[发明专利]一种光敏剂-羟烷基淀粉-多肽偶联的两亲性大分子化合物、纳米载药系统及其制备方法

说明书

本发明属于化学、药学、医学等多学科交叉技术领域，更具体地，涉及一种光敏剂‑羟烷基淀粉‑多肽偶联的两亲性大分子化合物、纳米载药系统及其制备方法。该大分子化合物亲水端为羟烷基淀粉，疏水端为疏水性有机类花菁染料分子，并修饰了多肽作为肿瘤靶向分子。本发明采用具有光热特性和光显影特性的疏水性有机类花菁染料分子光敏剂作为疏水端，与羟烷基淀粉偶联并进一步修饰肿瘤靶向肽以后，实验发现该两亲性大分子化合物可以利用其亲疏水性自组装包载抗肿瘤药物，并且还能够保持光敏剂的光热以及光显影特性，降低了光敏剂毒性的同时，实现了抗肿瘤药物的靶向联合治疗。

技术领域

本发明属于化学、药学、医学等多学科交叉技术领域，更具体地，涉及一种光敏剂-羟烷基淀粉-多肽偶联的两亲性大分子化合物、纳米载药系统及其制备方法。

背景技术

肿瘤是造成人类死亡的主要原因，也是提高预期寿命的最大障碍。化疗是目前治疗肿瘤最有效的手段之一。许多常见的化疗药物虽然有一定的治疗效果，但由于化学药物没有靶向性，也会对人体正常细胞产生杀伤作用，导致严重的毒副反应。

基于高分子材料的纳米载药系统近年来被广泛的研究用于抗肿瘤药物的输送，两亲性聚合物载药纳米系统是目前研究比较多的纳米载药系统之一。它能够提供一个疏水的核心增溶疏水性药物分子，同时其亲水的外壳能够降低蛋白吸附，减少网状内皮系统的吞噬清除作用，延长药物在体内的半衰期。这些纳米载体静脉注射后，可以通过增强的渗透与滞留效应在肿瘤部位富集，减少在正常组织器官的聚集，从而降低毒副作用。

然而，单一的化疗难以取得较为理想的治疗效果，采用联合治疗的手段可以显著增强肿瘤治疗效果。比如化疗同时配合光敏剂，除了能够对肿瘤部位进行实时成像外，光敏剂带来的光热还能显著增强肿瘤治疗效果。光敏剂一般具有良好的近红外荧光显影特性和光热特性，但其水溶性较差，生物相容性差，限制了其临床应用。因此，如何在降低光敏剂的毒性的同时，提高药物的肿瘤靶向性，提高抗肿瘤疗效，并且实现对肿瘤的成像以及对载药纳米系统的实时监控，是本领域亟需解决的技术问题。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明提供了一种光敏剂-羟烷基淀粉-多肽偶联的两亲性大分子化合物、纳米载药系统及其制备方法，以具有光响应治疗特性和光显影特性的光敏剂作为该大分子化合物的疏水端，偶联至亲水端羟烷基淀粉上，并进一步修饰肿瘤靶向肽，解决了现有技术光敏剂本身随抗癌药物单独引入时造成的生物相容性差、抗肿瘤药物靶向性不强导致抗肿瘤疗效不佳等的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供了一种光敏剂-羟烷基淀粉-肿瘤靶向肽偶联的两亲性大分子化合物，该大分子化合物为由羟烷基淀粉、光敏剂以及肿瘤靶向肽通过化学键偶联得到；

所述光敏剂为疏水性有机类花菁染料分子，所述疏水性有机类花菁染料分子与所述羟烷基淀粉通过化学键偶联；

该两亲性大分子化合物中所述光敏剂作为疏水端，所述羟烷基淀粉作为亲水端；

所述肿瘤靶向肽含有巯基，所述肿瘤靶向肽与经过二硫基修饰的所述羟烷基淀粉通过所述巯基与所述二硫基的交换反应而实现偶联，实现其在所述两亲性大分子化合物上的修饰。

优选地，所述疏水性有机类花菁染料分子为IR780、IR783、IR808、IR820和IR825中的一种或多种。

优选地，所述肿瘤靶向肽为CREKA多肽、RGD肽、iRGD肽、NGR肽和NGD肽中的一种或多种。

优选地，所述化学键为酰胺键或酯键。

优选地，所述光敏剂为IR780，所述IR780与所述羟烷基淀粉通过酰胺键连接。

按照本发明的另一个方面，提供了一种所述的两亲性大分子化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)使光敏剂中含有的氯原子通过取代反应转化为氨基，得到含有氨基的光敏剂；