[发明专利]微生物酶法拆分DL-精氨酸制备D-精氨酸盐酸盐和L-鸟氨酸盐酸盐的方法无效
| 申请号： | 201110274985.3 | 申请日： | 2011-09-16 |
| 公开（公告）号： | CN102286602A | 公开（公告）日： | 2011-12-21 |
| 发明（设计）人： | 高智慧;刘磊;王文芳 | 申请（专利权）人： | 天津启仁医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C12P41/00 | 分类号： | C12P41/00;C12P13/10;C12R1/19 |
| 代理公司： | 天津佳盟知识产权代理有限公司 12002 | 代理人： | 侯力 |
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| 摘要： | 一种微生物酶法拆分DL-精氨酸制备D-精氨酸盐酸盐和L-鸟氨酸盐酸盐的方法。本发明利用高效表达L-精氨酸酶的重组大肠杆菌的发酵菌体或其喷雾干燥制剂作为酶源，以DL-精氨酸为底物，经酶促反应拆分DL-精氨酸生产D-精氨酸和L-鸟氨酸。生成液通过加入盐酸使L-鸟氨酸变成L-鸟氨酸单盐酸盐，再加入一定体积的乙醇使其析出，收集沉淀得L-鸟氨酸盐酸盐；上清中D-精氨酸的纯化方法是：经离子交换树脂吸附洗脱、减压浓缩干燥，获得D-精氨酸盐酸盐；本专利提供了一种新的D-精氨酸盐酸盐和L-鸟氨酸盐酸盐的绿色生产工艺路线。 | ||
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【主权项】：
一种微生物酶法拆分DL‑精氨酸制备D‑精氨酸盐酸盐和L‑鸟氨酸盐酸盐的方法，其特征在于该方法包括：以表达L‑精氨酸酶的基因工程重组菌的发酵菌体细胞或喷雾干燥固体酶制剂为酶源，以DL‑精氨酸为底物，在30至45 ℃下，pH7至11，经酶法转化反应4至24 h，产生D‑精氨酸和L‑鸟氨酸；将酶促生成液经减压浓缩后，加入与浓缩液中L‑鸟氨酸等物质的量的浓盐酸，使产生的L‑鸟氨酸转变成L‑鸟氨酸单盐酸盐，然后加入3‑5倍体积无水乙醇，使L‑鸟氨酸单盐酸盐结晶析出，收集沉淀，得L‑鸟氨酸盐酸盐；对乙醇析出结晶后的上清液，采用201×4树脂去除其中残留的尿素，经0.1 N盐酸洗脱、减压浓缩干燥，获得D‑精氨酸盐酸盐。
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- 2014-09-17 - 2018-09-11 - C12P41/00
- 本发明涉及一种R‑2‑四氢萘胺的制备方法。以2‑四氢萘酮(Ⅰ)为原料，KT‑02（镍型）为催化剂，在高压条件下，还原胺化得2‑四氢萘胺(Ⅱ)；得到Ⅱ后，以Novozym 435为拆分酶，D‑(‑)‑O‑乙酰基扁桃酸为酰基供体，KT‑02为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气对Ⅱ进行拆分，Ⅱ完全转化得化合物Ⅲ（ee值99%）；Ⅲ纯化后进行酸解得化合物Ⅳ，Ⅳ经过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得R‑2‑四氢萘胺(Ⅴ)，各步产品收率达90%以上，ee值大于99%。本发明具有催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好、光学纯度高等特点。在R‑2‑四氢萘胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。
- 一种S-2-四氢萘胺的制备方法-201410474029.3
- 王际宽 - 王际宽
- 2014-09-17 - 2018-08-28 - C12P41/00
- 本发明涉及一种S‑2‑四氢萘胺的动态动力学拆分制备方法。以2‑四氢萘胺(Ⅰ)为原料，以Novozym 435为拆分催化剂，L‑(+)‑O‑乙酰基扁桃酸为酰基供体，KT‑02(镍型催化剂)为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气对Ⅰ进行拆分，Ⅰ完全转化得化合物Ⅱ（ee值99%）；Ⅱ纯化后进行酸解得化合物Ⅲ，Ⅲ再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得最终产品S‑2‑四氢萘胺(Ⅳ)，各步骤产品收率可达90%以上，ee值均大于99%。本发明具备催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好、光学纯度高等特点。在S‑2‑四氢萘胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。
- 使用酶对二环化合物光学拆分的方法-201380019311.6
- 中村嘉孝;古屋幸人;岛田神生;大西朗之 - 第一三共株式会社
- 2013-04-08 - 2018-08-24 - C12P41/00
- 本发明解决的问题是高效地制备旋光性的二环化合物。本发明使用酶高效地制备旋光性的二环化合物。
- 动态动力学拆分制备S-2-四氢萘胺-201410477496.1
- 王际宽 - 王际宽
- 2014-09-18 - 2018-07-17 - C12P41/00
- 本发明涉及一种S‑2‑四氢萘胺的动态动力学拆分制备方法。以2‑四氢萘胺(Ⅰ)为原料，以Novozym 435为拆分催化剂，L‑(+)‑O‑乙酰基扁桃酸为酰基供体，Pd/C为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气对Ⅰ进行拆分，Ⅰ完全转化得化合物Ⅱ（ee值>99%）；Ⅱ纯化后进行酸解得化合物Ⅲ，Ⅲ再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得最终产品S‑2‑四氢萘胺(Ⅳ)，各步骤产品收率可达90%以上，ee值均大于99%。本发明利用较为常见的催化剂及原料成功实现动态动力学法拆分制备S‑2‑四氢萘胺，且原料利用完全、产品收率好、光学纯度高。本发明在S‑2‑四氢萘胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。
- S-1-四氢萘胺的制备-201410463618.1
- 王际宽 - 王际宽
- 2014-09-12 - 2018-07-17 - C12P41/00
- 本发明涉及一种S‑1‑四氢萘胺的动态动力学拆分制备方法。以1‑四氢萘胺(Ⅰ)为原料，以Novozym 435为拆分催化剂，S‑1‑苯乙醇乙酸酯为酰基供体，雷尼镍为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气对Ⅰ进行拆分，Ⅰ完全转化得化合物Ⅱ（ee值99%）；Ⅱ纯化后进行酸解得化合物Ⅲ，Ⅲ再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得最终产品S‑1‑四氢萘胺(Ⅳ)，各步骤产品收率可达90%以上，ee值均大于99%。本发明具备催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好、光学纯度高等特点。在S‑1‑四氢萘胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。
- 霉菌的用途及用于制备D-(+)-泛解酸的方法-201711280692.X
- 姜灵;苏为科;陈强欣 - 浙江工业大学
- 2017-12-06 - 2018-07-06 - C12P41/00
- 本发明涉及微生物选择性水解DL‑泛酰内酯制备D‑(+)‑泛解酸的方法。利用烟草镰孢、直喙镰孢、甘蔗镰孢、禾赤镰孢、节状镰孢厚垣变种、瓦克青霉、环带曲霉等产D‑(‑)‑泛酰内酯水解酶的菌株，经发酵培养后获取相应的湿菌体。以上述菌株的湿菌体或它们的固定化菌体作为生物催化剂，对DL‑泛酰内酯进行选择性水解，获得D‑(+)‑泛解酸。
- 专利分类
