[发明专利]核酸递送用组合物及载体组合物、使用其的药物组合物以及核酸递送方法

说明书

本发明提供一种在降低细胞毒性的同时，显示高核酸导入效率·基因表达效率的优异的核酸递送用组合物。本组合物包含具有非荷电亲水性聚合物链段和阳离子聚合物链段的嵌段共聚物、阳离子聚合物以及核酸，嵌段共聚物所具有的阳离子基团相对于嵌段共聚物及阳离子聚合物所具有的总阳离子基团的摩尔百分率(B/H比)为25％～90％。

技术领域

本发明涉及一种用于向靶细胞或组织递送核酸的核酸递送用组合物及载体组合物、使用其的药物组合物以及核酸递送方法。

背景技术

目前，在核酸治疗中，作为用于向靶细胞或组织递送核酸的载体，研究了病毒载体和合成载体(非病毒性载体)。

一般认为，合成载体与现有的医疗中所研究的药物递送系统(DDS)一样，虽然存在涉及毒性等的风险，但若与病毒载体相比，毒性较低而且对承载的核酸的尺寸没有限制，以及可对载体进行精密的分子设计，因此，持续进行大力的开发研究。

作为代表性的合成载体，可以举出：与带负电荷的DNA形成离子络合物的阳离子脂质体或阳离子聚合物。

对于阳离子脂质体(脂转染物等)，在体外(in vitro)获得一定的成果(例如参照非专利文献1)，但在体内(in vivo)未必能得到期望的效果。

另一方面，作为阳离子聚合物，研究有聚(L-赖氨酸)、DEAE-葡聚糖、聚乙烯亚胺(例如参照非专利文献2)、壳聚糖(例如参照非专利文献3)等。但是，这些阳离子聚合物不仅具有细胞毒性，而且核酸导入效率·基因表达效率也不充分。

本申请发明人报告了通过使具有在侧链具有特定的胺基的阳离子聚合物链段和聚乙二醇(PEG)等非荷电亲水性聚合物链段的嵌段共聚物进行自组装而形成内包核酸的聚离子络合物(PIC)型的高分子胶束，在降低细胞毒性的同时，可得到一定的核酸导入效率·基因表达效率(参照专利文献1：日本特开2004-352972号公报)。但是，由这种PIC型高分子胶束构成的核酸递送系统在核酸导入效率·基因表达效率方面有待改进。

另外，本申请发明人报告了通过将在侧链具有特定的胺基的阳离子均聚物与核酸进行混合，可以显著地改善核酸导入效率·基因表达效率，同时，也可以相对地抑制对于动物细胞(特别是哺乳类细胞)的毒性(参照专利文献2：国际公开第2006/085664号小册子)。但是，对于由这种均聚物构成的核酸递送系统，要求细胞毒性的进一步降低。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2004-352972号公报

专利文献2：国际公开第2006/085664号小册子

非专利文献

非专利文献1：C.F.Benett et al.，J.Drug Targeting，5，149(1997)

非专利文献2：O.Boussif et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，92，7297(1995)

非专利文献3：S.C.Richardson et al.，Int.J.Pharm.178，(1999)231

发明内容

发明所要解决的课题

由以上的背景可知，仍然需要提供一种在降低细胞毒性的同时，显示高核酸导入效率及基因表达效率的优异的核酸递送用组合物及其载体。

用于解决课题的方法