[发明专利]一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法，所述酮咯酸贴剂组合物以质量份计包括如下组分：药物1‑10份，基质材料10‑95份，酸类化合物0.1‑5份，二甲基亚砜1‑15份；所述药物选自酮咯酸、酮咯酸盐、酮咯酸酯类衍生物中的任意一种或至少两种的组合。本发明通过酸类化合物、二甲基亚砜的引入及其与药物和基质材料的相互复配，有效抑制药物的氧化反应和热反应，显著提高了酮咯酸贴剂中酮咯酸类药物的稳定性，降低杂质水平，同时保证药物在酮咯酸贴剂中的长期溶解，避免酮咯酸贴剂在长期存放过程中药物的结晶析出，使酮咯酸贴剂具有更高的药物稳定性、储存稳定性和安全性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法。

背景技术

炎性疼痛的一线治疗药物主要为非甾体抗炎药，酮咯酸类药物就是其中的一种，该类药物通过抑制环氧合酶活性减少前列腺素的生成，可发挥与阿片类药物相当的镇痛效果，目前已被广泛应用于术后镇痛等场景。

目前已上市的酮咯酸类药物的剂型包括口服制剂、注射剂、滴眼液、鼻喷剂等，但传统的口服和注射酮咯酸制剂往往带来一些不期望的不良反应，例如胃肠道的副作用以及应用局部疼痛等，而且酮咯酸的半衰期较短，需要重复注射，给患者带来极大的不便；此外，滴眼液的给药剂量难以精确控制，给疗效和安全性带来一些不可控的因素；鼻喷剂可用于短期镇痛，但药物在鼻腔内的滞留时间短、吸收不充分，通常需要频繁给药，由此导致疗效的不可控。

近期的研究表明，使用经皮递药系统的贴剂可有效避免或减少传统制剂带来的不良反应的发生，由于药物不经过胃肠道，也就避免了胃肠道副作用；同时，经皮递药的递送速度缓慢，具有药效稳定、维持时间长、便于及时终止给药、无痛给药的特点，患者可自行给药，使用方便。此外，贴剂使用时剂量明确，可长时间应用不脱落，药物经皮递送总量及速率的可调整范围大，能够满足局部应用和全身性递送药物的需求。

目前已有关于酮咯酸贴剂的研究，例如CN1424908A公开了一种含有抗炎药的贴剂，组分如下：苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物5-40质量％，高分子聚异丁烯1-25质量％，低分子聚异丁烯0.5-24质量％，粘合剂3-50质量％，增塑剂20-70质量％，分散剂0.01-7质量％，作为药物的含有羧基或其盐的抗炎药0.1-8质量％，所述抗炎药可以为酮咯酸及其盐类，且其中不含有L-薄荷醇。WO9410986A1公开了一种酮咯酸的透皮给药贴剂，该贴剂可以为粘性基质、单片基质或贮液器型透皮贴剂，其能够在12h或更长的时间内通过患者的皮肤递送治疗有效水平的酮咯酸。CN112891325A公开了一种酮咯酸贴剂，组成成分包括活性成分、基质材料及其他药学上可接受的外用制剂辅料，基质材料包括热熔型基质材料及溶剂型基质材料；其中，酮咯酸的含量为贴剂总重量的0.1％-10.0％，该酮咯酸贴剂可用于治疗或缓解各种肌肉、软组织、关节的中至重度疼痛。

目前酮咯酸贴剂的制备过程中，需要经过加热混合和/或干燥的工序，受限于酮咯酸及其盐自身的性质，其在受热时因不稳定会产生副产物杂质，这使得制备酮咯酸的贴剂安全性出现隐患。此外，由于酮咯酸及其盐具有较好的水溶性，在贴剂这一非水性制剂中的溶解存在困难，在制剂的存放过程中容易出现药物结晶析出的现象。因此，开发一种酮咯酸类药物的稳定性高、杂质水平低的酮咯酸贴剂，是本领域亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法，通过酸类化合物、二甲基亚砜的引入及其与药物的相互复配，使所述酮咯酸贴剂组合物中的药物稳定性高，有效避免或减少杂质产生，使包含其的酮咯酸贴剂具有更高的稳定性和安全性。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种酮咯酸贴剂组合物，所述酮咯酸贴剂组合物以质量份计包括如下组分：

所述药物选自酮咯酸、酮咯酸盐、酮咯酸酯类衍生物中的任意一种或至少两种的组合。