感染的疾病和/或病况的方法。

主权项

式(I)的化合物或其药物可接受的盐在制备用于减轻或治疗病毒感染的药物中的用途，其中所述式(I)的化合物具有以下结构：其中：B^1A为任选取代的杂环碱基或具有被保护的氨基的任选取代的杂环碱基；‑‑‑‑‑‑‑‑不存在或为单键，条件是：两个‑‑‑‑‑‑‑‑均不存在，或两个‑‑‑‑‑‑‑‑均为单键；当‑‑‑‑‑‑‑‑均不存在时，则Z¹不存在，O¹为OR^1A，R^3A选自：H、卤素、OH、‑OC(＝O)R”^A和任选取代的O‑连接的氨基酸，R^4A选自：H、OH、卤素、N₃、‑OC(＝O)R”^B、任选取代的O‑连接的氨基酸和NR”^B1R”^B2，或者R^3A和R^4A均为氧原子，所述氧原子经由羰基连接形成5元环；当‑‑‑‑‑‑‑‑各自为单键时，则Z¹为O¹为O，R^3A为O；R^4A选自：H、OH、卤素、N₃、‑OC(＝O)R”^B、任选取代的O‑连接的氨基酸和NR”^B1R”^B2；以及R^1B选自：O^‑、OH、‑O‑任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的N‑连接的氨基酸和任选取代的N‑连接的氨基酸酯衍生物；R^a1和R^a2独立地为氢或氘；R^A为氢、氘、未取代的C_1‑3烷基、未取代的C_2‑4烯基、未取代的C_2‑3炔基或氰基；R^1A选自：氢、任选取代的酰基、任选取代的O‑连接的氨基酸、R^2A为氢、卤素、未取代的C_1‑4烷基、未取代的C_2‑4烯基、未取代的C_2‑4炔基、‑CHF₂、‑(CH₂)_1‑6卤素、‑(CH₂)_1‑6N₃、‑(CH₂)_1‑6NH₂或‑CN；R^5A选自：H、卤素、OH、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基和任选取代的C_2‑6炔基；R^6A、R^7A和R^8A独立地选自：不存在、氢、任选取代的C_1‑24烷基、任选取代的C_2‑24烯基、任选取代的C_2‑24炔基、任选取代的C_3‑6环烷基、任选取代的C_3‑6环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳基(C_1‑6烷基)、任选取代的*‑(CR^15AR^16A)_p‑O‑C_1‑24烷基、任选取代的*‑(CR^17AR^18A)_q‑O‑C_1‑24烯基、或者R^6A为以及R^7A不存在或为氢；或者R^6A和R^7A合在一起以形成选自以下的部分：任选取代的和任选取代的其中与R^6A和R^7A连接的氧、所述磷和所述部分形成形成六元至十元环系；R^9A独立地选自：任选取代的C_1‑24烷基、任选取代的C_2‑24烯基、任选取代的C_2‑24炔基、任选取代的C_3‑6环烷基、任选取代的C_3‑6环烯基、NR^30AR^31A、任选取代的N‑连接的氨基酸和任选取代的N‑连接的氨基酸酯衍生物；R^10A和R^11A独立地为任选取代的N‑连接的氨基酸或任选取代的N‑连接的氨基酸酯衍生物；R^12A和R^13A独立地不存在或为氢；R^14A为O^‑、OH或甲基；各个R^15A、各个R^16A、各个R^17A和各个R^18A独立地为氢、任选取代的C_1‑24烷基或烷氧基；R^19A、R^20A、R^22A、R^23A、R^2B、R^3B、R^5B和R^6B独立地选自：氢、任选取代的C_1‑24烷基和任选取代的芳基；R^21A和R^4B独立地选自：氢、任选取代的C_1‑24烷基、任选取代的芳基、任选取代的‑O‑C_1‑24烷基、任选取代的‑O‑芳基、任选取代的‑O‑杂芳基和任选取代的‑O‑单环杂环基；R^24A和R^7B独立地选自：氢、任选取代的C_1‑24烷基、任选取代的芳基、任选取代的‑O‑C_1‑24烷基、任选取代的‑O‑芳基、任选取代的‑O‑杂芳基、任选取代的‑O‑单环杂环基和R^25A、R^26A、R^29A、R^8B和R^9B独立地选自：氢、任选取代的C_1‑24烷基和任选取代的芳基；R^27A1和R^27A2独立地选自：‑C≡N、任选取代的C_2‑8有机基羰基、任选取代的C_2‑8烷氧羰基和任选取代的C_2‑8有机基氨基羰基；R^28A选自：氢、任选取代的C_1‑24烷基、任选取代的C_2‑24烯基、任选取代的C_2‑24炔基、任选取代的C_3‑6环烷基和任选取代的C_3‑6环烯基；R^30A和R^31A独立地选自：氢、任选取代的C_1‑24烷基、任选取代的C_2‑24烯基、任选取代的C_2‑24炔基、任选取代的C_3‑6环烷基、任选取代的C_3‑6环烯基和任选取代的芳基(C_1‑4烷基)；R”^A和各个R”^B独立地为任选取代的C_1‑24烷基；各个R”^B1和各个R”^B2独立地为氢和任选取代的C_1‑6烷基；m、v和w为0或1；p和q独立地为1、2或3；r和s独立地为0、1、2或3；t为1或2；u和y可独立地为3、4或5；以及Z^1A、Z^2A、Z^3A、Z^4A、Z^1B和Z^2B独立地为O或S；其中所述病毒感染由选自以下的病毒引起：微小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)病毒和黄病毒科(Flaviviridae)病毒；并且条件是，当黄病毒科病毒为丙型肝炎病毒时，则所述式(I)的化合物或其药物可接受的盐不能选自：或上述化合物的药物可接受的盐。