[发明专利]核酸递送用组合物及载体组合物、使用其的药物组合物以及核酸递送方法

摘要

本发明提供一种在降低细胞毒性的同时，显示高核酸导入效率·基因表达效率的优异的核酸递送用组合物。本组合物包含具有非荷电亲水性聚合物链段和阳离子聚合物链段的嵌段共聚物、阳离子聚合物以及核酸，嵌段共聚物所具有的阳离子基团相对于嵌段共聚物及阳离子聚合物所具有的总阳离子基团的摩尔百分率(B/H比)为25％～90％。

主权项

1.一种核酸递送用组合物，用于向靶细胞或组织递送核酸，所述核酸递送用组合物包含：具有非荷电亲水性聚合物链段和阳离子聚合物链段的嵌段共聚物；阳离子聚合物，其中所述阳离子聚合物为在侧链具有氨基的聚(氨基酸)；以及核酸，其中所述嵌段共聚物所具有的阳离子基团相对于所述嵌段共聚物及所述阳离子聚合物所具有的总阳离子基团的摩尔百分率为25％～90％；并且其中所述嵌段共聚物及所述阳离子聚合物所具有的总阳离子基团相对于所述核酸所具有的磷酸基的摩尔比为2～16，其中所述嵌段共聚物选自由下式(I)至(II)组成的组：其中，在式(I)和(II)中，R1表示未取代的直链的C1‑12烷基或者未取代的支链的C1‑12烷基，R2表示‑CH2‑，R3表示氢原子或乙酰基，R4表示‑NH‑(CH2)a‑X基，R5表示‑NH‑CH2‑CH2‑NH‑CH2‑CH2‑NH2，X分别独立地表示pKa值为7.4或更低的大体积的胺类化合物残基、含有伯胺、仲胺、叔胺或者季铵中的一种或二种或更多种的胺类化合物残基、或非胺类化合物残基，L1和L2分别独立地表示连接基团，其中L1表示‑(CH2)b‑NH‑基团，且L2表示‑(CH2)c‑CO‑基团，a表示1～5的整数，b表示1～15的整数，c表示1～15的整数，m表示40～1,000的整数，n表示40～300的整数，并且x表示0～300的整数，条件是x不大于n；其中所述阳离子聚合物选自由下式(I’)至(II’)组成的组:其中在所述式(I’)和(II’)中，R2、R3、R4、R5、n和x是如上式(I)和(II)中所定义的。