[发明专利]砂仁素A～D及其药物组合物与其制备方法和应用

权利要求书

1.如下结构式所示的化合物砂仁素1–4，

2.权利要求1所述的结构式所示的化合物砂仁素1–4的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：干燥砂仁粉碎成粗粉10kg，用90％乙醇冷浸提取三次，每次50升，合并提取液减压浓缩后得到粗浸膏，将浸膏均匀分散于水中，用乙酸乙酯进行萃取，减压浓缩得到乙酸乙酯部分，将乙酸乙酯部分用甲醇溶解，吸附于200–300目硅胶，室温放置，挥干溶剂；用200–300目硅胶进行柱层析，以体积比为0:100、5:95、10:90、20:80的MeOH-CHCl₃以及MeOH进行梯度洗脱，所得流分经TLC检测，合并得到8个流分，分别为Fr.A-1～Fr.A-8；Fr.A-5用甲醇溶解后均匀吸附于聚酰胺，室温放置，挥干溶剂，以MCI gel CHP 20P为吸附剂进行柱层析，以体积比为60:40、80:20和100:0的MeOH-H₂O为洗脱剂进行梯度洗脱，TLC检测，合并得到3个流分：Fr.A-5-1～Fr.A-5-3；Fr.A-5-1经硅胶柱层析，以体积比为20:80、30:70和60:40的丙酮-石油醚以及丙酮为洗脱剂进行梯度洗脱，得到7个亚流分A-5-1-1～A-5-1-7；Fr.A-5-1-3经Sephadex LH-20柱层析，用MeOH-CHCl₃,50:50洗脱，经TLC检查合并相同流分，经半制备HPLC纯化，色谱柱为Agilent XDB-C₁₈柱，流动相为体积比为48:52的MeCN-H₂O，得到化合物1和4；Fr.A-5-1-4经Sephadex LH-20柱层析，用MeOH-CHCl₃,50:50洗脱，经TLC检查合并相同流分，经半制备HPLC纯化，色谱柱为Agilent XDB-C₁₈柱，流动相为体积比为43:57的MeCN-H₂O，得到化合物2和3。

3.权利要求1所述的结构式所示的化合物砂仁素1–4在制备GLP-1促泌剂药物中的应用。

4.权利要求1所述的结构式所示的化合物砂仁素1–4在制备降血糖药物中的应用。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的结构式所示的化合物砂仁素1–4中的至少一种和药学上可接受的载体。