[发明专利]核酸递送用组合物及载体组合物、使用其的药物组合物以及核酸递送方法

权利要求书

1.一种核酸递送用组合物，用于向靶细胞或组织递送核酸，

所述核酸递送用组合物包含：

具有非荷电亲水性聚合物链段和阳离子聚合物链段的嵌段共聚物；

阳离子聚合物，其中所述阳离子聚合物为在侧链具有氨基的聚(氨基酸)；以及

核酸，

其中所述嵌段共聚物所具有的阳离子基团相对于所述嵌段共聚物及所述阳离子聚合物所具有的总阳离子基团的摩尔百分率为25％～90％；并且

其中所述嵌段共聚物及所述阳离子聚合物所具有的总阳离子基团相对于所述核酸所具有的磷酸基的摩尔比为2～16，

其中所述嵌段共聚物选自由下式(I)至(II)组成的组：

其中，在式(I)和(II)中，

R¹表示未取代的直链的C_1-12烷基或者未取代的支链的C_1-12烷基，

R²表示-CH₂-，

R³表示氢原子或乙酰基，

R⁴表示-NH-(CH₂)_a-X基，

R⁵表示-NH-CH₂-CH₂-NH-CH₂-CH₂-NH₂，

X分别独立地表示pKa值为7.4或更低的大体积的胺类化合物残基、含有伯胺、仲胺、叔胺或者季铵中的一种或二种或更多种的胺类化合物残基、或非胺类化合物残基，

L¹和L²分别独立地表示连接基团，其中L¹表示-(CH₂)_b-NH-基团，且L²表示-(CH₂)_c-CO-基团，

a表示1～5的整数，

b表示1～15的整数，

c表示1～15的整数，

m表示40～1,000的整数，

n表示40～300的整数，并且

x表示0～300的整数，

条件是x不大于n；

其中所述阳离子聚合物选自由下式(I’)至(II’)组成的组:

其中在所述式(I’)和(II’)中，R²、R³、R⁴、R⁵、n和x是如上式(I)和(II)中所定义的。

2.根据权利要求1所述的核酸递送用组合物，所述组合物为颗粒状。

3.一种载体组合物，用于向靶细胞或组织递送核酸，

所述载体组合物包含：

具有非荷电亲水性聚合物链段和阳离子聚合物链段的嵌段共聚物；以及

阳离子聚合物，其中所述阳离子聚合物为在侧链具有氨基的聚(氨基酸)；

其中所述嵌段共聚物所具有的阳离子基团相对于所述嵌段共聚物及所述阳离子聚合物所具有的总阳离子基团的摩尔百分率为25％～90％；并且

其中所述嵌段共聚物及所述阳离子聚合物所具有的总阳离子基团相对于所述核酸所具有的磷酸基的摩尔比为2～16，

其中所述嵌段共聚物选自由权利要求1中定义的式(I)-(II)组成的组，并且所述阳离子聚合物选自由权利要求1中定义的式(I’)-(II’)组成的组。

4.根据权利要求3所述的载体组合物，所述组合物为颗粒状。

5.一种药物组合物，用于核酸治疗，所述药物组合物包含权利要求1～2中任一项所述的核酸递送用组合物或权利要求3或4所述的载体组合物。

6.一种非治疗目的的用于向靶细胞或组织递送核酸的方法，所述方法包括使所述靶细胞或组织与核酸递送用组合物接触，所述核酸递送用组合物包含：

具有非荷电亲水性聚合物链段及阳离子聚合物链段的嵌段共聚物；

阳离子聚合物，其中所述阳离子聚合物为在侧链具有氨基的聚(氨基酸)，以及

核酸，

其中所述嵌段共聚物选自由权利要求1中定义的式(I)-(II)组成的组，并且所述阳离子聚合物选自由权利要求1中定义的式(I’)-(II’)组成的组；同时，

将与靶细胞或组织进行接触时的核酸递送用组合物的嵌段共聚物所具有的阳离子基团相对于核酸递送用组合物的嵌段共聚物及阳离子聚合物所具有的总阳离子基团的摩尔百分率设为25％～90％，

并将所述嵌段共聚物及所述阳离子聚合物所具有的总阳离子基团相对于所述核酸所具有的磷酸基的摩尔比设为2～16。