[发明专利]一种更昔洛韦钠一水合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种更昔洛韦钠一水合物，使用Cu‑Kα辐射，所述更昔洛韦钠一水合物的X射线粉末衍射图谱中包括以下以2θ角表示的衍射峰：4.2°±0.1°，18.1°±0.1°，23.2°±0.1°，8.44°±0.1°，15.28°±0.1°，20.381°±0.1°，21.24°±0.1°，24.441°±0.1°，30.98°±0.1°，31.96°±0.1°，所述更昔洛韦钠一水合物的X射线粉末衍射图谱基本上如图1所示。本发明提供的制备方法利用水与更昔洛韦反应，反应结束后加入95％的乙醇进行析晶，制备得到更昔洛韦钠的一水合晶型；操作简单，反应条件温和，容易控制。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种更昔洛韦钠一水合物及其制备方法。

背景技术

更昔洛韦(Ganciclovir)是一种抗病毒药物，1980年由Syntex Research的JulienVerheyden和John Martin合成。其在体内外具有较强的抗巨细胞病毒，HSV-I、HSV-Ⅱ、水痘带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒(EBV)和人疱疹病毒6型(HHV-6)的活性，其中对巨细胞病毒、EB病毒的抑制活性比阿昔洛韦强10-20倍，比膦甲酸强15-19倍。更昔洛韦及其盐可抑制巨细胞病毒DNA的合成，减缓病毒DNA的延伸而抑制巨细胞病毒的复制，以达到其抗病毒的活性。

目前，国内外上市的主要是更昔洛韦以及更昔洛韦钠盐。相比较更昔洛韦，更昔洛韦钠具有较好的水溶性，在剂型选择上也具有较大的优势。查询国家药品审评中心数据库显示，目前国内更昔洛韦80％以上都是注射剂，且大部分该产品制剂工艺均是使用更昔洛韦加助溶剂溶解后进行冻干，助溶剂的使用对产品质量以及产品安全性存在一定的风险。使用更昔洛韦钠作为原料，就可以避免使用其他辅料，从而避免因助溶剂等因素带来的安全性问题。

更昔洛韦钠引湿性极强，置于空气中将会导致产品主成分含量下降，进而影响产品质量，相对而言，制备得到的更昔洛韦钠一水合物吸潮能力相对能会减弱。基于此，本申请提供了一种更昔洛韦钠一水合物及其制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种更昔洛韦钠一水合物，方法操作简单，反应条件温和，容易控制，生产成本低廉，易于产业化。

一种更昔洛韦钠一水合物，使用Cu-Kα辐射，所述更昔洛韦钠一水合物的X射线粉末衍射图谱中包括以下以2θ角表示的衍射峰：4.2°±0.1°，18.1°±0.1°，23.2°±0.1°，8.44°±0.1°，15.28°±0.1°，20.381°±0.1°，21.24°±0.1°，24.441°±0.1°，30.98°±0.1°，31.96°±0.1°；所述更昔洛韦钠一水合物的X射线粉末衍射图谱基本上如图1所示。

一种更昔洛韦钠一水合物的制备方法，包括以下步骤：将更昔洛韦加入到纯化水中，室温搅拌，将氢氧化钠溶液加入体系，搅拌2-4小时，再加入100-140mL95％乙醇，室温养晶0.5-1.5h，然后过滤，再将粗湿品中加入100-140mL95％乙醇，升温至75～80℃搅拌1.5-2.5小时，趁热过滤，再将粗湿品中加入150-250mL无水乙醇，升温至75～80℃搅拌1.5-2.5小时，趁热过滤，进行减压干燥。

进一步地，所述更昔洛韦与纯化水的固液比为20g/25-40mL。

进一步地，所述氢氧化钠溶液的固液比为3.2g/10-20mL。

进一步地，所述干燥的内温≤60℃，真空度≤0.08Mpa。

本发明的优点在于：

本发明首先利用水与更昔洛韦反应，反应结束后加入95％的乙醇进行析晶，由于析晶湿体系的溶剂成分不同，从而影响更昔洛韦结晶水的个数，最终制备得到更昔洛韦钠的一水合晶型。

本发明提供一种更昔洛韦钠的一水合晶型的制备方法操作简单，反应条件温和，容易控制，生产成本低廉，易于产业化。

附图说明